Суспензии как дисперсная система и лекарственная форма

Стр 1 из 5Следующая ⇒

Суспензии как дисперсная система и лекарственная форма

Гудилина Надежда Александровна,

студентка IV курса 49 группы

Руководитель:

доцент, канд. фарм. наук

Липатникова Ирина Аркадьевна

Пермь 2013

Оглавление

1. Введение

. Суспензии как лекарственная форма, характеристика

. Особенности технологии суспензий в аптеке

Дисперсионный метод изготовления суспензий

Суспензии из гидрофильных лекарственных веществ

Суспензии из гидрофобных лекарственных веществ

Конденсационный метод изготовления суспензий

Замена растворителя

Химическое взаимодействие лекарственных веществ

. Дисперсные системы типа суспензии в различных лекарственных формах

Суспензионные мази и пасты

Суспензионные линименты

Суппозитории

. Способы стабилизации суспензий

. Пути совершенствования изучаемого вопроса

. Список литературы

Введение

Обеспеченность населения страны лекарственными средствам - одна из важнейших социальных задач. В некоторых зарубежных странах готовые лекарственные препараты составляют до 95%. В нашей стране количество и так же велико и имеет тенденцию к увеличению. Но лекарственные препараты, изготовленные в аптеках, в большей степени решают проблему индивидуального подхода при лечении конкретного больного с учетом анатомо-физиологических и возрастных особенностей организма. Весь опыт мировой медицины показывает, что индивидуализация лечения может быть успешно реализована только с помощью изготовления препаратов с несколькими вариантами дозировок в условиях рецептурно-производственных отделов аптеки.[1, 8]

Среди изготавливаемых аптекой лекарственных форм высока доля жидких лекарственных форм, в которых значительное место занимают суспензии. Такое широкое распространение суспензий перед другими лекарственными формами обусловлено рядом преимуществ [1, 3]:

удобство лекарственной формы для пациентов, особенно для детей, которые не могут глотать таблетки и капсулы;

регулирование терапевтического эффекта, т.е. увеличение по сравнению с порошками и таблетками и пролонгирование действия по сравнению с растворами (по эффективности терапевтического действия и скорости наступления эффекта суспензии занимают промежуточное положение между растворами и порошками);

создание депо лекарственных средств, т.е. получение лекарственных препаратов пролонгированного действия;

менее интенсивный вкус суспензий, чем растворов. Кроме того, имеется возможность коррекции вкуса лекарств путем введением сиропов, ароматизаторов;

возможность отпуска в виде сухих полуфабрикатов (порошков или гранул) - так называемые «сухие» суспензии;

возможность обволакивающего действия для ряда лекарственных средств.

лекарственные средства в суспензиях более стабильны, чем в растворе. Это особенно важно при изготовлении лекарственных форм с антибиотиками;

Но существуют и недостатки данной лекарственной формы, которые связаны с ее гетерогенностью [1, 3]:

нестабильность (седиментационная, агрегационная, гидролитическая и микробиологическая);

относительная сложность изготовления, т.е. обязательное соблюдение некоторых приемов;

необходимость пациенту перед применением интенсивно перемешивать суспензии для восстановления однородного состояния;

непродолжительный срок годности;

Таким образом, совершенствование технологии суспензий, расширение номенклатуры данной лекарственной формы является актуальным и перспективным.

Особенности технологии суспензий в аптеке

Общие вопросы технологии суспензий регламентирует статья «Суспензии», включенная в ГФ XI вып.2 и приказ МЗ РФ №308 от 21.10.97 «Об утверждении инструкции по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм».

Согласно приказу МЗ РФ №308 от 21.10.97, водные и водно-спиртовые суспензии с содержанием твердых веществ менее 3% изготавливают массо-объемным способом. Суспензии с содержанием нерастворимых твердых веществ 3% и более изготавливают по массе, при этом концентрированные растворы водорастворимых лекарственных при изготовлении суспензий не используют.

