Классификация по химическому строению

• Производные пропандиола (глицерола) – мепробамат

• Производные бензодиазепина – алпразолам, бромазепам, гидазепам, диазепам, клоназепам, лоразепам, медазепам, оксазепам, темазепам, тофизопам, триазолам, феназепам, флунитразепам, эстазолам, хлордиазепоксид и др.

• Производные азапирона – буспирон

• Производные 2-меркаптобензимидазола - афобазол

• Другие производные – бенактизин, гидроксизин, мебикар, мексидол, оксилидин и др.

Фармакодинамическая классификация

• агонисты ГАМК-эргических рецепторов типа А, к которым относят карбаматы (например, мепробамат), барбитураты (например, фенобарбитал), производные бензодиазепина (например, диазепам) и триазолобензодиазепины (алпразолам);

• мембранные модуляторы ГАМК-рецепторов типа А и бензодиазепиновых рецепторов (например, афобазол^♠ );

• селективные агонисты ГАМК-эргических и бензодиазепиновых рецепторов (например, золпидем);

• ∨ модуляторы ГАМК-эргических рецепторов типа Б (например, аминофенилмасляная кислота (фенибут);

• ∨ агонисты и парциальные агонисты 5-НТ_1А-рецепторов (например, буспирон);

• ∨ блокаторы центральных гистаминовых рецепторов (например, гидроксизин).

Механизм действия бензодиазепинов

Действуют на специфические бензодиазепиновые рецепторы, которые связаны с ГАМК-А рецепторами, и посредством аллостерической регуляции изменяют конфигурацию рецептора так, что его сродство к ГАМК увеличивается

Обладая ГАМК -ергическим действием, повышают эффективность эндогенной ГАМК, облегчают ГАМК -ергическую передачу

Действуют прежде всего на ретикулярную формацию, усиливая ее тормозящее влияние на другие отделы ЦНС

Большое количество бензодиазепиновых рецепторов находится в:

• Лимбической системе (анксиолитический эффект)

• Стволе и коре головного мозга (противосудорожный эффект)

• Спинном мозге (миорелаксирующий эффект)

• Мозжечке (атаксический эффект)

Фармакокинетика бензодиазепинов

При пероральном приеме хорошо всасываются и быстро проникают в кровь (диазепам и хлордиазепоксид лучше всасываются и проникают в мозг при пероральном приеме, чем при в/м – купирование тревожных состояний; диазепам в/в – при судорожном синдроме)

Пик концентрации в крови - в среднем 1-4 ч. Связываются с альбуминами крови на 80-95%

По Т1/2 бензодиазепины делятся на препараты:

• Длительного действия (более 25 ч)

• Средней продолжительности действия (10-25 ч)

• Короткого действия (менее 10 ч)

Снижена скорость элиминации некоторых бензодиазепинов из-за Т 1/2 их метаболитов, что способствует кумуляции (диазепам)

Выводятся в основном почками, кишечником (10%) в виде конъюгатов, а также 0, 5-2% дозы – в неизмененном виде

Препараты, более растворимые в липидах (диазепам), быстрее проникают через ГЭБ – психотропное действие проявляется быстрее, но оно быстрее и заканчивается

Препараты, менее растворимые в липидах (лоразепам и оксазепам), действуют медленнее, но более длительно

С возрастом и при заболеваниях печени Т 1/2 бензодиазепинов может возрасти в 2 раза и более, что приводит к развитию кумуляции, поэтому более предпочтительны оксазепам и лоразепам, не подвергающиеся деметилированию или гидроксилированию в печени

 

Показания

Тревожные синдромы непсихотического уровня острые и хронические

Панические расстройства, Психотическая тревога

Явления нейролептической интолерантности у больных шизофренией с признаками органической недостаточности ЦНС

Нарушения сна, Абстинентный синдром, Эпилепсия, Столбняк, Премедикация в анестезиологии

Экстрапирамидная неврологическая симптоматика

Диэнцефально-кризовая симптоматика, Вегето-сосудистая дистония

Противопоказания

Индивидуальная непереносимость или повышенная чувствительность к бензодиазепинам

Миастения, Атаксия (нарушение координации движений), Порфирия, Глаукома

Декомпенсированная сердечная и легочная недостаточность

Злоупотребление алкоголем, Тяжелые нарушения функции печени и почек

Первый триместр беременности, Грудное вскармливание

⇐ Предыдущая12345678Следующая ⇒

Поделиться: