Архитектура Аудит Военная наука Иностранные языки Медицина Металлургия Метрология Образование Политология Производство Психология Стандартизация Технологии |
Клинико-фармакологическая характеристика стероидных противовоспалительных лекарственных средств
Рецепторы к стероидам находятся в цитоплазме клеток. Однако, их плотность в различных клетках неодинакова: от 10 до 100 стероидочувствительных рецепторов, что, возможно, обусловливает различную чувствительность тканей к ГКС. Кроме того ГКС могут иметь различную тропность к ГКР. Количество глюкокортикостероидных рецепторов (ГКР) может существенно различаться и изменяться в процессе ГКС-терапии. Исследования последних лет показали, что воздействие глюкокортикостероидных гормонов на биосинтез матричных РНК (мРНК) является основным этапом в реализации биологических эффектов ГКС в клетках органов-мишеней. ГКС могут оказывать как специфическое стимулирующее действие, так и ингибирующее действие на синтез различных РНК. Разнонаправленные эффекты могут проявляться в одном и том же органе и, возможно, от их соотношения зависит окончательный ответ клетки на гормональный сигнал. ГКС воздействуют также на активность РНК-полимеразы. ФАРМАКОДИНАМИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ГЛЮКОКОРТИКОСТЕРОИДОВ 1.Противовоспалительное действие ГКС проявляется в виде антиэкссудативных и стабилизация клеточных и субклеточных мембран (митохондрий и лизосом); снижение проницаемости сосудистой стенки, в частности, капилляров; вазоконстрикция в очаге воспаления; уменьшение выброса биологически активных аминов (гистамина, серотонина, кининов и простагландинов) из тучных клеток; снижение интенсивности процессов энергообразования в очаге воспаления; угнетение миграции нейтрофилов и макрофагов в очаг воспаления, нарушение их функциональной активности (хемотаксическую и фагоцитарную), периферический лейкоцитоз; подавление миграции моноцитов, замедление высвобождения зрелых моноцитов из костного мозга и уменьшение их функциональной активности; индуцирование синтеза липомодулина, который блокирует фосфолипазу А клеточных мембран, нарушает высвобождение фосфолипидсвязанной арахидоновой кислоты и образование провоспалительных простагландинов, лейкотриенов и тромбоксана А2; угнетение образования лейкотриенов (лейкотриен В4 снижает хемотаксис лейкоцитов, а лейкотриены С4 и D4 (медленно реагирующая субстанция) уменьшают контрактильную способность гладких мышц, сосудистую проницаемость и секрецию слизи в воздухоносных путях); подавление синтеза некоторых провоспалительных цитокинов и блокада синтеза белков-рецепторов цитокинов в тканях. антипролиферативных эффектов. подавление синтеза нуклеиновых кислот; нарушение дифференцировки фиброцитов из фибробластов; уменьшение функциональной активности фиброцитов 2. Иммунодепрессивный эффект :уменьшение количества лимфоцитов в периферической крови (лимфопения), за счет перехода циркулирующих лимфоцитов (главным образом Т-клеток) в лимфоидную ткань, возможно накопления их в костном мозге; усиление апоптоза незрелых или активированных Т- и В-лимфоцитов; подавление пролиферации Т-клеток; снижение функции Т-хелперов, Т-супрессоров, цитотоксических Т-лимфоцитов; угнетение активности системы комплемента; торможение образования фиксированных иммунных комплексов; снижение уровня иммуноглобулинов (высокие дозы глюкокортикоидов); угнетение реакции гиперчувствительности замедленного типа (IV тип аллергических реакций), в частности туберкулиновой пробы; нарушение кооперации между Т – и В – лимфоцитами; нарушение синтеза иммуноглобулинов и антител, в том числе и аутоантител; уменьшение количества моноцитов в сосудистом русле. Влияние на обмен веществ На углеводный обмен : стимуляции процессов гликонеогенеза; нарушение скорости утилизации глюкозы тканями; транзиторная гипергликемия и глюкозурия истощение инсулярного аппарата поджелудочной железы. на белковый обмен усиление распада белков; увеличение содержания свободных аминокислот и продуктов азотистого обмена в плазме крови; стимуляция процессов гликонеогенеза; стимуляция синтеза альбуминов в печени и свободных аминокислот плазмы. на жировой обмен липолитический эффект в подкожножировой клетчатке рук; липогенетическое действие с преимущественным отложением жира в передней брюшной стенке, межлопаточной области, на лице и шее; повышение содержания холестерина и липопротеидов в плазме крови; ускорение процесса превращения углеводов в жиры. на водно-минеральный обмен подавление секреции антидиуретического гормона, увеличение скорости клубочковой фильтрации и стимуляция выделения натрия и воды из организма (при коротких курсах); стимуляция синтеза альдостерона и задержка натрия и жидкости, нарастание отечного синдрома (при длительном применении); увеличение содержания калия кальция в плазме крови, гипокалигистия; увеличение содержания кальция в плазме крови, гиперкальциурии; увеличивается содержание мочевины, мочевой кислоты в крови, мочекислый диатез. Влияние на обмен кальция Глюкокортикостероиды угнетают всасывание кальция в кишечнике, способствуют выходу кальция из костной ткани и усиливают его почечную экскрецию. В результате могут развиваться гипокальциемия, гиперкальциурия и остеопороз. Противошоковое и антитоксическое действие глюкокортикостероидов объясняется в основном повышением АД (за счет увеличения концентрации циркулирующих в крови катехоламинов, восстановления чувствительности к ним адренорецепторов, а также сужения сосудов), снижением проницаемости сосудов и активацией ферментов печени, участвующих в биотрансформации эндо- и ксенобиотиков. |
Последнее изменение этой страницы: 2019-03-31; Просмотров: 332; Нарушение авторского права страницы