Архитектура Аудит Военная наука Иностранные языки Медицина Металлургия Метрология Образование Политология Производство Психология Стандартизация Технологии |
Изменения метаболизма при ИЗСДСтр 1 из 2Следующая ⇒
Классификация Согласно данным ВОЗ, выделяют 4 клинических класса сахарного диабета: первичный СД, вторичный СД, нарушение толерантности к глюкозе (с ожирением и без, обусловленный приемом лекарств и др) и СД беременных (только при беременности). Первичный СД является самостоятельным заболеванием. Вторичный СД является симптоматическим, он возникает при патологии эндокринных желез (акромегалия, феохромоцитома, глюканома, синдромы Кушинга и Кона) и патологии поджелудочной железы (хронический панкреатит, рак, панкреатэктомия, гемохроматоз, генетические синдромы). Первичный СД по механизму развития подразделяется на: инсулинзависимый сахарный диабет (ИЗСД) - диабет I типа и инсулиннезависимый (ИНСД) - диабет II типа. В свою очередь ИНСД подразделяется на 2 подгруппы: с ожирением и с нормальной массой тела.
САХАРНЫЙ ДИАБЕТ I типа ИЗСД — заболевание, которое возникает вследствие абсолютного дефицита инсулина, вызванного аутоиммунным разрушением β-клеток поджелудочной железы. Для ИЗСД характерен специфический HLA фенотип (HLA DR3, DR4 II класса и HLA B8, B15 I класса), который сочетается с наличием в сыворотке крови антител к β-клеткам. ИЗСД сопровождается тяжёлыми метаболическими нарушениями, он склонен к развитию кетоацидотической комы. ИЗСД поражает в большинстве случаев детей, подростков и молодых людей до 30 лет, но может проявиться в любом возрасте. ИЗСД редко является семейным заболеванием. На долю ИЗСД приходится примерно 10-15% всех случаев СД.
Причины ИЗСД 1. Генетический дефект иммунной системы, характеризующийся недостаточной функцией СД8+ лимфоцитов (Т-супрессоров) и наличием органоспецифических Т-лимфоцитов, сенсибилизированных к глутамат декарбоксилазе (белок 64кДа), которая находиться на мембране β-клеток. 2. Деструкция β-клеток в аутоиммунных реакциях с участием Т- и В- лимфоцитов и макрофагов (моноцитов). Провоцируют аутоиммунные реакции диабетогены: β-цитотропные вирусы оспы, краснухи, кори, паротита, Коксаки, аденовируса, цитомегаловируса и некоторые токсические вещества. β-цитотропные вирусы имеют схожую последовательность аминокислот с глутамат ДГ β-клеток, поэтому сенсибилизированные Т-лимфоциты реагируют на глутамат ДГ β-клеток как на вирус. В разрушении β-клеток участвуют цитотоксические лимфоциты, лимфоциты-киллеры и антитела В-лимфоцитов; 3. Некоторые β-цитотропные вирусы и химические диабетогены, например, производные нитрозомочевины, нитрозамины, аллоксан самостоятельно и избирательно поражают β-клетки, вызывая их лизис; инфекционные и химические реагенты вызывают активацию свободнорадикального оксиления, т.к. в β-клетках снижена антиоксидантная защита. Под воздействием свободных радикалов β-клетки изменяют свои антигенные свойства, что и запускает аутоимунную реакцию
Стадии развития ИЗСД 1. Стадия генетической предрасположенности. Есть генетические маркеры, нет нарушений углеводного обмена. Может длиться всю жизнь; 2. Стадия провоцирующих событий. Инфекция β-цитотропных вирусов или действие химических диабетогенов. Протекает без клинических симптомов СД; 3. Стадия явных иммунных аномалий. Развитие смешанных аутоиммунных реакций против β-клеток. Ресурсы инсулина достаточны. Протекает без клинических симптомов СД. Развивается от 2-3 месяцев до 2-3 лет; 4. Стадия латентного диабета. Небольшое снижение инсулина, гипергликемия при нагрузочных пробах, снижение аутоиммунных процессов. Протекает без клинических симптомов СД; 5. Явный диабет. Истощение β-клеток, заметное снижение инсулина, гипергликемия натощак, нет или слабые аутоиммунные реакции. Появляются клинические симптомы. Развивается 2 года. Необходима инсулинотерапия; 6. Терминальный диабет. Полная гибель β-клеток, высокая потребность в инсулинотерапии, аутоиммунные проявления снижены или их нет. Выраженные клинические проявления, появляются ангиопатии. Развивается до 3,5 лет;
Изменения в липидном обмене Энергодифицит, недостаток инсулина (а также дефицит НАДФН2 из ПФШ) и избыток глюкагона тормозят липогенез и усиливают липолиз в жировой ткани. В результате в крови повышается концентрация свободных жирных кислот, которые поступают в печень и окисляются там до Ацетил-КоА. АцетилКоА при дефиците ЩУК не может включаться в ЦТК. Поэтому он накапливается и поступает на альтернативные пути. Из него синтезируются в основном кетоновые тела (ацетоуксусная, β-гидроксимасляная кислоты) и холестерин. В норме кетоновые тела являются источником энергии для аэробных тканей, они превращаются в АцетилКоА, который окисляется в ЦТК. Так как ЦТК заблокирован дефицитом ЩУК, кетоновые тела накапливаются в крови и вызывают кетонемию. Кетонемия усугубляет недостаточность инсулина, подавляя остаточную секреторную активность β-клеток. Когда кетонемия превышает концентрационный почечный порог (выше 20 мг/дл, иногда до 100 мг/дл) возникает кетонурия. Кетонурия – наличие кетоновых тел в моче. В тканях ацетоуксусная кислота частично декарбоксилируется до ацетона, запах которого исходит от больных сахарным диабетом и ощущается даже на расстоянии. Липопротеины крови поставляют субстраты для липогенеза в тканях. Дефицит инсулина блокирует липогенез в жировой ткани, ингибирует липопротеинлипазу в сосудах, это препятствует расщеплению липопротеинов крови (в основном, ЛПОНП), в результате они накапливаются, вызывая гиперлипопротеинемию.
Изменения в белковом обмене Энергодефицит, недостаток инсулина и избыток глюкагона приводит к снижению скорости синтеза белков в организме и усилению их распада, что повышает концентрацию аминокислот в крови. Аминокислоты поступают в печень и дезаминируются до кетокислот. Кетокислоты включаются в глюконеогенез, что усиливает гипергликемию. Из аммиака активно синтезируется мочевина. Повышение в крови аммиака, мочевины, аминокислот вызывает азотемию – увеличение концентрации азота в крови. Азотемия приводит к азотурии – увеличению азота в моче. Развивается отрицательный азотистый баланс. Катаболизм белков ведет к миодистрофии и вторичному иммунодефициту.
САХАРНЫЙ ДИАБЕТ II типа ИНСД представляет собой группу гетерогенных нарушений углеводного обмена. СД II типа не инсулинозависимый, не склонен к кетоацидотической коме, не имеет антител к β-клеткам, не аутоиммунной природы, не имеет связи с определенными HLA фенотипами. На долю ИНСД приходится примерно 85-90% всех случаев СД, он поражает людей, как правило, старше 40 лет и характеризуется высокой частотой семейных форм (риск ИНСД у ближайших родственников больного достигает 50%, тогда как при ИЗСД он не превышает 10%). ИНСД поражает преимущественно жителей развитых стран, особенно горожан. В основе ИНСД лежат множество причин. ИНСД развивается при: · генетических дефектах рецепторов инсулина, у них снижается чувствительность к инсулину; · синтезе дефектного инсулина с низкой биологической активностью (мутация гена инсулина: в позиции 24 В-цепи вместо фен присутствует лей); · нарушении превращения проинсулина в инсулин; · нарушении секреции инсулина; · повреждении инсулина и его рецепторов антителами; · повышения скорости катаболизма инсулина; · действия контринсулярных гормонов (создают гиперинсулинемию, которая вызывает инсулинорезистентность); · нарушении глюкозочувствительного механизма b-клеток (мутации гена гликокеназы) и т.д. Основным провоцирующим фактором ИНСД служит ожирение. Этот тип диабета часто сочетается с гиперинсулинемией, что способствует ожирению. Ожирение наблюдается у 80-90% больных ИНСД. Таким образом, ожирение, с одной стороны, важнейший фактор риска, а с другой — одно из ранних проявлений ИНСД. Стадии ИНСД 1. Стадия генетической предрасположенности. Есть генетические маркеры, нет нарушений углеводного обмена. Может длиться всю жизнь; 2. Стадия латентного диабета. Гипергликемия при нагрузочных пробах. Протекает без клинических симптомов СД; 3. Явный диабет. Гипергликемия натощак. Появляются клинические симптомы.
Лечение сахарного диабета Лечение сахарного диабета зависит от его типа (I или II), является комплексным и включает диету, применение сахароснижающих средств, инсулинотерапию, а также профилактику и лечение осложнений. Сахароснижающие препараты делят на две основные группы: производные сульфонилмочевины и бигуаниды. Препараты сульфонилмочевины блокируют АТФ-чувствительные К+-каналы, что повышает внутриклеточную концентрацию К+ и приводит к деполяризации мембраны. Деполяризация мембраны ускоряет транспорт ионов кальция в клетку, вследствие чего стимулируется секреция инсулина. Бигуаниды увеличивают количество переносчиков глюкозы ГЛЮТ-4 на поверхности мембран клеток жировой ткани и мышц. Инсулинотерапия обязательна для ИЗСД (1-4 инъекции в день), при ИНСД инсулин иногда назначают для лучшего контроля СД, а также при развитии через 10-15 лет вторичной абсолютной инсулиновой недостаточности. К перспективным методам лечения сахарного диабета относят следующие: трансплантация островков поджелудочной железы или изолированных β-клеток, трансплантация генетически реконструированных клеток, а также стимуляция регенерации панкреатических островков. При сахарном диабете обоих типов важнейшее значение имеет диетотерапия. Рекомендуют хорошо сбалансированную диету: на долю углеводов должно приходиться 50—60% общей калорийности пиши (исключение должны составлять легкоусвояемые углеводы, пиво, спиртные напитки, сиропы, пирожные и др.); на долю белков — 15—20%; на долю всех жиров — не более 25-30%. Пищу следует принимать 5—6 раз в течение суток.
