Распад гема. Обезвреживание билирубина. Нарушения обмена билирубина – желтухи: гемолитическая, обтурационная, печеночно-клеточная. Желтуха новорожденных.

Схема распада гемоглобина.

в) Формулы «прямого» (конъюгированного) и «непрямого» (свободного, неконъюгированного) билирубина.

Таки " прямой" или конъюгированный билирубин

Катаболизм эритроцитов происходит в основном в... РЕТИКУЛОЭНДОТЕЛИАЛЬНЫХ клетках селезенки, лимфатических узлов, костного мозга и конечно, в его величестве - Печени!

Первая реакция катаболизма гема происходит при участии NADРН-зависимого ферментативного комплекса гемоксигеназы. Ферментная система локализована в мембране ЭР, в области электронтранспортных цепей микросомального окисления. Фермент катализирует расщепление связи между двумя пиррольными кольцами, содержащих винильные остатки, - таким образом, раскрывается структура кольца. В ходе реакции образуются линейный тетрапиррол - биливердин (пигмент жёлтого цвета) и монооксид углерода (СО), который получается из углерода метениловой группы. Гем индуцирует транскрипцию гена гемоксигеназы, абсолютно специфичной по отношению к гему.

Биливердин восстанавливается до билирубина NADРН-зависимым ферментом биливердинредуктазой. Билирубин образуется не только при распаде гемоглобина, но также при катаболизме других гемсодержащих белков, таких как цитохромы и миоглобин. При распаде 1 г гемоглобина образуется 35 мг билирубина, а в сутки у взрослого человека - примерно 250-350 мг билирубина. Дальнейший метаболизм билирубина происходит в печени.

Билирубин, образованный в клетках РЭС (селезёнки и костного мозга), плохо растворим в воде, по крови транспортируется в комплексе с белком плазмы крови альбумином. Эту форму билирубина называют неконъюгированным билирубином. Каждая молекула альбумина связывает 2 (или даже 3) молекулы билирубина, одна из которых связана с белком более прочно (более высокое сродство), чем другие.

Так, вообще, билирубин с альбумином, как комплекс идут по красной ковровой дорожке крови и попадают в печень. На поверхности плазматической мембраны им приходится предаться разлуке... но билирубин не остается один, он связывается с липидами на плазматической мембране. Происходит облегченная диффузия в цитозоль, благодаря двум белкам-переносчикам молодцам-помошникам: лигандина и протеина Z.

На ЭР гепатоциток к билирубину присоединяются остатки глюкуроновой кислоты - реакцией конъюгации. Образуется хорошо растворимый в воде конъюгат - ДИглюкУРОНИД билирубина. Образовавшееся добро секретируется в желчь по механизму активного транспорта. В основном эта форма секреции - диглюуронид, но иногда может быть моноГЛЮКуронид.

Получившийся продукт секретируется в кишечник, тут его коварно поджидают бактерии со своими ферментами и производят АКТ гидролиза связи между билирубином и глюкуроновой кислоты. Дальше билирубин под действитем микрофлоры восстаанавливается с образованием ТЕТРАпиррольных соединений - уробилиногенов. Часть всасывается в подвздошной и толстой кишке, чтобы затем быть ВНОВЬ выделенным с желчью в кишечник, либо через почки с мочой... А заканчивается все образованием уробилина и снова, благодаря микрофлоре толстого кишечника. Цвет кала - это виноват уробилин!

В норме содержание общего билирубина в сыворотке крови колеблется в пределах 1, 7-20, 5 мкмоль/л, 75% приходится на «непрямой» билиру-бин, его иногда называют «свободным».

ЖЕЛТУХИ!!!

Гипербилирубинемия имеет место при всех видах желтух: гемолитической, паренхиматозной, обтурационной, при физиологической новорожденных.

При физиологической желтухе новорожденных и всех типах гемолити-ческих желтух в сыворотке растет содержание «непрямого» билирубина, который в мочу не попадает.

Частная разновидность гемолитической желтухи новорождённых - «физиологическая желтуха», наблюдающаяся в первые дни жизни ребёнка. Причиной повышения концентрации непрямого билирубина в крови служит ускоренный гемолиз и недостаточность функции белков и ферментов печени, ответственных за поглощение, конъюгацию и секрецию прямого билирубина. У новорождённых не только снижена активность УДФ-глюкуронилтрансферазы, но и, по-видимому, недостаточно активно происходит синтез второго субстрата реакции конъюгации УДФ-глюкуроната.

Одно из неприятных осложнений «физиологической желтухи» - билирубиновая энцефалопатия. Когда концентрация неконъюгирован-ного билирубина превышает 340 мкмоль/л, он проходит через гематоэнцефалический барьер головного мозга и вызывает его поражение.

⇐ Предыдущая 6 7 8 9 101112 13 14 15 Следующая ⇒