В фармацевтической технологии используют два метода изготовления суспензий: дисперсионный и конденсационный. Чаще всего суспензии готовят дисперсионным методом, который основан на измельчении частиц лекарственного вещества. При конденсационном методе суспензии образуются в результате укрупнения исходных частиц растворенного вещества до частиц, образующих суспензию. [9]

Дисперсионный метод изготовления суспензий

Дисперсионным методом изготавливают суспензии в том случае, если в прописи рецепта выписаны лекарственные вещества практически не растворимые в данной дисперсионной среде или с превышением предела растворимости. Метод диспергирования требует затраты энергии на преодоление сил межмолекулярного взаимодействия и накопление свободной энергии образовавшихся частиц. [8] Общий принцип дисперсионного метода заключается в том, что грубодисперсные частицы твердой фазы измельчаются до нужных размеров. Это достигается путем постепенного уменьшения размера частиц дисперсионной фазы в присутствии дисперсионной среды, реже простым смешиванием дисперсной фазы и среды (в случае изготовления суспензии из полуфабрикатов). При этом технологические приемы при изготовлении суспензий определяются физико-химическими свойствами лекарственных веществ, которые классифицируются следующим образом [3]:

. Гидрофильные вещества, поверхность частиц которых хорошо смачивается водой: висмута нитрат основной, цинка оксид, магния оксид, крахмал, тальк, глина белая, алюминия гидроксид, магния карбонат основной, кальция карбонат и другие.

. Гидрофобные вещества, поверхность частиц которых плохо смачивается или не смачивается водой:

. Вещества, обладающие нерезко выраженными гидрофобными свойствами: терпингидрат, фенилсалицилат, стрептоцид, норсульфазол, сульфадимезин, сульфадиметоксин и другие.

. Вещества, обладающие резко выраженными гидрофобными свойствами: камфара, ментол, тимол, сера и другие.

Конденсационный метод изготовления суспензий

При изготовлении суспензий методами конденсации частицы твердой фазы выделяются из пересыщенных жидких растворов, которые образуются при охлаждении, изменении растворяющей способности среды (метод замены растворителя), вследствие химических реакций, приводящих к образованию малорастворимых соединений. Размер частиц кристаллизующегося вещества обусловлен соотношением скоростей - образования центров кристаллизации и роста кристаллов. Дисперсность образующихся суспензий можно так же регулировать с помощью добавления ПАВ.

Замена растворителя

По методу замены растворителя получают более тонкие суспензии, чем при механическом диспергировании. Конденсационным способом могут быть получены при замене растворителя - добавление к воде или водным растворам настоек, жидких экстрактов, спиртов (камфорного, салицилового и других). Внешне они представляют собой опалесцирующие жидкости (размер частиц 0, 1 - 1 мкм), в связи с чем, за данной группой микстур закрепилось название мутных (Mixturae turbidae). [9].

Чаще мутные микстуры получаются при добавлении к водным растворам настоек, жидких экстрактов и некоторых других галеновых препаратов. В результате происходящего при этом значительного понижения концентрации спирта наблюдается выпадение из экстрактов или настоек веществ, растворимых в крепком спирте, но не растворимых в слабом спирте (концентрация менее 20%) и воде. К числу трудно растворимых или не растворимых в воде экстрактивных веществ, характерных для многих настоек и жидких экстрактов, относятся эфирные масла, смолы, стеарины, воск, жиры, хлорофилл и т.п. В зависимости от условий замены одного растворителя другим (спирта водой), количества и свойств водонерастворимых веществ их выделение происходит различно и приводит к образованию систем с различной степенью дисперсности: золей, мутей, суспензий.

Во избежание получение грубодисперсных систем нужно взять за правило прибавлять к водным микстурам спиртовые препараты после возможного разведения водного раствора, т.е. под самый конец изготовления микстуры, в порядке увеличения концентрации спирта. [3, 6]

Во всех случаях, когда в микстуру, содержащую спиртовые экстракционные препараты, входят сиропы, слизи или содержащие слизь препараты, которые могут стабилизировать гидрофобную суспензию, целесообразно использовать эти ингредиенты для предварительного смешения с ними спиртовых препаратов.[3]

При разбавлении спиртов (камфорного, салицилового) для образования мелкодисперсного осадка необходимо, чтобы скорость образования центров кристаллизации превышала скорость роста кристаллов. Это достигается при добавлении к большему объему меньшего объема жидкости с иной растворяющей способностью, а при содержании в ней этанола - по мере увеличения его концентрации. Образуется сразу много точечных центров кристаллизации, процесс идет быстро.

Как показывает практика, осадки при смене растворителя образуются в этанольных растворах: камфоры 2% или 10% растворах при снижении крепости этанола до 26% или 47% соответственно; анестезина 5% при снижении концентрации этанола до 39%; кислоты салициловой 3% при снижении концентрации этанола до 22%; ментола 1 или 2% при снижении концентрации до 31% и 41% соответственно.[8]

Пример 4.

Rp.: Sol.Natrii bromidi 2% - 150ml

Clucosi 6, 0

Tincturae Leonuri 5 ml

Adonisidi 3 ml

Misce. Da.

Signa: принимать по 1 столовой ложке 3 раза в день.

В рецепте выписана жидкая лекарственная форма - микстура. В прописи указаны спиртосодержащие ингредиенты: настойка пустырника и адонизид; при добавлении их к водному раствору, происходит смена растворителя и экстрактивные вещества выпадают в осадок. При изготовлении лекарственной формы можно использовать концентрированные растворы.

Технология: в отпускной флакон вместимостью 200 мл отмеривают 105 мл воды очищенной, 15 мл 20% раствора натрия бромида, 30 мл 20% раствора глюкозы. В последнюю очередь 3 мл адонизида и 5 мл настойки пустырника (последовательность добавления жидкостей, содержащих спирт, определяется «Инструкцией по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм»). [7]

Суспензионные мази и пасты

Мази - это мягкая лекарственная форма, предназначенная для нанесения на кожу, раны и слизистые оболочки. [2]

Мази-суспензии образуются, если твердое лекарственное вещество нерастворимо ни в основе, ни в воде, превышен предел растворимости и в других особых случаях. Примерами таких мазей являются фармакопейные прописи - мазь ксероформная, стрептоцидная, цинковая, ртути окиси желтой и др. [9]

В виде суспензий в отдельных случаях вводятся также лекарственные вещества, которые растворяются в воде, но образуют едкие, вызывающие сильно раздражение и некроз кожи растворы (резорцин, цинка сульфат - в составе дерматологических мазей, но при изготовлении глазных мазей, эти вещества вводят только в виде растворов). [1]

Так же имеется особенность при изготовлении мазей, содержащих антибиотики. Из-за быстрой инактивации антибиотиков, введенных в мазь в виде водного раствора, их измельчают со стерильным маслом вазелиновым или стерильной основой в виде пульпы, то есть вводят по типу суспензии. [1, 3]

При изготовлении суспензионных мазей лекарственные средства предварительно измельчают и смешивают в твердом виде по правилам изготовления сложных порошков, затем диспергируют с жидкостью, обеспечивающей расклинивающее действие. [3]

Роль расклинивающей жидкости может выполнять дополнительно вводимая вспомогательная жидкость, родственная основе (во избежание расслаивания), или часть расплавленной основы или жидкий компонент мази.

Вспомогательную жидкость добавляют обычно при концентрации твердой фазы менее 5% общей массы мази, в количестве ½ от массы твердой веществ. При содержании твердой фазы 5% - 25%, лекарственные средства измельчают с частью расплавленной основы в количестве ½ от массы твердой фазы. Остальное количество основы, во избежание расслаивания, берут в нерасплавленном виде. Суспензионные мази с высокой концентрацией твердой фазы - более 25%, называются пастами, при изготовлении для диспергирования используют расплавленную основу в количестве ½ от массы твердой фазы, затем добавляют остальную расплавленную основу и перемешивают до полного охлаждения. [1, 3, 8]

Пример 6.

Rp.: Resorcini 0, 2

Sulfuris praecipitati 2, 0

Lanolini anhydrici 10, 0

Vaselini 20, 0

Misce, ut fiat unguentum

Da.Signa: Смазывать кожу стопы.

В рецепте выписана суспензионная мазь на дифильной (абсорбционной) основе (ланолин безводный и вазелин). Сера практически не растворима в воде, жирах и углеводородах. Резорцин очень легко растворим в воде, однако, ввиду токсического (раздражающего действия в состав дерматологических мазей его вводят по типу суспензии. Т.к. концентрация твердой фазы превышает 5%, то для диспергирования следует использовать расплавленный вазелин в количестве ½ от массы твердой фазы.

Технология: на отдельные пергаментные капсулы на тарирных весах отвешивают 10, 0 г ланолина безводного и 20, 0 г вазелина. Сера выписана в большем количестве, чем резорцин, однако, сера сильно электризуется при измельчении, поэтому первой в ступке ее не измельчают. В предварительно нагретую ступку, на ручных весах отвешивают резорцин и измельчают, затем серу смешивают с резорцином, добавляют ≈ 1, 1 г расплавленного вазелина и тщательно диспергируют до образования однородной пульпы. К полученной пульпе частями добавляют вазелин и ланолин безводный и перемешивают до получения однородной мази.[3]

При контроле качества суспензионных мазей следует учитывать, что в мазях эффект седиментации выражен менее, чем в лекарственной форме «суспензии», учитывая более высокую вязкость дисперсионной среды.

Суспензионные линименты

Линименты, или жидкие мази, представляют собой жидкости или студнеобразные массы. Лекарственные вещества вводятся в линименты по тому же принципу что и в мази. Если в составе линимента присутствуют лекарственные вещества, нерастворимые в данной среде, то они вводятся в виде тончайших взвесей. [9] При прописывании нескольких жидких компонентов для измельчения используют нелетучую жидкость, наименее вязкую и густую. [1]. В отличие от собственно мазей, суспензионные линименты характеризуются невысокой седиментационной устойчивостью. Для ее повышения используют загустители (аэросил) [3]

Примером таких линиментов может служить бальзамическая мазь Вишневского.

Пример 7.

Rp.: Picis liquidae Betulae

Xeroformii aa 3, 0

Olei Ricini ad 100, 0

M.D.S.: Мазь Вишневского

В рецепте выписана мягкая лекарственная форма - линимент, для наружного применения. В настоящее время в соответствии с ФС42-1093-77 в линимент вводят 5% оксила для повышения седиментационной (кинетической) устойчивости. В целом линимент имеет состав:

Xeroformum 3, 0

Pix liquida 3, 0

Oxylum 5, 0

Oleum Ricini 89, 0

Технология: В предварительно старированную подставку отвешивают 89, 0 г масла касторового. В ступку на ручных весах отвешивают 3, 0 г ксероформа, измельчают и добавляют ≈ 1, 5 г касторового масла, тщательно растирают до получения однородной пульпы, сдвигают с помощью скребка на край ступки, затем в ступку отвешивают оксил и смешивают его с частью масла касторового и с пульпой ксероформа. К полученной смеси частями при перемешивании добавляют оставшееся масло касторовое. В последнюю очередь дозируют деготь и перемешивают до получения однородной мази. [7] В аптеке изготавливают линимент по А.В. Вишневскому как с оксилом, так и без стабилизатора [5, 8]

Суппозитории

Суппозитории - это твердые при комнатной температуре и расплавляющиеся или растворяющиеся при температуре тела дозированные лекарственные формы. [2]

По типу суспензии, в виде мельчайших порошков, в суппозитории вводят вещества в случае, если для растворения веществ требуется значительный объем воды (сульфаниламиды, кислота борная и другие) или если вещества нерастворимы в основе или в воде (висмута нитрат основной, цинка оксид, осарсол, дерматол, ксероформ и другие). [1]

К измельченному порошку (в зависимости от основы) либо по частям добавляют измельченное масло какао (при изготовлении способом ручного формирования), либо часть расплавленной липофильной основы или жидкого компонента гидрофильной основы, взятых по правилу Дерягина в количестве ½ массы измельченных порошков (при изготовлении способом выливании в формы). Затем измельченную массу смешивают с подготовленной основой.

Пример 8:

Rp.: Dematoli

Ichthyoli ana 3, 0

Butyroli quantum satis ut fiant suppositoria numero 10.

Da. Signa: по 1 свече в прямую кишку на ночь.

В рецепте выписаны суппозитории ректальные на липофильной основе - бутирол. Суппозитории выписаны разделительным способом для наружного применения, с веществом, не растворимым в основе - дерматол, и вязкой жидкостью - ихтиол. Для изготовления суппозиториев методом выливания необходимо использовать форму, объем гнезда которой, соответствует объему 3, 0 г жировой основы, так как масса одного суппозитория не указана. Проводят расчеты по количеству основы, используя прямой или обратный коэффициент замещения ихтиола и дерматола, таким образом, бутирола необходимо взять 26, 12 г.

Технология: в фарфоровой чашке расплавляют небольшое количество бутирола и готовят суспензию с 3, 0 г дерматола, затем прибавляют 3, 0 г ихтиола, перемешивают и добавляют остальное количество бутирола. Расплав тщательно перемешивают и быстро разливают в предварительно охлажденные и смазанные мыльным спиртом формы (основа жировая, поэтому смазка для формы должна быть гидрофильной для свободного извлечения суппозиторий из гнезд формы при ее раскрытии). Форму помещают в холодильник на 10-12 мин, затем извлекают, раскрывают форму, суппозитории подсушивают на воздухе в течение нескольких минут. [8, 9]

Список литературы

1. Гаврилов, А.С. Фармацевтическая технология. Изготовление лекарственных препаратов: учебник / А.С. Гаврилов. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 624с.

. Государственная фармакопея СССР: Вып.2. Общие методы анализа / МЗ СССР. - 11-е изд., доп. - М.: Медицина, 1989.- 400с.

. Курс лекций по фармацевтической технологии: Учеб. пособие / проф. Н.А. Пулина, проф. И.В. Алексеева, доц. И.А. Липатникова и др. - Пермь, 2012. - 252с.

. Муравьев, И.А. Технология лекарств изд. 3-е, перераб. и доп. / И.А. Муравьев. - М.: Медицина, 1980. - Т. 1, 2 - 704с.

. Практикум по технологии лекарственных форм: Учеб. пособие / Под ред. И.И. Краснюка, Г.В. Михайловой. - 4-е изд., стер. - М.: Издательский центр «Академия», 2010. - 432с.

. Приказ МЗ РФ №308 от 21.10.1997. «Об утверждении инструкции по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм».

. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической технологии: Учеб. пособие / проф. Н.А. Пулина, проф. И.В. Алексеева, проф. Е.В. Вихарева. и др. - Пермь, 2012. - 350с.

. Фармацевтическая технология. Технология лекарственных форм: Учеб. пособие / Под ред. И.И. Краснюка, Г.В. Михайловой. - 4-е изд., стер. - М.: Издательский центр «Академия», 2010. - 592 с.

. Фармацевтическая технология: Учеб. пособие / Под ред. В.И. Погорелова. - Ростов-на-Дону: Феникс, 2002. - 544 с.