Классификация Согласно данным ВОЗ, выделяют 4 клинических класса сахарного диабета: первичный СД, вторичный СД, нарушение толерантности к глюкозе (с ожирением и без, обусловленный приемом лекарств и др) и СД беременных (только при беременности). Первичный СД является самостоятельным заболеванием. Вторичный СД является симптоматическим, он возникает при патологии эндокринных желез (акромегалия, феохромоцитома, глюканома, синдромы Кушинга и Кона) и патологии поджелудочной железы (хронический панкреатит, рак, панкреатэктомия, гемохроматоз, генетические синдромы). Первичный СД по механизму развития подразделяется на: инсулинзависимый сахарный диабет (ИЗСД) - диабет I типа и инсулиннезависимый (ИНСД) - диабет II типа. В свою очередь ИНСД подразделяется на 2 подгруппы: с ожирением и с нормальной массой тела.
САХАРНЫЙ ДИАБЕТ I типа ИЗСД — заболевание, которое возникает вследствие абсолютного дефицита инсулина, вызванного аутоиммунным разрушением β-клеток поджелудочной железы. Для ИЗСД характерен специфический HLA фенотип (HLA DR3, DR4 II класса и HLA B8, B15 I класса), который сочетается с наличием в сыворотке крови антител к β-клеткам. ИЗСД сопровождается тяжёлыми метаболическими нарушениями, он склонен к развитию кетоацидотической комы. ИЗСД поражает в большинстве случаев детей, подростков и молодых людей до 30 лет, но может проявиться в любом возрасте. ИЗСД редко является семейным заболеванием. На долю ИЗСД приходится примерно 10-15% всех случаев СД.
Причины ИЗСД 1. Генетический дефект иммунной системы, характеризующийся недостаточной функцией СД8+ лимфоцитов (Т-супрессоров) и наличием органоспецифических Т-лимфоцитов, сенсибилизированных к глутамат декарбоксилазе (белок 64кДа), которая находиться на мембране β-клеток. 2. Деструкция β-клеток в аутоиммунных реакциях с участием Т- и В- лимфоцитов и макрофагов (моноцитов). Провоцируют аутоиммунные реакции диабетогены: β-цитотропные вирусы оспы, краснухи, кори, паротита, Коксаки, аденовируса, цитомегаловируса и некоторые токсические вещества. β-цитотропные вирусы имеют схожую последовательность аминокислот с глутамат ДГ β-клеток, поэтому сенсибилизированные Т-лимфоциты реагируют на глутамат ДГ β-клеток как на вирус. В разрушении β-клеток участвуют цитотоксические лимфоциты, лимфоциты-киллеры и антитела В-лимфоцитов; 3. Некоторые β-цитотропные вирусы и химические диабетогены, например, производные нитрозомочевины, нитрозамины, аллоксан самостоятельно и избирательно поражают β-клетки, вызывая их лизис; инфекционные и химические реагенты вызывают активацию свободнорадикального оксиления, т.к. в β-клетках снижена антиоксидантная защита. Под воздействием свободных радикалов β-клетки изменяют свои антигенные свойства, что и запускает аутоимунную реакцию
Стадии развития ИЗСД 1. Стадия генетической предрасположенности. Есть генетические маркеры, нет нарушений углеводного обмена. Может длиться всю жизнь; 2. Стадия провоцирующих событий. Инфекция β-цитотропных вирусов или действие химических диабетогенов. Протекает без клинических симптомов СД; 3. Стадия явных иммунных аномалий. Развитие смешанных аутоиммунных реакций против β-клеток. Ресурсы инсулина достаточны. Протекает без клинических симптомов СД. Развивается от 2-3 месяцев до 2-3 лет; 4. Стадия латентного диабета. Небольшое снижение инсулина, гипергликемия при нагрузочных пробах, снижение аутоиммунных процессов. Протекает без клинических симптомов СД; 5. Явный диабет. Истощение β-клеток, заметное снижение инсулина, гипергликемия натощак, нет или слабые аутоиммунные реакции. Появляются клинические симптомы. Развивается 2 года. Необходима инсулинотерапия; 6. Терминальный диабет. Полная гибель β-клеток, высокая потребность в инсулинотерапии, аутоиммунные проявления снижены или их нет. Выраженные клинические проявления, появляются ангиопатии. Развивается до 3,5 лет;
Изменения метаболизма при ИЗСД При ИЗСД исчезает инсулин, что стимулирует увеличение глюкагона т.к. инсулин ингибитор глюкагона.
|
Последнее изменение этой страницы: 2019-03-22; Просмотров: 362; Нарушение авторского права страницы