Транквилизаторы и седативные средства. Механизм действия и фармакологические эффеты. Сравнительная характеристика препаратв. Показания к применению. Понятие об атаралгезии.

Появились в начале 50-х годов, тогда было отмечено их психо-эмоциональное моделирование. Они обладают специфическим тормозящим влиянием на психо-эмоциональную сферу мозга и оказывают следующие эффекты:

1) антипсихотический

2) транквилизирующий (анксиолитический)

3) седативный

4) тормозит психомоторное возбуждение.

Они избирательно подавляют отрицательные эмоциональные реакции и не обладают антипсихотическим действием. Имеются следующие препараты:

1. диазепам (сибазон, седуксен)

2. феназепам

3. нитразепам.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ.

Являются в ЦНС непрямыми ГАМК-миметическими средствами. Действуют на ГАМК-ергические рецепторы, непосредственно связываются с бензодиазепиновыми рецепторами и приоткрывают ГАМК-чувствительные белковые рецепторы. Это происходит преимущественно в лимбической системе, что обусловливает их транквилизирующий эффект, торможение нейронов лимбики и анксиолитический эффект.

При психических расстройствах непсихотического (невротического) характера назначают анксиолитики (диазепам и др.), седативные средства (бромиды, препараты валерианы) и психостимуляторы (сиднокарб).

Эффекты транквилизаторов:

1. торможение отрицательных эмоций при неврозах и неврозоподобных состояниях

2. противосудорожное действие – угнетает гиппокамп (диазепам)

3. снотворный эффект – для лечения бессонницы (нитразепам), когда затруднен процесс засыпания

4. потенцирует эффекты наркотических анальгетиков, используетя в атаралгезии – комбинированном применении диазепама с фентанилом для обезболивания во время хирургических операций.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ – у некоторых людей транквилизаторы вызывают возбуждение по типу психоза.

Большой интерес в качестве антипсихотических средств представляют производные бутирофенона.

Из этого ряда соединений для лечения психических заболеваний в основном применяют галоперидол (галофен). Действие его наступает относительно быстро и продолжается длительное время. При введении внутрь максимальная концентрация в плазме крови отмечается через 2-6 ч и сохраняется на высоком уровне около 3 сут. Через 5 сут почками выделяется около 40% введенного вещества.

Высокая антипсихотическая активность галоперидола сочетается с умеренным седативным эффектом. Механизм психотропного действия галоперидола связывают с блокадой дофаминовых рецепторов, центральным α -адреноблокирующим действием, а также нарушением нейронального захвата и депонирования норадреналина.

Галоперидол в небольших дозах блокирует дофаминовые D2-рецепторы пусковой зоны рвотного центра. Производным бутирофенона является также препарат дроперидол. Он отличается от галоперидола кратковременным действием. К производным замещенных бензамидов относится сульпирид. Он является избирательно действующим блокатором дофаминовых D2-рецепторов. Обладает достаточно выраженной антипсихотической активностью. Для него характерно и противорвотное действие. Вызывает лишь незначительный седативный эффект. При применении сульпирида возможна небольшая гипотензия. Экстрапирамид- ные расстройства выражены в небольшой степени. Из желудочно-кишечного тракта всасывается плохо. t1/2 = 5-10 ч. К производным дибензодиазепина относится клозапин (лепонекс, азалептин). Для клозапина отмечен высокий аффинитет к дофаминовым D4-рецепторам

Успокаивающие средства делятся на 3 основных группы (классификация транквилизаторов): Нейролептики, или «большие» транквилизаторы, — антипсихотические препараты, которые применяются в основном при шизофрении и других тяжелых психических заболеваниях, сопровождающихся чувством тревоги, страха и двигательным возбуждением. Анксиолитики (от латинского «anxietas» — тревожное состояние, страх), или «малые» транквилизаторы, — сейчас именно они чаще всего понимаются под транквилизаторами, а нейролептики перестают считаться таковыми. Седативные средства — препараты, действие которых главным образом направлено на торможение нервной системы и улучшение качества сна.

 

Седативные средства (от sedatio - " успокоение" ) с давних пор применяют для лечения нервных болезней. По сравнению с современными транквилизаторами, особенно бензодиазепинами, седативные средства оказывают менее выраженный успокаивающий и антифобический эффект.

Они не вызывают миорелаксации и атаксии в отличие от гипноседативных средств (сонливости, явлений психической и физиологической зависимости). Препараты этой группы могут оказывать регулирующее влияние на центральную нервную систему, усиливая процесс торможения или понижая процесс возбуждения. Как правило, они усиливают действие снотворных средств и анальгетиков. Снотворного действия не оказывают, но углубляют наступление естественного сна и усугубляют его.

К седативным средствам относятся вещества разной природы, и прежде всего - препараты растительного происхождения и бромиды.

А. Препараты валерианы и других лекарственных средств:

- корневища с корнями валерианы - валериановый корень, настойка валерианы, густой экстракт валерианы;

- комбинированные препараты - валокордин, корвалол, валосердин;

- трава пустырника;

- трава пассифлоры.

Б. Бромиды: натрия бромид, калия бромид, бромкамфора.

Препараты брома обладают способностью концентрировать и усиливать процессы торможения в коре большого мозга, могут восстанавливать равновесие между процессами возбуждения и торможения. Применяют их при неврастении, неврозах, истерии, бессоннице, раздражительности, хорее. При длительном приеме возможны побочные явления (так называемый бромизм): насморк, конъюнктивит, общая вялость, ослабление памяти, кожная сыпь. В этих случаях (при отсутствии противопоказаний) вводят большое количество натрия хлорида (20 г/сут и воды 3-5 л/сут).

АТАРАЛГЕЗИЯ - Состояние угнетения сознания и болевой чувствительности, вызванное сочетанным действием аналгизирующих средств и транквилизаторов. Атаралгезия является одной из разновидностей комбинированной общей, подразумевает использование атарактика (например, диазепама) и наркотического анальгетика (например, фентанила), в результате достигается состояние атараксии («обездушивания») и выраженной аналгезии. Эти состояния являются основными и обязательными при анестезии. Остальные компоненты общей анестезии (угнетение сознания, нейровегетативное торможение и миорелаксация) как бы дополняют их в зависимости от вида, характера, длительности и травматичности оперативного вмешательства.

Одной из методик атаралгезии является сочетанное применение диазепама и одного из достаточно мощных анальгетиков. Предполагается, что диазепам обеспечивает транквилизирующий и выраженный седативный эффект. Сильный же анальгетик препятствует возникновению реакции организма на операционный стресс. В качестве гипнотика применяют закись азота, которая, кроме того, потенцирует эффект анальгетика.

Диазепам может применяться в комбинации с пиритрамидом (дипидолор) или декстраморамидом (пальфиум), которые дают достаточно длительный анальгетический эффект.

 

2. Антибиотики – это продукты микробного синтеза, обладающие антимикробным действием. В настоящее время применяются антибиотики природные и полусинтетические.Цефалоспорины проявляют бактерицидное действие. Механизм этого действия связан с повреждением клеточной мембраны бактерий (подавление синтеза пептидогликанового слоя), находящихся в стадии размножения, и высвобождением аутолитических ферментов, что приводит к их гибели.

I. Ингибиторы синтеза микробной стенки (бактерицидное действие):

1. пенициллины

2. цефалоспорины бета-лактамы

3. карбапенемы (тиенам)

цефалоспорины 1-го поколения (цефалексин, цефазолин). АНТИБИОТИКИ 1-ГО РЯДА (основные) – применяются для лечения инфекций легкой и средней тяжести.

 цефалоспорины 2- и 3-го поколений (кетоцеф и клафоран )АНТИБИОТИКИ 2-ГО РЯДА (резервные) – применяются для лечения тяжелых инфекций, и инфекций, вызванных резистентной флорой.

ЦЕФАЛОСПОРИНЫ – это антибиотики широкого спектра действия, обладающие бактерицидным эффектом в терапевтических концентрациях. В настоящее время применяются полусинтетические антибиотики из этой группы. По структуре представляют собой R-7АЦК (7-аминоцефалоспориновая кислота).

Общие свойства:

1) обладают сильным бактерицидным действием, входя в группу антибиотиков, нарушающих синтез клеточной стенки

2) относительно низкая токсичность, но в больших дозах (до 3-4 г/сут), секретируясь в проксимальных канальцах, могут вызвать нефротоксический эффект

3) все цефалоспорины устойчивы к бета-лактамазе (пенициллиназе), то есть действуют на штаммы, резистентные к пенициллину

4) имеют широкий спектр действия.

По спектру действия различают 4 поколения цефалоспоринов:

· цефалоспорины 1-го поколения -- цефазолин (кефзол) и цефалексин. Они обладают широким спектром действия, примерно как ампициллин, влияют преимущественно на грам+ положительную флору. Не действуют на синегнойную палочку.

· Цефалоспорины 2-го поколения -- цефуроксим (кетоцеф) – действуют больше на грам- флору, чем на грам+. Не действуют на синегнойную палочку.

· Цефотаксим (клафоран) - - обладают ещё большим спектром действия – на синегнойку, анаэробных возбудителей. Достаточно дорогие.

· Цефалоспорины 4-го поколения обладают ещё большим спектром действия, включая и бактероиды.

Большинство цефалоспоринов плохо всасываются в кишечнике, поэтому их вводят внутримышечно или в/в капельно, так как быстро выводятся почками. Некоторые выпускаются в таблетках (цефалексин)

При внутримышечном введении:

- действуют через 15-30 мин, длительность действия однако зависит от поколения:

- 1-го поколения – 4-6 часов, кратность введения 4-6 раз в день

- 2-го поколения – 6-8 часов, кратность 3-4 раза

- 3-го поколения – 8-12 часов, кратность – 2-3 раза в день

При грам+ флоре суточная доза 1, 5-2 грамма с учетом длительности и кратности, при грам- флоре доза увеличивается. Курс лечения 7-14 дней.

ПРИМЕНЕНИЕ цефалоспоринов:

« 1-е поколение – это антибиотики первого ряда – для лечения инфекций легкой и средней тяжести;

« 2-е и 3-е поколения – это антибиотики второго ряда (резервные) – для лечения тяжелых инфекций, и вызванных резистентной флорой (пневмонии, абсцессы легких, бронхоэктатическая болезнь, гонорея, гинекологические заболевания, сепсис, остеомиелит и др.)

Через ГЭБ (гематоэнцефалический барьер) способны проходить цефалоспорины 3-г поколения.

Побочные эффекты:

1. диспептические расстройства (тошнота, рвота, боль в эпигастрии) – при применении per os (цефалексин)

2. аллергические реакции

3. нефротоксическое действие, особенно при больших дозах.

 

3. Раздражающие средства неизберательного деиствия

Раздражающие средства, вызывая деполяризацию чувствительных нервных окончаний, оказывают местное раздражающее действие, которое сопровождается рефлекторными реакциями (улучшаются кровоснабжение и трофика тканей, ослабляется боль).

Для препаратов этой группы характерны местный, рефлекторный и нейрогуморальный эффекты.

ВИДЫ ДЕЙСТВИЯ

Местное действие

Местное раздражение проявляется болью, гиперемией и отеком на месте нанесения препаратов. Раздражающие средства непосредственно возбуждают нервные окончания, а также освобождают гистамин, серотонин, брадикинин и простагландины. Эти аутакоиды обладают раздражающим эффектом и расширяют сосуды. Гиперемия развивается не только в области приложения раздражающих средств, но и распространяется на прилежащие участки кожи по механизму аксон­рефлекса.

При длительном контакте сильных раздражающих средств с кожей, попадании их на слизистые оболочки и поврежденные участки кожи появляются сильная боль и воспалительная реакция.

Рефлекторное действие

Сегментарно-рефлекторное (трофическое) влияние

Болевые импульсы из зоны раздражения кожи поступают в задние рога нескольких сегментов спинного мозга, затем переключаются на боковые рога этих же сегментов, где возбуждают ядра преганглионарных волокон симпатических нервов. Симпатическая импульсация улучшает кровоснабжение легких и скелетных мышц, ослабляет воспаление, усиливает процессы регенерации.

Обезболивающее-отвлекающее влияние

В сегментах спинного мозга возникает интерференция болевых импульсов, поступающих из больного органа и места нанесения раздражения. Ликвидируется доминантный очаг, поддерживающий патологический процесс, состояние гиперальгезии и напряжение мышц.

Общее рефлекторное влияние

Общее рефлекторное действие направлено на тонизирование дыхательного и сосудодвигательного центров продолговатого мозга. Например, раствор аммиака (нашатырный спирт) при вдыхании раздражает окончания тройничного нерва в полости носа, афферентные импульсы достигают центра этого нерва, а затем переключаются на дыхательный центр.

Нейрогуморальное действие

Нейрогуморальное влияние обусловлено резорбтивными эффектами биологически активных веществ, всасывающихся из зоны раздражения кожи, а также воздействием на головной и спинной мозг потока восходящих афферентных импульсов. При этом изменяется обмен медиаторов головного мозга — освобождаются антиноцицептивные факторы (Р-эндорфин, энкефалины, анандамид, 2- арахидонилглицерол), уменьшается выделение медиаторов боли (субстанция Р, соматостатин, холецистокинин), возрастает секреция рилизинг-гормонов гипоталамуса, адренокортикотропного и тиреотропного гормонов гипофиза. Гормоны гипофиза, повышая секрецию глюкокортикоидов, трийодтиронина и тироксина, подавляют воспалительную реакцию.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

Раздражающие средства применяют при невралгии, радикулите, люмбаго, ишиасе, артрите, миозите, бурсите, тендовагините, травмах мышц и связок, нарушении периферического кровообращения, трахеите, бронхите. Иногда раздражающие средства втирают в кожу для разогревания мышц перед физическими упражнениями и спортивными соревнованиями.

Раздражающие средства имеют растительное и синтетическое происхождение.

РАЗДРАЖАЮЩИЕ СРЕДСТВА РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ

МЕНТОЛ— спирт терпенового ряда из мяты перечной. Оказывает избирательное возбуждающее влияние на холодовые рецепторы, вызывает ощущение холода, сменяемое местной анестезией. Раздражение ментолом холодовых рецепторов полости рта сопровождается седативным, противорвотным эффектами и рефлекторным расширением коронарных сосудов при стенокардии. Препарат ментола ВАЛИДОЛ(25 % раствор ментола в ментиловом эфире изовалериановой кислоты) применяют при неврозе, истерии, морской и воздушной болезни, для купирования нетяжелого приступа стенокардии.

Ментол входит в состав мазей с раздражающим действием (БОМБЕНГЕ, БОРОМЕНТОЛ, ЭФКАМОН), препарата МЕНОВАЗИН.

ГОРЧИЧНИК — бумага, покрытая тонким слоем обезжиренной горчицы, содержащей гликозид синигрин. После смачивания горчичника водой при температуре 37 — 40 °С активируется фермент мирозин, расщепляющий синигрин с освобождением активного раздражающего вещества — эфирного горчичного масла (аллилизотиоцианат).

ПЛОДЫ ПЕРЦА СТРУЧКОВОГО, содержащие капсаицин, применяюся составе НАСТОЙКИ ПЕРЦА СТРУЧКОВОГО, ПЛАСТЫРЯ ПЕРЦОВОГО, крема НИКОФЛЕКС. Капсаицин подобно медиаторам каннабиоидной антиноцицептивной системы (анандамид, 2-арахидонилглицерол) является агонистом ваниллоидных циторецепторов (VR])в ЦНС.

МАСЛО ТЕРПЕНТИНОВОЕ ОЧИЩЕННОЕ — продукт перегонки живицы из сосны обыкновенной, содержит липофильное вещество терпеновой структуры — a-пинен; входит в состав МАЗИ СКИПИДАРНОЙ, линимента САНИТАС.

СИНТЕТИЧЕСКИЕ РАЗДРАЖАЮЩИЕ СРЕДСТВА

Мазь «ФИНАЛГОН» содержит кожный раздражитель нонивамид и сосудорасширяющее средство этинилникотинат.

МУРАВЬИНАЯ КИСЛОТА — органическая кислота, pKа (20 °C) 3, 75. Смешивается с водой, эфиром, метанолом, этанолом; с водой образует азеотропную смесь (77, 5%).

Муравьиная кислота, состав для медицинской практики — в виде 1, 4% спиртового раствора (муравьиный спирт) — прозрачная бесцветная жидкость со своеобразным резким запахом.

Фармакологическое действие — местнораздражающее, отвлекающее, местноанестезирующее, противовоспалительное, улучшающее тканевой метаболизм.

Вызывает рефлекторные реакции, обусловленные раздражением чувствительных нервных окончаний кожи, мышечной ткани и сопровождающиеся стимуляцией образования и высвобождения энкефалинов и нейропептидов, регулирующих болевые ощущения и проницаемость сосудов. Стимулирует либерацию гистамина, кининов и др. биологически активных соединений, расширяющих сосуды, стимулирующих иммунологические процессы, влияющих на свертываемость крови.

Используется в пищевой промышленности в качестве разрешенной к применению пищевой добавки Е236.

РАСТВОР АММИАКА (нашатырный спирт) используют для вдыхания при обмороке, опьянении.

МЕТИЛСАЛИЦИЛАТ — метиловый эфир салициловой кислоты, применяют самостоятельно как втирание и в составе ЛИНИМЕНТА МЕТИЛСАЛИЦИЛАТА СЛОЖНОГО.

 

Билет №21

⇐ Предыдущая20212223242526272829Следующая ⇒

Поделиться: