Технология коллоидных растворов в зависимости от состава мицелл.

Коллоидные растворы (от гр. kolia - клейи eidos - вид)- термодинамически неустойчивые сис­темы, стабилизированные физическим взаимодействием молекул вещества, полимера и растворителя на границе раздела фаз. Коллоидные растворы обычно называют золями - это жидкая лекарственная форма, представляющая собой ультрамикрогетерогенную систему, структурной единицей которой являются мицеллы. Размер частиц находится в пределах 1-100 нм (0, 1 мкм). С точки зрения дисперсологической классификации, коллоидный раствор - это свободнодисперсная система с жидкой дисперсионной средой, дисперсной фазой которой являются мицеллы. Мицелла представляет собой агрегат атомов и молекул, отделенных от жидкости физической поверхностью раздела. В состав мицеллы входят: ядро кристаллической структуры или аморфного строения, двойной электрический слой из гидратированных ионов, диффузная часть двойного слоя, состоящего из противоионов. На поверхности ядра прочно адсорбированы ионы, которые определяют характер заряда частицы (потенциалопределяющие ионы). За слоем потенциалопределяющих адсорбированных ионов следует слой противоионов, который составляет адсорбционную оболочку (среду) мицеллы. Ядро с адсорбционной оболочкой называется коллоидной частицей или гранулой, потому что имеет конкретную физическую поверхность и обеспечивает гетерогенность коллоидных растворов. Остальное количество противоионов располагается во внешней части мицеллы. Эти противоионы способны диффундировать в дисперсионную среду, образуя диффузионную оболочку-сферу. В целом мицелла электронейтральна, хотя гранула всегда имеет заряд.

В фармацевтической практике используются 2 группы защищенных коллоидов – гидрофильные и гидрофобные. Существуют коллоидные растворы, содержащие гидрофильный слой молекул водорастворимого полимера, который «защищает» гидрофобную систему от дестабилизирующего влияния электролитов. Это обеспечивает агрегативную и седиментационную устойчивость. Такие системы называют «защищенными коллоидами». В качестве защитных полимеров чаще всего используют белки (желатин, яичный альбумин), синтетические полимеры (поливинилпирролидон, поливиниловый спирт).

Следовательно, защищенные коллоиды – сложные системы, содержащие собственно коллоидный компонент и ВМС, обладающий поверхностно-активными свойствами. Благодаря ВМС поверхность коллоидно-растворимого компонента гидрофилизируется. Механизм данного процесса заключается в адсорбции ВМС на более крупных частицах коллоидно-растворимого вещества.

Защищенные коллоиды способны неограниченно набухать и самопроизвольно превращаться в растворы. Коллоиды не проходят через диализирующую мембрану.

Особенности коллоидных растворов:

ü ультрамикрогетерогенность;

ü агрегативная и термодинамическая неустойчивость;

ü необратимость происходящих процессов;

ü при хранении изменяют свойства - «стареют»;

ü практически отсутствует осмотическое давление;

ü броуновское движение выражено слабо;

ü способность к светорассеянию, опалисцируют не только при боковом освещении, но и в проходящем свете, дают конус Тиндаля.

Кинетическая (седиментационная) устойчивость - это способность частиц дисперсной фазы находиться во взвешенном состоянии, то есть не оседать под действием силы тяжести. Скорость оседания описывается формулой Стокса:

= ,

В свою очередь, устойчивость - это величина обратно пропорциональная скорости оседания, определяемая по формуле:

U= ,

где V - скорость оседания частиц; U – устойчивость; r -радиус частиц; d_m - плотность фазы; - плотность среды; g - ускорение свободного падения; - вязкость среды.

Из формулы Стокса следует, что скорость оседания частиц снижается, если:

ü разница плотностей дисперсной фазы и дисперсионной среды минимальна (однако, в условиях аптеки этот фактор изменить невозможно, так как и среда, и фаза обозначены прописью рецепта);

ü вязкость дисперсионной среды увеличивается (для этого целесообразно вводить в пропись субстанции с высокой вязкостью - глицерин, сироп сахарный);

ü размер частиц дисперсной фазы уменьшается (к тому же, при этом наблюдается максимальный терапевтический эффект).

Уменьшение размера частиц приводит к увеличению суммарной поверхности и, следовательно, увеличивается свободная поверхностная энергия:

F = S× ,

где F -изменение свободной поверхностной энергии; S - изменение суммарной поверхности; - поверхностное натяжение.

Из формулы следует, что чем больше поверхность раздела между фазами, тем больше ее избыточная поверхностная энергия. Согласно II закона термодинамики такая система становится термодинамически неустойчивой и будет стремиться самопроизвольно перейти в устойчивое состояние путем уменьшения запаса свободной поверхностной энергии. Это возможно или за счет уменьшения величины поверхности (S), или за счет уменьшения поверхностного натяжения ( ). Если понижение запаса свободной поверхностной энергии пойдет за счет уменьшения суммарной поверхности – это выразится в слипании частиц (агрегации). Такой процесс быстро заканчивается расслоением системы на две отдельные фазы с минимальной поверхностью раздела, что приводит к разрушению всей системы.

Агрегативная (конденсационная) устойчивость - это способность частиц дисперсной фазы противостоять слипанию. При изготовлении лекарственной формы задачей технолога является обеспечение агрегативной устойчивости системы, так как это способствует максимальному контакту фармацевтической субстанции с тканями организма и максимальному терапевтическому эффекту.

Агрегативная устойчивость может быть обеспечена:

ü наличием заряда на поверхности частиц (диссоциация частиц, адсорбция одноименных ионов);

ü сольватным слоем, оболочкой из ВМС, ПАВ.

Так как мицеллы являются сложными электронейтральными агрегатами, устойчивость коллоидных растворов является следствием взаимодействия трех факторов: сил поверхностной энергии, заряда частиц и степени их липофильности.

Диаметр мицеллы 1-100 нм, что значительно меньше пор обычных фильтров (4-120 мк), поэтому коллоидные растворы можно фильтровать, но только при условии, что коллоидные частицы не адсорбируются материалом фильтра.

В фармацевтической практике коллоидные растворы имеют ограниченное применение, что связано с их высокой лабильностью. Наиболее часто используются лекарственные средства защищенных коллоидов, состоящих из высокодисперсного коллоидного компонента и высоко гидрофильного ВМС - стабилизатора. Это - протаргол, колларгол (искусственно созданные защищенные коллоиды) и ихтиол (природный защищенный коллоид).

Потеря агрегативной устойчивости коллоидных раство­ров называется коагуляцией. В результате происходит укрупнение частиц (потеря конденсационной устойчивости) и образование хлопьев, выпадающих в осадок или всплывающих (потеря седиментационной устойчивости). Исходя из этого, коагуляцию классифицируют на скры­тую и явную.

Скрытая коагуляция заключается в потере агрегативной устойчивости и слипании частиц, явная - в выпадении слипшихся частиц (агрегатов) в осадок или всплывании. Скрытая коагуляция не всегда переходит в явную, этот процесс может продолжаться длительное время. В началь­ной стадии процесс коагуляции может быть обратимым.

Чтобы получить устойчивые коллоидные растворы, не­обходимо знать факторы, вызывающие коагуляцию:

ü наличие и количество в прописи низкомолекуляр­ных электролитов и неэлектролитов (сахарный и фруктовые сиропы, глицерин, спирт этиловый);

ü изменение температуры;

ü механическое воздействие;

ü различные виды излучения (свет).

Протаргол - это коллоидный оксид серебра (его содержание составляет - 8 %), защищенный щелочным альбуминатом, по внешнему виду это коричневато-желтый или коричневый легкий порошок без запаха, слабо-горького и слегка вяжущего вкуса. При изготовлении растворов протаргола используют его способность к набуханию: в широкогорлую подставку отмеривают воду очищенную, на поверхность тонким слоем насыпают протаргол и оставляют в покое на 10-15 мин (при взбалтывании протаргол слипается, а образующаяся пена обволакивает частицы лекарственного средства и препятствует процессу растворения, это явление называется импликацией ). Растворы протаргола можно процеживать через ватный тампон, стеклянные фильтры № 1, № 2, беззольную бумагу (обычная фильтровальная бумага содержит ионы железа, кальция, магния, которые вызывают коагуляцию анионных коллоидов - протаргола и колларгола). Протаргол - светочувствителен, под действием света оксид серебра разрушается, окисляя защитный коллоид, и превращается в металлическое серебро. Поэтому растворы протаргола на свету быстро темнеют, их реализуют в контейнерах из оранжевого стекла. Протаргол несовместим с солями тяжелых металлов (образуются нерастворимые альбуминаты), с солями алкалоидов (имеющий щелочную реакцию протаргол вытесняет основания алкалоидов из их солей, и они выпадают в осадок).

Колларгол содержит 70 % металлического серебра, защищенного натриевыми солями лизальбиновой и протальбиновой кислот. По внешнему виду это зеленовато- или синевато-черные мелкие пластинки с металлическим блеском. Для ускорения растворения колларгол измельчают в ступке с небольшим количеством воды, а затем разбавляют остатком растворителя, процеживают, как растворы протаргола. Колларгол несовместим с водорода пероксидом, антибиотиками и сильными электролитами Раствор колларгола стабилизируют щелочи.

Ихтиол - смесь сульфидов, сульфатов, сульфитов и сложных эфиров кислоты сернистой, полученных из продуктов сухой перегонки битуминозных сланцев, вязкая сиропообразная темно-бурая жидкость с характерным битуминозным запахом, частично растворим в спирте этиловом и эфире диэтиловом, в любых соотношениях смешивается с водой и глицерином, но из-за значительной вязкости процесс растворения происходит медленно. Для ускорения растворения изготовление ихтиоловых растворов осуществляют в фарфоровых чашках под пестиком. Растворы ихтиола несовместимы с сильными электролитами.

Технологическая схема изготовления коллоидных растворов состоит из следующих этапов: ВР-1, ТИ-1, ТИ-2, УМР-1. На этапеВР-1производится подготовка помещений, одежды и персонала, аппаратуры и оборудования, упаковочного и вспомогательного материала. Кроме того подготавливают контейнеры и получают воду очищенную.

Этап ТИ-1 начинается с фармацевтической экспертизы рецепта и оформления обратной стороны ППК. Далее производят отмеривание или взвешивание растворителя, взвешивание фармацевтических субстанций и вспомогательных веществ, растворение их в растворителе и процеживание (фильтрование) раствора, укупоривание.

Этап ТИ-2 предусматривает качественный и количественный анализ, проверку чистоты и герметичности укупоривания и оформление паспорта письменного контроля.

На этапе УМР производят этикетирование и контроль при реализации.

В технологии растворов защищенных коллоидов на стадии растворения имеются существенные особенности, зависящие от их физико-химических свойств и требующие использования до­полнительных приемов (например, предварительное растирание с частью растворителя, растворение под пестиком).

Фильтрация (процеживание) защищенных коллоидов проводится через рыхлый тампон ваты, марлю, стеклянный фильтр № 1 и № 2. При фильтрации защищенных коллоидов не рекомендуется пользоваться фильтровальной бумагой (кроме обеззоленной), так как происходит адсорбция макромолекул субстанций на фильтровальной бумаге, что вызывает изменение концентрации фармацевтической субстанции в растворе.

Защищенные коллоиды несовместимы с солями сильных элек­тролитов и особенно с фосфатами, так как наблюдается образование нерастворимых осадков фосфатов соответствующих ионов металлов. Растворы защищенных коллоидов несовместимы с растворами водоотнимающих средств: спиртом этиловым и сахарным сиропом. Растворы защищенных коллоидов несовместимы с солями цинка, меди и другими с более высоким электрохимическим потенциалом.

Коллоидные растворы не подлежат стерилизации, так как темпе­ратура разрушает защитный слой и коагулирует белки. Стерилизация фильтрованием также невозможна, так как размер частиц превышает размер пор стерилизующего фильтра - 0, 22 мкм.

Растворы полуколлоидов - это системы, в которых субстанция находится одновременно как в истинно растворенном, так и в коллоидном состоянии. Большинство полуколлоидов - электролиты, способные давать при растворении простые и ассоциирован­ные ионы. К числу полуколлоидов, применяемых в фармации, относятся мыла, средства дубильных веществ и др.

Упаковку защищенных коллоидов проводят в контейнеры бесцветного или оранжевого стекла (для светочувствительных субстанций). Закрывают пластмассовыми или резиновыми пробками и завинчивающейся крышкой.

Оформление защищенных коллоидов: предупредительные надписи: «Хранить в прохладном месте» (легко обсеменяются микроорганизмами), «Перед употреблением взбалтывать» (для обеспечения точности дозирования гетерогенных систем), «Беречь от детей».

Оценку качества защищенных коллоидов проводят по следующим показателям: анализ документации, правильность упаковки и оформлении, органолептический контроль, отсутствие механических включений, отклонения в объеме (массе). Коллоидные растворы способны коагулировать под действием света, нагревания, охлаждения, при длительном хранении. Поэтому их хранят в прохладном, защищенном от света месте. В соответствии с требованиями Государственной фармакопеей Республики Беларусь срок хранения в аптеке 10 суток.

Технология суспензий.

Суспензии ( Suspensiones) - жидкая лекарственная форма для внутреннего (микстуры-суспензии), наружного (примочки, спринцевания, полоскания, капли, линименты) и парентерального применения (чаще с целью пролонгирования терапевтического эффекта), содержащая в качестве дисперсной фазы одно или несколько измельченных порошкообразных фармацевтических субстанций, распределенных в жидкой дис­персионной среде. Размер твердых частиц дисперсной фазы варьирует в пределах 0, 1-1 мкм (тонкие суспензии) и более 1 мкм (грубодисперсные суспензии). В медицинской практике наиболее часто применяют суспензии, представляющие собой взвеси порошкообразных фармацевтических субстанций в воде, водных вытяжках из лекарственного растительного сырья, глицерине или жирных маслах. Суспензии образуются в следующих случаях :

ü прописаны субстанции, нерастворимые в жидкой дисперсионной среде. Например, такие субстанции, как сера и камфора не растворимы в воде;

ü завышен предел растворимости субстанций, например, в воде - кислоты борной в концентрации более 5 %, натрия тетраборат - более 8 %;

ü назначены субстанции, сами по себе легко растворимые в воде, но образующие при взаимодействии нерастворимые соединения. Например, при взаимодействии цинка сульфата и свинца ацетата в растворе происходит образование нерастворимого соединения - свинца сульфата, который выделяется в виде мельчайшего порошка;

ü в результате замены растворителя, например, добавление в микстуры галеновых и новогаленовых средств.

Применение фармацевтических субстанций в форме суспензии имеет ряд преимуществ:

ü большая суммарная поверхность твердой фазы обеспечивает хороший терапевтический эффект;

ü легче, чем у истинных растворов, достигается химическая стабильность. Это особенно важно при изготовлении лекарственных форм с антибиотиками;

ü возможность одновременного применения как растворимых, так и нерастворимых субстанций;

ü изменяя размер частиц, можно регулировать длительность действия;

ü в некоторых случаях снижается отрицательное воздействие желудочного сока на действующее вещество;

ü менее интенсивный вкус суспензий, чем растворов. Кроме того, имеется возможность коррекции вкуса лекарственных средств путем введения сиропов, ароматизаторов;

ü удобство лекарственной формы для пациентов, особенно для детей, которые не могут глотать таблетки или капсулы;

ü возможность реализации в виде сухого полуфабриката.

Недостатками суспензий являются:

ü физическая неустойчивость: осаждение (седиментация), соединение и увеличение размеров частиц (агрегация) и соединение твердой и жидкой фазы (конденсация). Данные физические явления приводят к осаждению или всплытию твердой фазы. Нарушается принцип однородности дозирования;

ü необходимость пациенту перед применением интенсивно переме­шивать суспензии для восстановления однородного состояния;

ü неудовлетворительно малый срок годности.

Суспензии - всесторонне свободные дисперсные системы. Для них характерны следующие свойства:

ü это мутные системы не только при боковом освещении, но и в проходящем свете. Они дают конус Тиндаля;

ü осмотическое давление отсутствует;

ü броуновское движение выражено слабо, диффузия не обнаруживается.

Суспензии представляют собой непрозрачные жидкости с размером частиц, указанном в частных статьях, не проходящие через бумажный фильтр и видимые под обычным микроскопом (более 0, 1 мкм). Степень мутности определяется концентрацией частиц дисперсной фазы и степенью их дисперсности. Наличие этих взве­шенных частиц определяет вторую особенность суспензий - их неустойчивость. Как микрогетерогенные системы суспензии характеризуются кинетической (седиментационной) и агрегативной (конденсационной) неустойчивостью.

Седиментационная устойчивость суспензий, выражается в неизбежном оседании взвешенных частиц дисперсной фазы под действием силы тяжести. При этом различают суспензии агрегативно устойчивые (то есть частицы оседают не слипаясь) и суспензии агрегативно неустойчивые (частицы под воздействием молекулярных сил сцепления образуют агрегаты-хлопья). Скорость седиментации зависит от степени дисперсности и некоторых других факторов и в общем виде определяется законом Стокса, согласно которому скорость седиментации прямо пропорцио­нальна квадрату диаметра частиц, разности плотностей частиц и дис­персной среды и в 18 раз обратно пропорциональна вязкости среды.

Из закона Стокса следует: чем выше степень измельчения частиц и больше вязкость среды, тем выше седиментационная устойчивость суспензий. Кроме того, устойчивость суспензий зависит от степени сродства фармацевтических субстанций к дисперсионной среде, наличия электрического заряда частиц. В суспензиях частицы твердой фазы в случае хорошей смачиваемости дисперсионной средой покрыты сольватными оболочками, которые препятствуют коалесценции (объединению) частиц (суспензии субстанций с гидрофильными свойствами). Поэтому введение поверхностно-активных веществ (ПАВ) не требуется. При плохой смачиваемости сольватные оболочки не образуются, в результате чего происходит осаждение или всплывание твердых частиц (суспензии субстанций с резко выраженными гидрофобными свойствами).

Для повышения устойчивости суспензий с гидрофобными субстанциями используют загустители и стабилизаторы.

Загустители - вещества, обладающие незначительной поверх­ностной активностью, но обеспечивающие стабильность суспензии за счет повышения вязкости системы.

Различают загустители:

ü природные (камеди, альгинаты, каррагенаны, гуаровая смола, желатин);

ü синтетические (метилцеллюлоза, натрия карбоксиметилцеллюлоза);

ü неорганические (аэросил, бентонит, магния алюмосиликат).

Стабилизаторы - ПАВ, понижающие межфазное поверхностное натяжение на границе раздела фаз (твины, жиросахара, пентол, эмульгатор Т-2 и др.).

В таблице 10 представлены стабилизаторы и их концентрации, применяемые для изготовления суспензий гидрофобных субстанций.

Для стабилизации суспензии серы для наружного применения рекомендуют использовать мыло медицинское в количестве 0, 1-0, 2 г на 1, 0 г серы. С медицинской точки зрения добавление мыла целесо­образно, так как оно разрыхляет поры кожи, являясь ПАВ, и способствует глубокому проникновению серы, которую используют при лечении чесотки и других кожных заболеваний. Следует иметь в виду, что мыло в качестве стабилизатора серы рекомендуется применять только по указанию врача. Если в рецепте содержатся соли двухвалентных металлов, то количество мыла увеличивают до 0, 3-0, 4 г на 1, 0 г серы. Одновременно рекомендуется проводить стерилизацию серы в суспензиях спиртом этиловым и глицерином.

 

Таблица 10 - Стабилизаторы суспензий.

Стабилизатор	Количество стабилизатора (г) на 1, 0 г фармацевтической субстанции
с резко выраженными гидрофобными свойствами	с нерезко выраженными гидрофобными свойствами
Желатоза	1, 0	0, 5
Твин-80	0, 2	0, 1
Крахмал	1, 0-5 % геля	0, 5-5 % геля
Метилцеллюлоза	1, 0-5 % геля

 

Для стабилизации фармацевтических субстанций с резко выраженными гидрофобными свойствами используют желатозу в соотношении 1: 1, а с нерезко выраженными свойствами - 1: 0, 5. Исключение: суспензия серы

В соответствии с общей статьей Государственной фармакопеи Республики Беларусь «Суспензии» правила изготовления суспензий сведены к следующему:

ü если содержание субстанций до 3 %, то готовят массо-объемным методом, если 3 % и более, то готовят по массе;

ü суспензии не процеживают и не фильтруют, если в прописи рецепта (требовании) присутствует жидкость, выписанная по объему. Ее массу определяют с учетом плотности: m = V× p, например:

Rp.: Plumbi acetatis

Ammonii chloridi ana 3, 0

Gliceroli 25, 0

Spiritus aethylici 95 % - 25 ml

Sulfuris praecipitati 4, 0

Aquae purificatae 180 ml

Misce. Da. Signa. Втирать в кожу головы.

общая масса жидкого лекарственного средства равно сумме масс всех субстанций и массы 24 мл спирта этилового 95 % (m = 25 × 0, 8114 = 20, 29) и составляет 235, 29 г (3+3+25+20, 29+4+180).

ü при изготовлении суспензий используют вспомогательные вещества, увеличивающие вязкость дисперсионной среды - ПАВ, коррегенты, консерванты, антиокислители, красители и другие, разрешенные к медицинскому применению;

ü суспензии могут быть готовыми к применению, а также в виде порошков или гранул для суспензий, к которым перед применением добавляют воду или другой растворитель. Количество воды или другой жидкости должно быть указано в частных статьях.

Существует два метода изготовления суспензий: дисперсионный и конденсационный. Технологическая схема изготовления суспензий дисперсионным методом – процесс многостадийный и состоит из этапов ВР-1, ТИ-1, ТИ-2, УМР (рис.10).

 

 

Рис. 10 - Технологическая схема получения суспензий дисперсионным методом.

 

На этапеВР-1производится подготовка помещений, одежды и персонала, аппаратуры и оборудования, упаковочного и вспомогательного материала. Кроме того подготавливают контейнеры и получают воду очищенную.

Этап ТИ-1 начинается с фармацевтической экспертизы рецепта и оформления обратной стороны ППК. Далее производят отмеривание или взвешивание растворителя, взвешивание фармацевтических субстанций и вспомогательных веществ, растворение их в растворителе и процеживание (фильтрование) раствора.

Следующая стадия - получение концентрированной суспензии (пульпы) с дальнейшим разбавлением её водой (водным раствором субстанций), в том числе фракционирование (взмучивание и отстаивание). Данная стадия обязательна для суспензий из фармацевтических субстанций, обладающих гидрофильными свойствами, и не обязательна для суспензий субстанций, обладающих гидрофобными свойствами. Это объясняется седиментационной неустойчивостью первых и агрегативной неустойчивостью - вторых. Этап смешивания: включает введение других фармацевтических субстанций в виде растворов. Особенностью данной стадии является необходимость проверки совместимости как фармацевтических субстанций, так и их влияния на седиментационную устойчивость суспензий. Сильные электролиты и полярные соединения резко ухудшают стабильность суспензий.

Если в состав суспензии входят неорганические соли, то кон­центрированную суспензию лучше готовить, растирая субстанцию с водой очищенной, затем добавлять стабилизатор, а затем растворы солей в порядке возрастания концентрации.

Готовую суспензию переносят в контейнер для реализации. При необходимости вводят сиропы, галеновые и новогаленовые средства, укупоривают.

Для получения концентрированной суспензии применяют операцию измельчения в среде жидкости. Введение жидкости способствует более тонкому измельчению частиц за счет раскалывающего действия сил поверхностного натяжения (эффект Ребиндера).

Впервые расклинивающее действие жидкости и понижение про­чности твердых тел вследствие указанного воздействия были исследованы отечественным ученым П.А. Ребиндером в 1928 г. Эффект Ребиндера основан на разрушающем действии разности сил поверхностного натяжения жидкости внутри трещины твердого тела (рис. 11).

Эффект определяется структурой твердого тела (наличие дислокаций, трещин), свойствами жидкости (вязкость) и ее количеством. В результате действия сил поверхностного натяжения происходит многократное падение прочности, повышение хрупкости твердого тела. Это облегчает и улучшает механическое измельчение различных материалов.

Б.В. Дерягин исследовал влияние эффекта Ребиндера на измельчение фармацевтических порошков. Им было определено оптимальное соотношение массы жидкости к массе твердого тела, которое примерно равно 1/2.

Для получения тонко измельченных фармацевтических субстанций рекомендуется сначала получать концентрированную суспензию путем растирания суспендируемых субстанций в воде, растворах фармацевтических субстанций или другой вспомогательной жидкости, взятой в количестве 1/2 от массы измельчаемой фармацевтических субстанции (правило Б.В. Дерягина, основанное на эффекте Ребиндера).

 

Рис. 11- Эффект Ребиндера.

 

С точки зрения изготовления суспензий, фармацевтические субстанции классифицируют следующим образом (табл.11).

 

Таблица 11 - Фармацевтические субстанции, нерастворимые в воде.

Гидрофильные	Гидрофобные
не набухающие	набухающие	с нерезко выраженными свойствами	с резко выраженными свойствами
· гидроксид алюминия; · нитрат висмута основ­ной; · глина белая; · оксид магния; · карбонат магния ос­новной; · карбонат кальция; · тальк; · цинка оксид.	· танальбин; · теальбин.	· терпингидрат; · фенилсалицилат; · стрептоцид; · норсульфазол; · сульфадимезин; · сульфадиметоксин.	· камфора; · ментол; · тимол; · сера.

 

Целью операции получения разбавленной суспензии, в том числе фракционирование (взмучивание и отстаивание) является получение частиц размером менее 50 мкм. Частицы данного размера образуют суспензии, сохраняющие однородное состояние в течение 2-3 мин, то есть того времени, которое необходимо на дозирование и прием лекарственной формы пациентом.

После получения концентрированной суспензии добавляют воду в количестве, превышающем в 10-20 раз количество дисперсной фазы. Затем суспензию интенсивно перемешивают (прием взмучивания) и отстаивают в течение 2-3 мин с целью фракционирования частиц. Мелкие частицы находятся во взвешенном состоянии, крупные частицы оседают на дно. Тонкую взвесь сливают, осадок повторно измельчают и взмучивают с новой порцией жидкости. Операцию повторяют, пока весь осадок не перейдет в тонкую взвесь. Так, по рецепту

Rp.: Атуly

Bismuthi subnitratis ana 3, 0

Aquae purificatae 200 ml

Misce. Da. Signa. Протирать кожу лица.

в подставку отмеривают 200 мл воды очищенной. В ступке измельчают 3, 0 г крахмала и 3, 0 г висмута нитрата основного с 3 мл воды (правило Б.В. Дерягина), добавляют 60-90 мл воды, смесь взмучивают и оставляют в покое на 2-3 мин. Тонкую взвесь осторожно сливают с осадка в отпускной контейнер. Остаток в ступке дополнительно растирают пестиком, смешивают с новой порцией воды, сливают. Измельчение и взмучивание повторяют, пока все крупные частицы не превратятся в тонкую взвесь.

При изготовлении суспензий гидрофобных субстанций с резко выраженными свойствами необходимо добавление спирта этилового как при диспергировании трудно измельчаемых субстанций. Например, по рецепту

Rp.: Solutionis Natrii bromidi 0, 5 % - 120 ml

Camphorae 1, 0

Coffeini-natrii benzoatis 0, 5

Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день.

в подставку отмеривают 112 мл воды очищенной, 5 мл раствора кофеина-натрия бензоата (1: 10) и 3 мл раствора натрия бромида (1: 5). В ступке растирают до растворения 1, 0 г камфоры с 10 каплями 95 % спирта этилового, добавляют 1, 0 г желатозы и 1 мл изготовленного раствора фармацевтических субстанций, смешивают до получения тонкой пульпы. Переводят пульпу в отпускной контейнер раствором кофеина-натрия бензоата и натрия бромида, добавляя его по частям.

При изготовлении суспензий, содержащих фармацевтические субстанции в концентрации 3 % и более, их готовят по массе, поэтому в паспорте письменного контроля в данном случае обязательно указание массы тары и массы изготовленной суспензии. В соответствии с рецептом

Rp.: Zinci oxydi

Talci ana 5, 0

Aquae purificatae 100 ml

Misce.Da. Signa. Протирать кожу лица.

в ступке смешивают 5, 0 г цинка оксида и 5, 0 г талька сначала в сухом виде, затем добавляют приблизительно 5 мл воды очищенной (правило Б.В. Дерягина), растирают до образования кашицеобразной массы. К тонкой пульпе добавляют по частям оставшуюся воду очищенную, перемешивая пестиком, переносят в отпускной контейнер и оформляют.

Суспензии не фильтруют и не процеживают.

В основе конденсационного метода лежит принцип соединения молекул в более крупные частицы - агрегаты, имеющие размеры, типичные для суспензий.

Он включает метод замены растворителя и метод химического диспергирования.

Метод замены растворителя предусматривает образование суспензии при добавлении к водным растворам настоек, жидких экстрактов, других галеновых средств, спиртовых растворов, лекарственных средств, содержащих эфирные масла. При добавлении спиртовых растворов к водным происходит выделение нерастворимых в воде веществ. Экстракционные средства добавляют в последнюю очередь. Замена растворителя осуществляется в большом объеме раствора, происходит резкое изменение концентрации спирта этилового, в результате чего образуется много центров кристаллизации. Получается мелкодисперсная взвесь, которая длительно находится во взвешенном состоянии, легко дозируется.

По методу замены растворителя получаются более тонкие суспензии, чем при механическом диспергировании. Внешне это муть (размер частиц 0, 1-1 мкм).

Изготовление суспензий этим методом включает стадии: изготовление раствора сухих фармацевтических субстанций, процеживание в контейнер для реализации, добавление спиртосодержащих жидких лекарственных средств в следующей последовательности - все водные не пахучие и нелетучие жидкости; спиртосодержащие по мере увеличения крепости спирта этилового.

Метод химического диспергирования - основан на реакции химического взаимодействия двух и более субстанций, хорошо растворимых в воде в отдельности, а при совместном присутствии в растворе образующих соединения, нерастворимое в воде.

Различают два способа изготовления суспензий этим методом. Первый способ заключается в том, что растворитель делят на равные части, растворяют субстанции по отдельности и оба раствора процеживают в контейнер для реализации через разные фильтры. Например, по рецепту

Rp.: Ammonii chloridi

Plumbi acetatis aa 2, 0

Spiritus aethylici 10 ml

Aquae purificatae 150 ml

Misce. Da. Signa. Для втирания в кожу головы.

При совместном растворении свинца ацетата и аммония хлорида наблюдается образование осадка свинца хлорида:

2NH₄Cl + Pb(CH₃COOH)₂¾ ® 2 CH₃COONH₄ + PbCL₂¯

По второму способу в ступку помещают субстанции, добавляют минимальное количество растворителя. Образовавшуюся суспензию разбавляют водой и переносят в отпускной контейнер. Предупреждение кристаллизации и увеличения степени дисперсности достигаются путем растирания субстанций.

Rp.: Zinci sulfatis

Plumbi acetatis aa 0, 25

Aquae purificatae180 ml

Misce.Da.

Signa. Для спринцевания мочеиспускательного канала.

При нарушении данной технологии наблюдается образование осадка свинца сульфата:

Pb(CH₃COO)₂ + ZnSO₄¾ ® PbSO₄¯ + Zn(CH₃COO)₂

На этапе ТИ-2 суспензию подвергают качественному и количественному анализу. Оценка качества суспензий проводится по следующим показателям: анализ документации, правильность упаковки и оформления, органолептический контроль, отклонения в объеме (массе). Специфическими показателями качества для суспензий являются:

ü ресуспендируемость (суспензия восстанавливает равномерное распределение частиц по всему объему при взбалтывании в течение 15-20 с после 24 ч хранения и нагревании до 40-60°С после 3 суток хранения);

ü однородность частиц дисперсной фазы (не должно быть неоднородных крупных частиц дисперсной фазы, отклонение в содержании действующих веществ в 1 г (мл) суспензии не должно превышать ± 10 %).

Этап УМР включает оформление лекарственной формы этикетками, контроль при реализации и реализацию суспензии из аптеки. Упаковка и маркировка суспензий к реализации проводится в зависимости от физико-химических свойств ингредиентов. Реализуют суспензии в контейнерах бесцветного или оранжевого стекла, имеющих размеры, соответствующие объему суспензии. Контейнер плотно укупо­ривается пластмассовой пробкой с навинчивающейся крышкой. На контейнер наклеивается основная этикетка «Внутреннее» или «Наружное» с указанием № аптеки, № рецепта, Ф.И.О. пациента, способа применения, даты (число, месяц, год), цены и предупредительные этикетки «Перед употреблением взбалтывать», «Хранить в прохладном месте».

При хранении суспензии неустойчивы, поэтому перед употреблением суспензии взбалтывают в течение 1-2 мин. При прописывании в рецепте субстанций списков «А» и «Б» в количестве более высшей разовой дозы лекарственное средство изготовлению не подлежит. Исключение составляет тот случай, когда количество субстанции, выписанной в рецепте, не превышает высшую разовую дозу. Суспензия, изготовленная в аптеке, хранится 3 суток. Повысить срок годности суспензий можно путем добавления стабилизаторов, ПАВ, консервантов.

Технология эмульсий.

⇐ Предыдущая9101112131415161718Следующая ⇒

Поделиться: