Генетические и биохимические механизмы антибиотикорезистентности. Основные принципы рациональной антибиотикотерапии

Генетические механизмы: 1) развивается антибиотикорезистентность. – первичная устойчивость, когда у бактерий нет мишени для данного антибиотика или он не может поступить внутрь клетки. Микоплазмы – это бактерии у которых нет клеточной стенки, => они устойчивы ко всем β – лактанным антибиотикам. Приобретенная устойчивость – это мутации и рекомбинации. Спонтанные мутации могут происходить по любому признаку. В том числе в популяции может появиться мутант устойчивый к антибиотикам. В обычных условиях он может погибнуть. Т. е антибиотики выступают как фактор селекции при существующих в популяции спонтанных мутациях. Было доказано что у бактерий которые не встречались с антибиотиками, в геноме обнаружены гены кодирующие устойчивость к антибиотикам. Наиболее часто отмечается коньюгативный перенос R – плазмид, а поскольку в клетке может иметься много R – плазмид, то речь идет об эпидемиологической устойчивости. В настоящее время отмечается резкое увеличение антибиотикорезистентности бактерий. Потому, что летальность от сепсиса такая же, что и до начала применение антибиотиков

Биохимический механизм устойчивости. - это продукция бактерий антибиотикоинактивирующих ферментов. – это основной механизм устойчивости к β – лактанным антибиотикам. - это нарушение проницаемости клеточной мембраны для антибиотиков. - это модификация мишени - это эфлюкс – повышенный выброс антибиотиков из клетки. - это защита мишени Поэтому в настоящее время формируется новое направление в создании антибиотиков которые ингибировали бы продуктивность бактерий, которые определяли их вирулентность или ингибировали бы гены кодирующие определенные факторы вирулентности. Нередко антибиотики применяют в сочетании с пролитическими ферментами, которые способны повышать проницаемость клеточной мембраны для антибиотиков.

Принципы рациональной антибиотикотерапии.

1) Это выделение возбудителя заболевания.

2) Определение чувствительности к антибиотикам

3) Значение фармакогинетики и динамики препарата.

21. Β-лактамные антибиотики. Классы, механизмы действия. Защищенные β-лактамы.

К β-лактамным антибиотикам (β-лактамам), которые объединяет наличие в структуре β-лактамного кольца, относятся

· пенициллины (Бензилпенициллин (пенициллин), Оксациллин, Ампициллин) - Мощное бактерицидное действие в отношении ряда клинически значимых возбудителей (стрептококки, менингококки и др.), низкая токсичность, высокая аллергенность, перекрестная со всеми пенициллинами.

· цефалоспорины (Цефазолин, Цефотетан, Цефтриаксон, Цефепим) - Бактерицидное действие, широкий терапевтический диапазон, перекрестная аллергия у 5-10% пациентов с аллергией на пенициллин, не действуют на энтерококки, листерии, MRSA.

· карбапенемы (Имипенем, Меропенем) - Имеют структурное сходство с другими β-лактамными антибиотиками, но характеризуются высокой устойчивостью к действию БЛРС и более широким спектром активности, включая P.aeruginosa и неспорообразующие анаэробы (но не действуют на MRSA и энтерококки).

· монобактамы (Азтреонам) - Имеет узкий спектр активности, действует бактерицидно на грамотрицательную флору, включая P.aeruginosa. Перекрестной аллергии нет.

Обладают бактерицидным действием. Сходство химической структуры предопределяет одинаковый механизм действия всех β-лактамов (нарушение синтеза клеточной стенки бактерий), а также перекрестную аллергию к ним у некоторых пациентов. С учетом высокой клинической эффективности и низкой токсичности β-лактамные антибиотики составляют основу антимикробной химиотерапии на современном этапе, занимая ведущее место при лечении большинства инфекций.

Пенициллины, цефалоспорины и монобактамы чувствительны к гидролизующему действию ферментов - β-лактамаз. В целях преодоления данного механизма были получены соединения, инактивирующие β-лактамазы: клавулановая кислота (клавуланат), сульбактам и тазобактам. Они входят в состав комбинированных препаратов, содержащих пенициллиновый антибиотик (ампициллин, амоксициллин, пиперациллин, тикарциллин) и один из ингибиторов β-лактамаз. Такие препараты получили название ингибиторозащищенных пенициллинов. Применяется также комбинация цефалоспорина III поколения цефоперазона с сульбактамом (сульперазон).

В результате сочетания пенициллинов с ингибиторами β-лактамаз восстанавливается природная (первичная) активность пенициллинов против большинства стафилококков, грамотрицательных бактерий, неспорообразующих анаэробов, а также расширяется их антимикробный спектр за счет ряда грамотрицательных бактерий (клебсиелла и др.) с природной устойчивостью к пенициллинам.

⇐ Предыдущая3456789101112Следующая ⇒

Поделиться: