Гастропротекторы) - средства, повышающие резистентность слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки к действию агрессивных факторов желудочного сока.

Выделяют 3 основные функции слизистой желудка:

1) секреция Н+ в просвет с образованием соляной кислоты

2) выделение и активация пепсиногена

3) защита слизистой от действия повреждающих факторов (слизисто-щелочной барьер).

 Рассмотрим эти функции поподробнее.

                    СЕКРЕЦИЯ СОЛЯНОЙ КИСЛОТЫ.

Этот механизм локализуется в париетальной мембране апикальных клеток, где находится фермент Н+/К+-АТФаза – она секретирует протоны Н+ в просвет желудка в обмен на ионы калия К+:

                                                   К+

 

                                            Н+                Н+ + Сl-     НСl

Активность секреции

Регулируется нейро-гуморальными факторами – гастрин, парасимпатическая нервная система (вагус). Гастрин продуцирется G-клетками ЖКТ, он стимулирует выброс гистамина, который активируя Н2-гистаминорецепторы, стимулирует секрецию соляной кислоты.

 Эффекты парасимпатической нервной системы реализуется через медиатор ацетилхолин (АХ), высвобождаемый в окончаниях вагуса. АХ стимулирует М1-холинорецепторы слизитой желудка, активируется гуанилат-циклаза (ГЦ), что тоже уиливает секрецию.

 

Регуляция выделения гастрина обеспечивается следующими факторами, усиливают:

1. сдвиг рН в щелочную сторону

2. стимуляция М-холинорецепторов

3. глюкокортикоиды,

уменьшают:

- рН менее 2, 5 и т.д.

 

                    АКТИВАЦИЯ ПЕПСИНОГЕНА.

Пепсиноген выделяется из главных клеток через апикальную мембрану, при определенном рН он активируется – превращается в пепсин. При рН=5 и более активация его прекращается, зона активации пепсиногена лежит в диапазоне рН=1, 5-3, 5.

 

                    СЛИЗИСТО-ЩЕЛОЧНОЙ БАРЬЕР.

 Этот барьер выстилает внутреннюю поверхность слизистой желудка, состоит из двух частей:

1) секреция слизи слизистыми клетками, это муцин, состоящий из пептидогликанов, которые в просвете желудка образуют гель, выстилающий слизистую желудка

2) секреция бикарбонатов НСО3- - этот механизм локализуется в апикальной мембране париетальных клеток, и обеспечивает поступление НСО3- в слизь в обмен на ионы хлора (работа НСО3-/Сl—ионообменника):

 

простагландины Е1, Е2                  Сl-

                                    НСО3-

PgР, Е1, Е2, и G

Стимулируют работу “карбонат/хлор-ионообменника”.

Образующийся бикарбонат нейтрализует соляную кислоту, благодаря чему у самой слизистой поддерживается слабо-щелочная среда (рН=6, 7-7).

 

Повреждающими факторами слизистой являются:

1. соляная кислота

2. пепсин

3. этанол

4. желчные кислоты

5. Нelicobacter pylori.

 

Ведущим в патогенезе язвенной болезни является нарушение равновесия между защитными и повреждающими факторами.

 

                КЛАССИФИКАЦИЯ ПРЕПАРАТОВ.

 

I. АНТАЦИДНЫЕ СЕДСТВА (АНТАЦИДЫ)

- они нейтрализуют соляную кислоту в желудке.

1. натрия бикарбонат

2. окись магния

3. гидроокись алюминия

n альмагель, фосфалюгель

n маалокс

n гастал

n «ренни»

 

II. АНТИСЕКРЕТОРНЫЕ СРЕДСТВА

1. Н2-гистаминоблокаторы

- циметидин

- ранитидин

- фамотидин

2. ингибиторы Н+/К+-АТФазы (протонного насоса)

- омепразол (омез)

3. М1-холиноблокаторы

- пирензепин (гастроцепин)

 

III. ГАСТРОПРОТЕКТОРЫ.

-эти препараты улучшают функцию слизисто-щелочного барьера.

1. сукральфат

2. де-нол.

 

IV. РЕГЕНЕРАТОРЫ СЛИЗИСТОЙ.

-стимулируют регенерацию слизисто оболочки, это препараты сомнительного терапевтического действия.

1. биогастрон

2. оксиферрискарбон натрия.

 

Показания для применения этих препаратов:

1. язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки

2. гастриты

3. другие заболевания, связанные с повышением секреции соляной кислоты:

n синдром Золлингера-Эллисона

n стрессорные язвы

n стероидные язвы и т.д.

 

                                     АНТАЦИДЫ

Это слабые основания, нейтрализующие сроляную кислоту в желудке.

Механизм действия:

1. нейтрализация соляной кислоты и снижение её повреждающего действия на слизистую желудка

2. торможение активации пепсиногена (сдвиг рН в щелочную сторону).

По способности всасываться в кишечнике различают антациды:

1) всасывающиеся (натрия гидрокарбонат)

2) невсасывающиеся (окиси магния и алюминия)

 

ВСАСЫВАЮЩИЕСЯ АНТАЦИДЫ – натрия гидрокарбонат.

      NaНСО3 + НСl          NаСl + Н2О + СО2

Они обладают

Слабым и коротким, и защелачивающим действием. Длительность эффекта – до 30 минут, рН поднимается до 7 и выше.

Побочные эффекты:

1. синдром отдачи – гиперсекреция соляной кислоты после отмены препарата – вследствие усиления секреции гастрина при рН больше 7

2. наклонность к системному алкалозу – вследствие всасывания соды в кишечнике, компенсированный алкалоз, затем декомпенсированный

3. растяжение желудка из-за увеличения образования углекислого газа (опасно при пенетрирующих язвах – прободение – перитонит)

Применение:

n из-за многочисленных побочных эффектов применяется эпизодически, как симптоматическое средство.

В этом отношении лучше принимать викалин и викаир – содержат растительные препараты и натрия гидрокарбонат.

 

НЕВСАСЫВАЮЩИЕСЯ АНТАЦИДЫ.

- окись магния

- гидроокись алюминия и препараты на их основе.

       Аl(OН)3 + 3НСl             АlСl3 + Н2О

             МgО + 2НСl            МgСl2 + Н2О

Достоинства этих препаратов:

1. при назначении рН сдвигается до 3, 5-4, 0, поэтому после отмены не развивается синдром отдачи

2. существенно не нарушается активация пепсина

3. не развивается системный алкалоз

4. не образуется углекислый газ, и нет растяжения желудка.

 

АЛЬМАГЕЛЬ – это суспензионный препарат, содержит:

- окись магния

- гидроокись алюминия

- альфа-сорбит (желчегонное и легкое послабляющее действие).

Назначается ложками, длительность действия натощак не более 30 минут, после еды – 2-4 часа.

Назначают через 1 и 3 часа после еды (то есть 2 раза) и + 1 раз на ночь, итого 7 раз в день. После приема находятся лежа, постоянно меня положение тела.

Применение:

1) для лечения язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки в комбинации с М1-холиноблокаторами (остальные плохо всасываются)

2) для удлинения ремиссии заболевания после лечения другими препаратами.

 

                     АНТИСЕКРЕТОРНЫЕ СРЕДСТВА

Н2-ГИСТАМИНОБЛОКАТОРЫ.

- циметидин

- ранитидин

- фамотидин

- низотидин.

Механизм действия – блокируют Н2-гистаминорецепторы и устраняют возбуждающее действие на них гистамина, в результате снижения активности аденлатциклазы. Это в свою очередь, приводит к снижению активности протонного насоса и уменьшению образования соляной кислоты. В результате рН сдвигается в щелочную сторону.

Побочные эффекты:

1. синдром отдачи – рецидивы заболевания при отмене препарата

2. снижение секреции гонадотропных гормонов – характерно только для циметидина и других препаратов 1-го поколения (до 7-14 лет не рекомендуют).

 

ИНГИБИТОРЫ Н+/К+-АТФазы.

Омепразол (омез) – основной представитель.

Механизм действия – прямое торможение активности этого фермента. По силе действия значительно превышает гистаминоблокаторы, может вызвать 100%-ную ахлоргидрию, при этом рН повышается больше 7, 0.

Побочные эффекты:

1. синдром отдачи (еще более выражен)

2. озлокачествление гистаминпродуцирующих клеток организма.

Но этот препарат является препаратом выбора при синдроме Золлингера-Эллисона.

 

 

М1-ХОЛИНОБЛОКАТОРЫ.

n пирензепин (гастроцепин).

Механизм действия – блокирует М1-ХР и устраняет возбуждающее действие на них АХ. При этом снижается активность гуанилат-циклазы, уменьшается концентрация цГМФ, падает активность Н+/К+-АТФазы и снижается секреция НСl.

По силе действия значительно уступают гистаминоблокаторам и омепразолу.

Побочные эффекты:

1. синдром отдачи, но выражен слабее

2. периферическое атропиноподобное действие (сухость во рту, паралич аккомодации, тахикардия).

 

ГАСТРОПРОТЕКТОРЫ.

 Они защищают слизистую от повреждающего действия факторов. В основе лежит улучшение функции слизисто-щелочногог барьера. Они не влияют на скрецию соляной кислоты.

Механизм действия:

n в просвете желудка образуют плёнку, защищающую язвенный дефект более 6 часов

n стимулируют синтез простагландинов Р, Е1, Е2, G в клетках слизистой желудка. Создан препарат синтетического Рg -  мизопростон (сайтотек). Простагландины способствуют:

- повышение секреции слизи мукоцитами

- рост продукции бикарбоната

- рост регенерации клеток слизистой

- Рg Е1 и Е2 расширяют сосуды – улучшают трофику желудка и 12-перстной кишки.

Побочные эффекты:

· практически отсутствуют, нет синдрома отдачи, не изменяют рН, изредка вызывают запоры.

ДЕ-НОЛ.

Это один из лучших препаратов из этой группы, является препаратом коллоидного субцитрата висмута.

Механизм действия –

1. образуют плёнку, защищающую язвенный дефект

2. повышают синтез простагландинов

3. тормозят размножение хеликобактер пилори (противомикробное действие)

Ремиссия достигается длительная, до 3-4 лет.

Побочные эффекты – практически отсутствуют, изредка у больных с ХПН может отмечаться висмутовая энцефалопатия.

⇐ Предыдущая12345678910Следующая ⇒

Поделиться: