Факторы, влияющие на реализацию фармакотерапевтического воздействия лекарств на организм.

К факторам, влияющим на действие ЛС, относят свойства вещества (химическая структура, физико-химические свойства, дозы и концентрации), лекарственную форму и особенности ее технологии, состояние организма и его индивидуальные особенности (пол, возраст, генетические факторы и др.), а также режим назначения и условия применения (повторное введение, комбинированное применение, время суток, время года, температура воздуха, атмосферное давление, экологическая обстановка и т.д.).

Свойства организма

К факторам, влияющим на действие ЛВ, относят пол, возраст, массу тела, состояние организма, генетические особенности пациента.

Пол. Проблема зависимости фармакологического действия ЛВ от пола исследована недостаточно. Эксперименты на животных и клинические наблюдения свидетельствуют об определенных половых различиях в метаболизме ЛВ и чувствительности к определенным фармакологическим воздействиям. Так, вследствие того, что мужские половые гормоны стимулируют синтез микросомальных ферментов печени, элиминация некоторых ЛВ (парацетамола, верапамила, бензодиазепинов, пропранолола) происходит быстрее у мужчин. Существующие половые различия в метаболизме этанола связаны с большей активностью алкогольдегидрогеназы у мужчин. Имеются клинические данные о большей чувствительности женщин к действию некоторых ЛВ. Аритмогенный эффект противоаритмических средств (желудочковые аритмии типа «пируэт») чаще возникает у женщин, болеутоляющее действие морфина возникает у женщин в меньших дозах, чем у мужчин. Средства, угнетающие ЦНС (морфин и барбитураты), могут вызывать состояние возбуждения у женщин и не оказывать подобного действия у мужчин.

Возраст. Изменения действия ЛВ, связанные с возрастом, особенно проявляются у новорожденных и пациентов старше 60 лет.

Особенности действия ЛВ на детский организм изучает педиатрическая фармакология. Отдельно рассматривают действие ЛВ на новорожденных (до 4 нед жизни) и плод в последний триместр беременности (перинатальная фармакология). Новорожденные имеют более высокую чувствительность к ЛВ. По скорости всасывания, распределения, метаболизма и выведения веществ они существенно отличаются от взрослых. Связано это, в основном, с несовершенством метаболизма ЛВ (вследствие недостаточности ферментов), сниженной функцией почек, повышенной проницаемостью ГЭБ, недоразвитием эндокринной, нервной и других систем организма. Так, у новорожденных снижена активность ферментов, участвующих в конъюгации хлорамфеникола, что усиливает его токсическое действие. Более чувствительны новорожденные к морфину, неостигмину. Поэтому детям ЛВ назначают в меньших дозах, чем взрослым (а некоторые ЛВ противопоказаны). Уменьшение дозы препаратов у детей связано также с меньшей массой их тела. При назначении детям ядовитых и сильнодействующих ЛВ руководствуются специальными таблицами, приведенными в Государственной фармакопее. В них приведены дозы ЛВ для детей разного возраста. Каждый лекарственный препарат следует использовать в дозах, рекомендуемых для определенного возраста.

В пожилом и старческом возрасте фармакокинетические процессы протекают медленно. Изменение скорости всасывания связано в основном со снижением кислотности желудочного сока, уменьшением кровотока в кишечнике, угнетением систем активного всасывания и др. Распределение ЛВ у пожилых людей может изменяться вследствие изменения связывания с белками плазмы крови, снижения кровотока в органах и тканях. Уменьшение с возрастом метаболизма ЛВ связано со снижением активности ферментов печени и уменьшением печеночного кровотока. Снижение функции почек приводит к замедленному выведению ЛВ. Поэтому больным старше 60 лет дозы веществ, угнетающих ЦНС (снотворные, препараты группы морфина), сердечных гликозидов, мочегонных средств следует уменьшать на 1/2, а дозы других сильнодействующих и ядовитых ЛВ - до 2/3 от доз, рекомендуемых для лиц среднего возраста. Изучением особенностей действия и применения ЛС у лиц пожилого и старческого возраста занимается гериатрическая фармакология.

Масса тела. Концентрация ЛВ в плазме крови, в органах и тканях, а следовательно, их действие в зависят от массы тела. Как правило, с увеличением массы тела назначаемую дозу ЛВ также следует увеличить. Поэтому при необходимости более точного дозирования дозы некоторых веществ приводят в расчете на 1 кг массы тела.

Состояние организма. Различные патологические состояния могут вызвать изменение фармакокинетики и фармакодинамики ЛВ. При заболеваниях ЖКТ может происходить снижение скорости и степени всасывания ЛВ. Некоторые заболевания легких и сердечно-сосудистой системы приводят к существенным изменениям гемодинамики, что отражается на характере распределения ЛВ.

При нарушении функции почек удлиняется действие веществ, выводимых почками в неизмененном виде (например, при нормальной функции почек t1/2 ампициллина составляет 1, 3 ч, а при почечной недостаточности - 13-20 ч). Аналогичные изменения с действием ЛВ, метаболизируемых в печени, происходят при нарушениях ее функций. При повторных введениях ЛВ может происходить его накопление (кумуляция) в организме, что повышает опасность развития токсического действия при обычных схемах дозирования.

В очаге воспаления резко ослабляется действие местноанестезирующих средств, а действие сульфаниламидов снижается в гнойных ранах.

Некоторые ЛВ действуют только при патологических состояниях. Например, кардиотоническое действие сердечных гликозидов проявляется при сердечной недостаточности, ацетилсалициловая кислота снижает повышенную температуру тела.

Патологические процессы, как правило, изменяют чувствительность и реактивность организма на ЛВ. Фармакологические эффекты зависят от функционального состояния организма. Существенное значение имеют также физическое развитие и питание больного. Физически крепкие лица слабее реагируют на ЛС, чем ослабленные, истощенные и обезвоженные больные, для которых дозы большинства препаратов приходится уменьшать в 1, 5-2 раза.

С особой осторожностью следует назначать лекарства беременным и кормящим женщинам. Необходимо учитывать не только измененную чувствительность организма, но и возможность проникновения ЛВ через плацентарный барьер, выделения его с молоком и вредного влияния на плод и ребенка.

Генетические факторы. Существуют значительные различия в индивидуальной чувствительности людей к ЛВ, определяемые генетическими факторами. Раздел фармакологии фармакогенетика изучает роль генетических факторов в изменении действия ЛВ. Очень часто индивидуальные различия в действии ЛВ обусловлены различиями в их метаболизме. Происходит это вследствие изменения активности ферментов, метаболизирующих ЛВ, что часто бывает связано с мутацией генов, контролирующих синтез данных ферментов. Нарушение структуры и функции фермента называют энзимопатией (ферментопатией). При энзимопатиях активность фермента может быть повышена (метаболизм ЛВ ускоряется и их действие ослабляется) или снижена (метаболизм замедляется, что может привести к усилению действия ЛВ и появлению токсических эффектов). При генетической недостаточности некоторых ферментов могут возникать атипичные реакции на вещества (идиосинкразия). Типичным примером идиосинкразии служит гемолитическое действие некоторых противомалярийных средств (хинина, примахина, хлорохина) при врожденной недостаточности в эритроцитах глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. В результате недостаточности этого фермента образуется хинон, вызывающий гемолиз эритроцитов.

Влияние пищи Именно при пероральном пути приема лекарственных средств наиболее выражено влияние пищи на их фармакокинетику и фармакодинамику. Пища может замедлить или ускорить всасывание лекарственного препарата, уменьшить или увеличить количество всосавшегося активного вещества. Например, продукты, повышающие секрецию соляной кислоты в желудке (фруктовые соки, напитки, содержащие кофеин), препятствуют всасыванию ряда антибиотиков (эритромицина, пенициллина).

Некоторые продукты способны повышать рН желудочного сока (молоко и молочные продукты), результатом чего является инактивация витамина В1, уменьшение превращения Fe3+ в Fe2+ и соответственно снижение всасывания железа.

Продукты, содержащие большое количество кальция (молоко, сыры, мороженое, йогурты и др.), способствуют образованию невсасывающихся хелатных соединений и комплексов с тетрациклинами и ципрофлоксацином.

Прием пищи, содержащей большое количество витамина К (шпината, капусты, редьки, репы, брюссельской капусты, спаржи), приводит к существенному снижению фармакодинамического эффекта непрямых антикоагулянтов. Употребление в пищу сырой рыбы, содержащей большое количество фермента тиаминазы, может привести к уменьшению в организме уровня тиамина.

Эти факты позволяют рекомендовать оптимальное время приема лекарственных средств (натощак, во время еды или после еды).

⇐ Предыдущая12345Следующая ⇒

Поделиться: