Вполне вероятно, что данное действие TF является важной составляющей снижения цитолиза при вирусных гепатитах, в патогенезе которого и усиление перекисного окисления липидов клеточных мембран (4).

 По динамике клинико-биохимических показателей у больных ОВГВ была проведена сравнительная оценка эффективности применения TF и TF+.

Cопоставление полученных результатов по продолжительности гепатомегалии, гиперферментемии, представленных в таблице 2, не выявило достоверных различий между группами пациентов, получавших TF и TF+ (в таблице 1-я и 3-я группы). Прослеживалось также более раннее наступление ремиссии по сравнению с группой, получавших ИФН-терапию (2-я группа).

Преимущество TF+ перед TF заключалось, на наш взгляд, в более быстром улучшении общего самочувствия.

Известно, что в патогенезе парентеральных вирусных гепатитов (ВГВ, ВГС) значительную роль играют иммуноопосредованные механизмы. Нами у больных хроническим вирусным гепатитом С (ХВГС) было проведено изучение показателей клеточного и гуморального звеньев иммунитета, ИЛ-1b и ИЛ-6 и интерферонов (a-ИФН и g-ИФН) на фоне проводимой терапии.

Результаты проведенного анализа системы иммунитета при ХВГС выявили наличие общих тенденций в изменении изученных показателей (табл. 3).

 Так, содержание Т-хелперов (CD4+) было снижено до начала лечения у 71 % больных, в то же время содержание Т-супрессоров (CD8+) более, чем у половины (56 %) было повышено. Результатом этих изменений явилось снижение регуляторного индекса (ИРИ). Содержание В-лимфоцитов (CD20+) у трети больных было повышенным. До лечения также отмечена повышенная продукция IgM, IgG, IgA и ЦИК.

После проведенного лечения отмечалась отчетливая тенденция к нормализации показателей иммунного статуса, достоверные результаты которой были получены спустя 3 месяца после начала терапии. Следует отметить, что мы не получили достоверных различий показателей в группах больных ХВГС, получавших TF и ИФН-терапию.

Не были получены достоверные различия на фоне проводимой терапии и при определении концентрации ИЛ-1b и ИЛ-6 (рис. 1, 2). Можно лишь говорить о более выраженной тенденции к нормализации этих показателей при лечении больных TF. Но весьма существенным моментом является несопоставимость курсов лечения TF (две недели) и реаферона (весь период наблюдения) и, как следствие этого, экономических затрат. Для больного также небезразлична переносимость проводимого лечения: быстрое улучшение самочувствия при TF и побочное действие ИФН-терапии в виде лихорадки, артралгий, астенизации.

Оценка интерферонового статуса при ХВГС выявила те же тенденции: сниженная способность к продукции a-ИФН и g-ИФН до лечения и достоверный рост содержания интерферонов через 3 месяца после проведенной терапии как TF, так и реафероном (рис. 3, 4). Необходимо отметить, что изучение динамики продукции a-ИФН в сравниваемых группах не вывило достоверных отличий в эффекте проводимой терапии (рис. 3). В то же время продукция g-ИФН была достоверно выше у пациентов, пролеченных TF (рис. 4). Это может свидетельствовать о роли TF в активации макрофагально-моноцитарного звена, g-ИФН стимулирует экспрессию молекул АГ ГКГ 2 класса, необходимых для развития специфического иммунного ответа (10, 11). Полученные результаты по изучению g-ИФН у больных ХВГС согласуются с ранее проведенными нами исследованиями и имеют практическое значение в аспекте путей формирования защитного иммунитета при этой персистирующей инфекции (2, 5).

Немаловажное значение при оценке эффективности лечения больных вирусными гепатитами имеет вирусологическая ремиссия, которую мы определяли наличием или отсутствием в полимеразной цепной реакции (ПЦР) HCV РНК или HBV ДНК.

Было установлено, что частота вирусологической ремиссии у больных ХВГС и ХВГВ в сравниваемых группах через 3 месяца после проведенной терапии как TF, так и реафероном была практически одинаковой и не превышала 65 %. Анализ взаимосвязи частоты вирусологической ремиссии и продукции интерферонов показал ее большую выраженность с продукцией g-ИФН (r = 0, 74, p< 0, 001), чем с a-ИФН (r = 0, 24). Следовательно, косвенно с учетом более активной продукции g-ИФН у пациентов, пролеченных TF, можно говорить о его роли в развитии вирусологической ремиссии.

Таким образом, «Трансфер фактор» в лечении хронических вирусных гепатитов В и С показал свою высокую эффективность и может быть рекомендован в комплексной терапии этих заболеваний. Результаты клинико-биохимической эффективности, данные по изучению иммунного статуса могут явиться основой рассмотрения применения трансфер-фактора в качестве альтернативы назначения рекомбинантных интерферонов или, как дополнение регламентируемой терапии вирусных гепатитов.

 

 

Список литературы

 

1. Бондаренко А.Л., Барамзина С.В. Роль HLA- фенотипа в формировании хронической HCV – инфекции // Эпидемиология и инфекционные болезни. – 2002. - № 3. – С. 40-42.

2. Карбышева Н.В., Султанов Л.В., Белых С.И. Лабораторная диагностика в оценке эффективности иммунореабилитации при описторхозе // Пиридоксальфосфат-зависимые ферменты: структура, молекулярная патология и медицина: Труды Международного симпозиума. - Москва, 2002. С. 104.

3. Онищенко Г.Г. О государственных мерах по предупреждению рапространения в Российской Федерации заболеваемости инфекционными гепатитами // Эпидемиология и инфекционные болезни. – 2002. - № 3. – С. 4-8.

4. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты. – С.- Петербург: Теза, 2-е изд., 1998. – 308 с.

5. Хаитов Р.М., Пинегин Б.В. Современные представления о защи­те организма от инфекций // Иммунология. - 2000. - N1. - C.61-64.

6. Хэннен У.Д. Трансфер Фактор – Плюс /Под ред. Ю.П.Гичева и Э.Огановой. – Новосибирск, 2001. – 73 с.

7. Marcellin P., Levy S., Erlinger S. Therapy of Hepatitis C: Patients with Normal Aminotransferase Levels // Hepatology. – 1997.- 26, 3, Suppl. 1, 1335-1339.

8. Moonka D.K., Henzel B.S., Gutekunst K. et al. Quantitative assessment of hepatitis C virus RNA in peripheral blood mononuclear cells during therapy with interferon -a -2a // J. Viral Hepatitis. – 1998. – 5, – P. 27-33.

9. Moussali J., Opolon P., Poynard T. Management of Hepatitis C // J. Viral Hepatitis. – 1998. – 5, 2. – P. 73-82.

10. Paul W.E., Seder R.A. Lymphocyte responses and cytokines // Cell. - 1998. - V.76. - P.241.

11.  Roirr I., Brostoff J., Male D. Immunology. - Fourth Editi­on. - 1998. - 281 p.

 

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

 

A лАТ           — Аланинаминотрансфераза

A сА T           — Аспартатаминотрансфераза

ИЛ                — Интерлейкин

ИЛ–6            — Интерлейкин 6

IL -1 β            — Интерлейкин 1 бета

HbcAg         - cor или сердцевинный антиген гепатита В

HbsAg      - поверхностный антиген гепатита В

NS            - неструктурные белки гепатита С

ПЦР       - полимеразная цепная реакция

HCV РНК - РНК (рибонуклеиновая кислота)

                           вируса гепатита С

HBV ДНК - ДНК (дезоксирибонуклеиновая кислота)

                           вируса гепатита В

α -ИФН         — Интерферон альфа

γ -ИФН         — Интерферон гамма

ИН                — Иммунная недостаточность

ИФА            — Иммуноферментный анализ

ЦИК             — Циркулирующие иммунные комплексы

Ig                  — Иммуноглобулины

IgA               — Иммуноглобулин класса А

IgG               — Иммуноглобулин класса G

Ig М              — Иммуноглобулин класса М

 

  

 

 

Единицы измерения в рис. 1 и 2 - пкг/мл – пикограммы в миллилитре.

Реаферон – это отечественный (Российский, г. Новосибирск) противовирусный препарат рекомбинантный интерферон.

Базисная терапия – это растительные желчегонные: холосас или хофитол, витамины А и Е, метаболик рибоксин. Информация по витаминам: назначали аевит - масляный раствор,
содержащий в 1 мл аксерофтола ацетата (витамина А) 35 мг (около 100 000 МЕ)
иальфа - токоферола ацетата (витамина Е) - 100 мг. 1 капсула - 1 мл. Суточная
доза по 1 капсуле 3 раза в день per os.

Рис. 1. Концентрация ИЛ-1b при ХВГС в зависимости от проводимого лечения

Рис. 2. Концентрация ИЛ-6 при ХВГС в зависимости от проводимого лечения

 

 

                                                              а                                                                                 б                                                                        в

Рис. 3. Распределение пациентов в зависимости от продукции a-ИФН

 

Примечание: светлый сектор – норма,

                               сектор со штриховкой – сниженное значение показателя.

 

а – пациенты до лечения

б – ИФН терапия

в – лечение TF

                                                              а                                                                                 б                                                                        в

Рис. 4. Распределение пациентов в зависимости от продукции g-ИФН

 

Примечание: светлый сектор – норма,

                               сектор со штриховкой – сниженное значение показателя.

 

а – пациенты до лечения

б – ИФН терапия

в – лечение TF

 

Таблица 1

Клинико-биохимические показатели

у больных вирусными гепатитами в зависимости от проводимого лечения

 

Клинико-биохимические показатели	Продолжительность в днях ( )
	ОВГВ		ХВГВ		ХВГС
	1 группа n = 29	2 группа n = 15	1 группа n = 19	2 группа n = 20	1 группа n = 31	2 группа n = 20
Синдромы: астеновегетативный, Диспепсический, Желтушный. Гепатомегалия Гиперферментемия (явления цитолиза)	21, 5± 1, 8 12, 3± 0, 08 19, 7± 0, 06 9, 2± 0, 05 12, 9 ± 0, 8	29, 8± 1, 10 14, 9± 0, 05 24, 5± 1, 04 12, 2± 0, 80 15, 4 ± 1, 09	16, 8± 1, 08 15, 9± 1, 05 17, 3± 1, 00 10, 6± 1, 03 13, 9 ± 1, 09	25, 7± 1, 70 23, 9± 1, 18 21, 9± 1, 11 13, 6± 0, 80 17, 6 ± 1, 09	14, 4± 0, 88 12, 7± 0, 57 23, 2± 1, 13 16, 1± 0, 81 14, 1 ± 1, 09	28, 3± 1, 81 19, 9± 1, 08 31, 4± 1, 18 17, 2± 0, 38 25, 9 ± 2, 03

 

Примечание: 1-я группа – лечение TF

                               2-я группа – сравнения

 

Таблица 2

 

⇐ Предыдущая12

Поделиться: