Фармакокинетика антидепрессантов

ТЦА при пероральном приеме быстро всасываются и распределяются по всему организму

Около 50% введенной дозы элиминируется в среднем за 2 сут преимущественно почками, остальная часть связывается с белками крови и полностью выводится лишь через 2 недели

Метаболизм большинства АД - путем гидроксилирования изоферментом цитохрома CYP 2D6, активность которого может генетически варьировать

Многие метаболиты активны и играют более значительную роль, чем основной препарат (Т 1/2 норфлуоксетина > > T 1/2 флуоксетина)

T 1/2 широко варьирует, например, у имипрамина и флувоксамина 15 ч, сертралина – 25 ч, флуоксетина – 60 ч (а его метаболита норфлуоксетина – 300 ч)

У многих ТЦА – линейная зависимость между их содержанием в плазме крови и клинической эффективностью

У большинства антидепрессантов, в т.ч. последнего поколения, четкой связи между эффектом и концентрацией в плазме крови не обнаружено.

Серотонинергические антидепрессанты независимо от концентрации часто оказываются более эффективными при назначении в низких дозах

Показания для проведения тимоаналептической терапии

Любые депрессивные расстройства, Обсессивно-фобические расстройства

Панические атаки и другие тревожные симптомы

Ряд психосоматических заболеваний (синдром раздраженного толстого кишечника, пептическая язва, бронхиальная астма, нейродермиты и др.кожные болезни)

Нервная анорексия или булимия, Нарколепсия, алкоголизм и др. токсикомании

Разнообразные болевые синдромы, мигрень, Вегето-диэнцефальные кризы

Синдром хронической усталости, Гиперкинетические нарушения у детей

Энурез, Нарушения сна

Противопоказания к назначению антидепрессантов

Психомоторное возбуждение

Судорожные припадки

Спутанность сознания

Заболевания печени и почек в стадии декомпенсации

Стойкая артериальная гипотензия

Нарушения кровообращения

Беременность

Индивидуальная непереносимость

Недостатки «классических» антидепрессантов (ТЦА и тетрациклических

Длительный латентный период

Выраженные нежелательные эффекты

Кардиотоксичность

Летальность в мегадозах

Снижение порога эпиактивности

Увеличение массы тела

Титрация доз

Формирование резистентных депрессий

Высокий риск лекарственных взаимодействий

Плохое согласие на лечение (прекращение терапии, рецидивы)

Нежелательные эффекты антидепрессантов в больших дозах

Миоклонические судороги

Психомоторное возбуждение (ажитация, делирий)

Спутанность сознания, кома

Метаболический ацидоз

Гиперпирексия

Паралитическая непроходимость кишечника

Угнетение дыхания

Кардиоваскулярные нарушения (гипотензия, аритмия)

Преимущества СИОЗС

Мощность, сравнимая с «классическими» антидепрессантами

Отсутствие холинолитических побочных явлений

Отсутствие кардиотоксичности

Отсутствие седации

Безопасность мегадоз

Отсутствие увеличения веса тела

Не снижают порог эпиактивности

Отсутствие титрации доз

Нежелательные эффекты СИОЗС

Гастроэнтерологические дозозависимые: тошнота, рвота, диспепсия, боли в животе, диарея, запоры

Анорексия с потерей массы тела (исключение для циталопрама - повышение аппетита и прибавка веса)

Реакции гиперчувствительности

Сухость во рту

Нервозность, тревога, головная боль, бессонница, тремор, головокружение, астения, слабость, потливость, судороги

Сексуальные расстройства (замедление эякуляции)

Гипонатриемия

Пурпура

Двигательные расстройства и дискинезии

Недостатки атипичных антидепрессантов (СИОЗС, ССОЗС и др.)

Менее мощные, чем «классические» антидепрессанты

Менее эффективны при терапии глубоких депрессий

Нежелательные эффекты ИМАО Холинолитические

Сердечно-сосудистые (ортостатическая гипотензия, тахикардия)

Печеночные (желтуха, гепатит)

Со стороны ЦНС (стимуляция, атаксия, тремор, неусидчивость, дневная сонливость)

Гипертонический криз (головные боли, светобоязнь, тошнота, рвота, кома)

«Сырный» синдром при действии ИМАО связан: С угнетением МАО-А в центральных и периферических адренергических синапсах

С угнетением МАО-Б стенок кишечника

С угнетением дезинтоксикационной функции печени

Преимущества НаССА

Антидепрессивное действие сравнимо с таковым у ТЦА и, возможно, выше, чем у СИОЗС, при лечении выраженной депрессии

Побочные эффекты менее выражены, чем у ТЦА и тетрациклических антидепрессантов

Метаболизм не цитохромной системой печени CYP, а путем связывания с глюкуроновой кислотой – меньше лекарственных взаимодействий и возможность применения при сниженной функции печени, в том числе и у пожилых

Рекомендуется для лечения больных депрессией, резистентных к антидепрессантам других групп

Выводы: Каждая группа антидепрессантов имеет определенную терапевтическую нишу (например, при меланхолических депрессиях более эффективны ТЦА и НаССА, при дистимиях и апатических депрессиях – СИОЗС и ИМАО и т.д.)

Для амбулаторного ведения больных по соотношению эффективность-безопасность более приемлемы СИОЗС и атипичные АД, по удобству применения – препараты однократного приема в сутки

Антидепрессанты последнего поколения по соотношению эффективности-безопасности-удобству применения должны более широко применяться в общемедицинской практике, а не только в психиатрии и неврологии

 

АНТИДЕПРЕССАНТЫ ПЕРВОГО ПОКОЛЕНИЯ

⇐ Предыдущая12345678

Поделиться: