Дифтерия, характеристика и факторы патогенности

Дифтерия (Diphtheria) – острое инфекционное заболевание преимущественно детского возраста, вызываемое токсигенными штаммами дифтерийной палочки, характеризующееся развитием фибринозного воспаления в месте входных ворот, синдромом интоксикации и осложнениями со стороны сердечно-сосудистой, нервной и мочевыделительной систем.

Таксономия Возбудители дифтерии относятся к семейству Corynebacteriaceae, роду Corynebacterium, который объединяет несколько видов. Главную роль в возникновении заболевания играет вид Corynebacterium diphtheriae, его два биовара: gravis и mitis.

Морфология C. diphtheriae – неподвижные грамположительные палочки, спор и капсул не образуют. Для C. diphtheriae характерен полиморфизм размеров и формы и наличие в некоторых клетках волютиновых зерен (телец Бабеша-Эрнета).

1. При окраске по Граму зерна волютина не выявляются.

2. При окраске по Леффлеру волютин воспринимает анилиновые красители более интенсивно, чем цитоплазма клетки.

3. При окраске по Нейссеру волютин окрашивается в темно-синий цвет, а бактериальные клетки – в светло-коричневый.

В мазке бактерий лежат большими скоплениями палочек и напоминают пакет булавок, что связанно со склонностью C. diphtheriae к спонтанной агглютинации. Они могут быть расположены попарно, под острым или прямым углом, что связано со способом деления клетки и депрессией профага C. diphtheriae, в результате чего прекращается деление клеток и появляются гигантские особи.

Культуральные свойства C. diphtheriae – факультативный анаэроб. Требователен к условиям культивирования. Для бурного роста нужен свободный доступ О2, температурный оптимум 36-37 °С, оптимум рН – 7,4-8,0. Растет на средах, содержащих кровь или сыворотку любого вида животного. Наиболее часто используются среды Ру, Леффлера, Клауберга.

Среды Клауберга содержат 0,03-0,04% теллурита калия или теллурита натрия. На них бактерии биовара gravis образуют сухие, матовые, размером 2 – 3 мм (крупные) плоские серовато-черные колонии R-формы с радиальной исчерченностью и изрезанным, волнистым краем, приподнятые в центре (напоминают маргаритку), а биовар mitis образует мелкие (1-2 мм) гладкие блестящие черные полупрозрачные S-формы колонии с ровными краями, окруженные зоной гемолиза.

Среда Ру содержит агар с добавлением 10% нормальной лошадиной сыворотки, среда Леффлера состоит из свернутой кровяной сыворотки и мясного бульона с добавлением сахара и пептона; на этих средах через 8-14 ч вырастают колонии C. diphtheriae желтовато-кремового цвета.

Биохимические свойства Возбудитель дифтерии обладает высокой ферментативной активностью. Важными дифференциально-диагностическим признаками, отличающими C. diphtheriae от сходных микроорганизмов, являются:

1. Отрицательная проба Закса – цвет бульона с мочевиной и феноловым красным не изменяется (указывает на отсутствие способности ферментировать сахарозу и разлагать мочевину).

2. Положительная проба Пизу – говорит о способности C. diphtheriae продуцировать фермент цистиназу (цистинсульфатгидразу), расщепляющую цистин или цистеин до сероводорода.

3. Тест на крахмал – наиболее стабильный дифференцирующий признак. Все штаммы, не ферментирующие крахмал, относятся к биовару mitis, а ферментирующие крахмал – к биовару gravis.

Антигенная структура Липиды и полисахариды клеточной стенки являются группоспецифическими, а белки – видоспецифическими. Также они имеют корд-фатор, входящий в состав микрокапсулы и обеспечивающий адгезию и антифагоцитарные свойства.

Резистентность C. diphtheriae обладают значительной устойчивостью к воздействию факторов окружающей среды. Эпидемиологическое значение имеют данные о высокой выживаемости (до 6 месяцев) бактерий и сохранении их патогенности в капельках слюны, на ручках дверей и детских игрушках, в воде и молоке, в пыли, а также в сухих дифтерийных пленках, трупном материале, на мебели, книгах и т.д.

Возбудитель дифтерии устойчив к низкой температуре: температура до -190 °С не убивает их длительное время. К числу неблагоприятных факторов, действующих на коринебактерии дифтерии, относятся прямые солнечные лучи, высокая температура и химические агенты. Под действием прямого солнечного света палочки дифтерии гибнут в течение нескольких дней, при нагревании до 60 °С – через 10 мин, при кипячении – в течение 1 мин. В 3% лизоле они погибают через 10 мин, в 10% растворе перекиси водорода – через 3 мин, в 1% растворе перекиси водорода – через 2–3 мин, в 50–96° этиловом спирте, 5% карболовой кислоте, 1% растворе сулемы – через 1 мин, в 2–3% раствора хлорамина – моментально.

Факторы патогенности

1. Дифтерийный экзотоксин относится к сильнодействующим бактериальным ядам и уступает лишь ботулиническому и столбнячному токсинам. Способность продуцировать токсин связана с наличием в хромосоме генов умеренного конвертирующего профага (tох+–фага). Утрата клеткой профага или его мутация делают клетку малотоксигенной. Дифтерийный токсин синтезируется в виде неактивного полипептида с молекулярной массой 61 кД. Его активация осуществляется бактериальной протеазой, которая разрезает полипептид на два связанные между собой дисульфидными связями пептида (токсина): А (м. м. 21 кД) и В (м. м. 39 кД). Пептид В (термостабильная фракция) – рецепторносвязывающая часть, формирует внутримембранный канал для прохождения пептид А в клетку. Пептид А (термолабильная фракция) – фермент АДФ-рибозилтрансфераза, который обеспечивает перенос АДФ-рибозы из НАД на один из аминокислотных остатков белкового фактора элонгации EF-2. В результате EF-2 утрачивает свою активность, что приводит к подавлению синтеза белка рибосомами клетки хозяина на стадии транслокации.

2. Факторы адгезии, колонизации и инвазии. Адгезии коринебактерий способствует корд-фактор, обнаруженный в поверхностных слоях клеточной стенки. Инвазивные свойства возбудителя связаны с гиалуронидазой, нейраминидазой и протеазой.

3. В клеточной стенке возбудителя содержится токсический гликолипид. Он представляет собой трегалозо-6,6'-дикоринемиколат и оказывает разрушающее действие на клетки в месте размножения возбудителя.

4. В процессе жизнедеятельности дифтерийные бактерии продуцируют также некротизирующий диффузный фактор и гемолизин.

⇐ Предыдущая26272829303132333435Следующая ⇒

Поделиться: