Взаимодействие на уровне транспортных медиаторных систем

Совместное применение антидепрессантов - ингибиторов МАО с симпатомиметиками (амфетамин, эфедрин) - приводит к выраженному гипертоническому кризу, который может сопровождаться делирием и нарушениями ритма работы сердца. При приёме симпатомиметиков из окончаний симпатических нервов выбрасывается избыточное количество норадреналина, который накапливается в них в результате угнетения МАО.

Другой пример - возникновение «серотонинового синдрома» при применении следующих комбинаций ЛС: ингибиторы МАО и антидепрессанты - ингибиторы обратного нейронального захвата серотонина, ингибиторы МАО и трициклические антидепрессанты, ингибиторы МАО и триптофан. Данные взаимодействия приводят к избыточному накоплению серотонина в ЦНС, в результате чего возникает «серотониновый синдром» - лихорадка, атаксия, судороги и др.

Косвенное (непрямое) фармакодинамическое взаимодействие

Этот тип взаимодействия ЛС реализуется с включением разных биологических субстратов и может осуществляться на уровне эффекторных клеток, тканей, органов и функциональных систем. Ниже приведены примеры косвенного фармакодинамического взаимодействия на различных уровнях.

Взаимодействие на уровне эффекторных клеток

β ₂-Адреномиметики, особенно в высоких дозах, теряют свою селективность по отношению к β ₂-адренорецепторам, стимулируют β ₁-адренорецепотры синусового узла проводящей системы сердца. Это приводит к стимуляции аденилатциклазы через Gs-белок и активации синтеза цАМФ. Повышение внутриклеточной концентрации цАМФ приводит к активации цАМФ-зависимых протеинкиназ, которые фосфорилируют мембранные кальциевые каналы, способствуя их открытию. При этом создаётся ток ионов кальция из внеклеточного пространства внутрь кардиомиоцитов, который играет роль «кальциевой искры» для массивного высвобождения ионов кальция из внутриклеточного депо (саркоплазматического ретикулума). Повышение концентрации внутриклеточного кальция в кардиомиоцитах синусового узла приводит к увеличению ЧСС - тахикардии. Верапамил, блокируя медленные кальциевые каналы в клетках синусового узла, устраняет этот эффект β ₂-адреномиметиков. Поэтому верапамил используют для ослабления тахикардии, вызванной применением β ₂-адреномиметиков.

Другой пример косвенного фармакодинамического взаимодействия на уровне эффекторных клеток - ослабление антибактериальной активности бактерицидных антибиотиков (β -лактамные антибиотики, аминогликозиды и др.) при их совместном применении с бактериостатическими антибиотиками (тетрациклины, макролиды, линкозамиды и др.). Это связано с тем, что бактерицидные антибиотики действуют на делящиеся бактериальные клетки. При подавлении деления бактериальных клеток под действием бактериостатических антибиотиков количество делящихся бактерий - мишеней для бактерицидных антибиотиков - снижается, следовательно, ослабевает и их антибактериальная активность.

Взаимодействие на уровне эффекторных органов

Многие ЛС обладают органотоксичностью - способностью поражать определённые органы. Потенциально опасно совместно применять ЛС, оказывающие токсическое воздействие на один и тот же орган. Следует избегать подобных комбинаций ЛС, а в случае крайней необходимости их применения необходимо тщательно контролировать функциональное состояние соответствующего органа. Некоторые ЛС, обладающие органотоксичностью, приведены в табл. 5-4.

Взаимодействие на уровне эффекторных функциональных систем

При фармакотерапии артериальной гипертензии для повышения эффективности антигипертензивной терапии прибегают к комбинации ЛС с различным механизмом действия. Например, эффективной

Билет 15

Синтетические заменители морфина. Сравнительная характеристика препаратов по механизму и характеру действия. Клиническое применение. Побочные эффекты опиодных анальгетиков. Острое отравление опиодными анальгетиками. Принципы фармакотерапии.

Анальгетики - препараты, которые при резорбтивном действии избирательно подавляют болевую чувствительность. Они не выключают сознание и не угнетают другие виды чувствительности. Исходя из фармакодинамики соответствующих препаратов, их подразделяют на следующие группы.

Наркотические анальгетики - Это обезболивающие средства, сопровождающиеся развитием болезненного пристрастия

Классификация

1)    ПРЕПАРАТЫ ГРУППЫ ОПИЯ

     морфин

     омнопон (неогаленовый препарат опия)

2)    СИНТЕТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ

     промедол

     фентанил

     пентазоцин (лексир)

     фортрал (не вызывает эйфорию)

 

По химическому строению:

1.    группа фенантрена – обладают специфическим флиянием на ЦНС с анальгезирующим эффектом

-      морфин

-      кодеин (нет наркотического эффекта)

2.    группа изохинолина – не влияют на ЦНС, являются спазмолитиками (расслабляют гладкую мускулатуру внутренних органов)

-      папаверин

3.    неогаленовы препараты:

-      омнопон (содержит морфин и папаверин) – эффективен при печеночной и почечной колике.

 

I. Средства преимущественно центрального действия

А. Опиоидные (наркотические) анальгетики

1. Агонисты

2. Агонисты-антагонисты и частичные агонисты

Б. Неопиоидные препараты с анальгетической активностью

1. Неопиоидные (ненаркотические) анальгетики (производные парааминофенола)

2. Препараты из различных фармакологических групп с анальгетическим компонентом действия

II. Средства преимущественно периферического действия

Неопиоидные (ненаркотические) анальгетики (производные салициловой кислоты, пиразолона и др «Нестероидные противовоспалительные средства»)

 

⇐ Предыдущая11121314151617181920Следующая ⇒

Поделиться: