Аминогликозиды: побочные эффекты

Терапевтический диапазон аминогликозидов узок. Их основные побочные эффекты -нефротоксичность и ототоксичность. Изредка наблюдается угнетение дыхания.

Нефротоксичность обусловлена накоплением аминогликозидов в канальцевых и перитубулярных клетках, повреждением проксимальных канальцев и снижением СКФ. При продолжительном курсе лечения (10-14 сут) нефротоксическое действие (повышение уровня креатинина сыворотки более чем на 0, 5% от исходного уровня) отмечается у 5-10% взрослых. Риск нефротоксического действия зависит от многих факторов, например возраста (наиболее часто нефротоксическое действие наблюдается у пожилых, а у детей - редко), сопутствующего медикаментозного лечения, состояния гидратации. Поражение почек проявляется в постепенном повышении сывороточной концентрации креатинина через несколько дней после начала лечения. Концентрация креатинина нормализуется после снижения дозы или отмены препарата. В ходе лечения аминогликозидами концентрацию креатинина необходимо определять каждые 3-5 сут, а при ее повышении - чаще.

Нефротоксичность основных препаратов этой группы ( гентамицина, тобрамицина, амикацина ) одинакова. Стрептомицин редко проявляет нефротоксичность.

Ототоксическое действие аминогликозидов проявляется снижением слуха и вестибулярными нарушениями. Так как аминогликозиды повреждают волосковые клетки внутреннего уха, ототоксическое действие может оказаться необратимым. Его риск повышается при длительном лечении, высокой сывороточной концентрации препаратов (особенно у больных с нарушенной функцией почек), гиповолемии, одновременном применении других ототоксичных средств, особенно этакриновой кислоты. Хотя симптомы ототоксического действия редко выявляются при обычном обследовании (менее чем у 1% больных), необходимо контролировать сывороточную концентрацию аминогликозидов и ограничивать продолжительность лечения. С помощью специальных методов исследования, например аудиометрии, бессимптомная тугоухость на звуки высоких частот обнаруживается гораздо чаще.

Все аминогликозиды имеют приблизительно одинаковую ототоксичность.

3) Средства, относящиеся к этой группе, взаимодействуют с н-холинорецепторами, расположенными в вегетативных ганглиях (симпатических и парасимпатических) и в так называемых аналогах ганглионарной ткани (синокаротидная зона и мозговое вещество надпочечников). Кроме того, они обладают способностью возбуждать н-холинорецепторы, находящиеся в ЦНС.

Основные эффекты лекарственных средств этой группы заключаются:

в оказании аналептического действия за счет рефлекторной стимуляции (через н-холинорецепторы синокаротидной зоны) дыхательного центра;

в повышении АД в результате взаимодействия с н-холинорецепторами хромаффинной ткани надпочечников (за счет усиления выброса адреналина) и симпатических ганглиев (за счет усиления симпатической импульсации к сердцу и сосудам).

С появлением лекарственных средств, обладающих более избирательным и выраженным гипертензивным действием, а также в связи с расширением возможностей реанимационных мероприятий (например, ИВЛ) указанные эффекты н-холиномиметиков утратили свою прежнюю клиническую значимость.

В настоящее время основным аспектом их применения является воспроизведение н-холиномиметических эффектов никотина. Применение этих препаратов позволяет ослабить выраженность абстинентного синдрома при отказе от курения.

 

Механизм действия.

Стимулируют н-холинорецепторов, расположенных в вегетативных ганглиях (симпатических и парасимпатических), синокаротидной зоне и мозговом веществе надпочечников, в ЦНС.

Оказывают гипертензивное действие.

 Фармакокинетика.

В жидком виде хорошо растворимы в липидах и могут всасываться через кожу. Выделение осуществляется почками.

 Препараты табекс, никвитин.

 

Билет № 26

Вопрос 1.Средства для лечения тахиаритмий. Причины и формы аритмий. Классификация по механизму действия. Показания к применению. Противопоказания к применению. Побочные эффекты.

Антиаритмические средства (ААС) применяют для устранения и профилактики аритмий сердечной деятельности.

Различают истинные ААС, применяемые при аритмиях различного происхождения, и этиотропные средства, устраняющие причины данной аритмии.

Полиэтиологичность аритмий требует и дифференцированного их лечения. Прежде всего необходимо устранить вызвавшую их причину. Поэтому этиотропные средства в лечении аритмий играют такую же важную роль, как и истинные ААС. Обычно их назначают одновременно.

Ритмическая активность миокарда зависит от состояния водителя ритма и проводящей системы сердца, от биохимизма миокарда, его кровоснабжения и других кардиальных факторов. Значительную роль играют также нейрогенные и гуморальные экстракардиальные влияния. Нарушения в отдельных звеньях этой сложной системы могут вызывать патологические изменения сердечного ритма.

Причины сердечных аритмий разнообразны. Они могут быть связаны с ишемией миокарда, пороками сердца, электролитными нарушениями, изменениями кислотно-основного состояния, интоксикацией химическими веществами, нарушением иннервации сердца, эндокринными и инфекционными заболеваниями и др.

Нарушения ритма сердечных сокращений обусловлены изменениями автоматизма и(или) проводимости проводящей системы и мышечных клеток сердца. Патологические изменения автоматизма проявляются нарушением генерации импульсов в физиологическом водителе ритма, либо возникновением эктопических водителей ритма. Электро-физиологически появление эктопических водителей ритма и увеличение частоты разрядов могут быть связаны с увеличением скорости диастолической деполяризации, снижением потенциала покоя мембраны (максимального диастолического потенциала; потенциал становится менее электроотрицательным) и снижением порога потенциала действия (порог становится более электроотрицательным). Указанные изменения способствуют развитию аритмий.

Следует учитывать, что нарушения ритма сердечных сокращений могут быть связаны с изменением не только функционального состояния непосредственно миокарда и проводящей системы, но и тонуса адренергической и холинергической иннервации сердца.

Нейрогенная стимуляция β 1-адренорецепторовсердца ускоряет диастолическую деполяризацию (фаза 4), что приводит к учащению ритма. Проводимость в синусно-предсердном и предсердно-желудочковом узлах улучшается. Укорачиваются реполяризация и продолжительность потенциала действия. Все это способствует развитию аритмий. Не менее важное значение имеют циркулирующие в крови катехоламины, избыточные концентрации которых могут вызывать аритмии. Нарушения ритма возникают и при сенсибилизации адренорецепторов сердца к катехоламинам (например, при гипертиреозе).

Холинергическая иннервация (ацетилхолин) оказывает на многие параметры противоположное влияние. Так, автоматизм синусно-предсердного и предсердно-желудочкового узлов снижается и ритм сердечных сокращений урежается. Проводимость в предсердно-желудочковом узле ухудшается, его эффективный рефрактерный период удлиняется, может развиться предсердно-желудочковый блок. В клетках предсердий облегчается проводимость, укорачивается эффективный рефрактерный период. При возбуждении блуждающего нерва наиболее выраженно изменяется функция синусно-предсердного узла.

Таким образом, в формировании различных типов аритмий принимают участие как кардиальные, так и экстракардиальные механизмы.

Для лечения и профилактики нарушений ритма сердечных сокращений используют многие лекарственные средства. Исходя из основной направленности и механизма действия, их можно систематизировать следующим образом:

I. Средства, преимущественно блокирующие ионные каналы кардиомиоцитов (проводящей системы сердца и сократительного миокарда)

1. Средства, блокирующие натриевые каналы (мембраностабилизирующие средства; группа I)

-Подгруппа IA (хинидин и хинидиноподобные средства):

Хинидина сульфат Дизопирамид Новокаинамид Аймалин

-Подгруппа IB:

Лидокаин Дифенин

-Подгруппа IC

Флекаинид Пропафенон Этмозин Этацизин

2.Средства, блокирующие кальциевые каналы L-типа(группа IV) Верапамил Дилтиазем

3.Средства, блокирующие калиевые каналы (средства, увеличивающие продолжительность реполяризации и соответственно потенциала действия; группа III)

Амиодарон Орнид Соталол

4. Средства, избирательно блокирующие Na+-K+входящий ток (If) синусного узла (группа V; брадикардические средства)

Ивабрадин Фалипамил Алинидин

II. Средства, влияющие преимущественно на рецепторы эфферентной иннервации сердца

-Средства, ослабляющие адренергические влияния (группа II)

β -Адреноблокаторы: Анаприлин, Обзидан

 -Средства, усиливающие адренергические влияния

β -Адреномиметики: Изадри

-Симпатомиметики: Эфедрин

- Средства, ослабляющие холинергические влияния

М-холиноблокаторы: Атропин

III. Разные средства, обладающие противоаритмической активностью

 Препараты калия и магния. Сердечные гликозиды Аденозин Химические средства, обладающие противоаритмической активностью, относятся к разным классам соединений. По фармакологической принадлежности это также представители многих групп веществ. Хинидин, новокаинамид, этмозин, этацизин и аймалин используют только в качестве противоаритмических средств.

I группа - блокаторы натриевых каналов (подгруппа 1А - хинидин и хинидиноподобные средства;

подгруппа IB - лидокаин и дифенин; подгруппа IC - флекаинид, энкаинид и др.);

II группа - средства, угнетающие адренергические влияния на сердце (β -адреноблокаторы);

III группа - средства, увеличивающие длительность процесса реполяризации и удлиняющие потенциал действия (амиодарон, орнид, соталол);

IV группа - средства, блокирующие кальциевые каналы (верапамил);

V группа - избирательные брадикардические средства (алинидин, ивабрадин);

VI группа - сердечные гликозиды (дигоксин, дигитоксин);

VII группа - средства, усиливающие влияние (тонус) блуждающих нервов при суправентрикулярной тахикардии (мезатон, эдрофоний).

Калия хлорид назначают при всех случаях гипокалиемии, но в основном при нарушениях сердечного ритма. Лидокаин (ксикаин) известен как местный анестетик, анаприлин (пропранолол) - β -адреноблокатор, препараты сердечных гликозидов являются лекарственными средствами, применяемыми при лечении сердечной недостаточности. Кроме того, противоаритмическими свойствами обладают: противоэпилептические препараты дифенин и карбамазепин; препарат, первоначально рекомендованный для лечения стенокардии, верапамил (изоптин); орнид (бретилия тозилат), известный в качестве симпатолитического средства.

Показания: Общие показания к назначению β -адреноблокаторов при аритмиях: Наджелудочковые тахиаритмии: лечение и профилактика синусовой тахикардии, пароксизмов синусовой реципрокной, АВ-реципрокной и АВ-узловой реципрокной тахикардий; контроль ЧСС при хронических очаговых тахикардиях, ФП и ТП; профилактика ФТ и ТП, провоцируемых повышенным симпатотонусом; Желудочковые аритмии; профилактика желудочковой экстрасистолии и ЖТ, вызванных физической нагрузкой; профилактика внезапной смерти (ЖТ и ФЖ) во время и после инфаркта миокарда; профилактика внезапной смерти у больных с гипертрофической кардиомиопатией; профилактика внезапной смерти у лиц с врожденным длинным интервалом QT; лечение наджелудочковых и желудочковых нарушений ритма при интоксикации дигиталисом..

Противопоказания: Большинство ААС противопоказаны больным с выраженной брадикардией и артериальной гипотонией, АВ-блокадой II степени II типа и III степени, тяжелой сердечной недостаточностью IV функционального класса), удлинением интервала Q-Tc, синдромом слабости синусного узла, бронхиальной астмой (для β -блокаторов).

Побочные эффекты: ААС отличаются плохой переносимостью: примерно у 30-40% больных, принимающих ААС, их приходится отменять из-за побочных явлений.

Все ААС в той или иной степени оказывают аритмогенное действие, т.е. способны вызывать нарушения ритма сердца, в том числе опасные для жизни.

Хинидин - тошнота, понос, головокружение, обмороки.

 Новокаинамид - тошнота, слабость, волчаночный синдром, агранулоцитоз.

 Этацизин, этмозин - головокружения, онемения языка, шум в голове, нарушение фиксации взора, диплопия.

Аллапинин - головокружения, головная боль, нарушение фиксации взора.

 Пропранолол - слабость, бронхоспазм, похолодание рук, нарушение сна, усиление признаков сердечной недостаточности.

Вопрос 2. Противотуберкулезные средства. Классификация по способу получения, клиническому применению и по активности. Механизм и спектр действия основных препаратов. Особенности применения. Побочные эффекты.

Противотуберкулезные средства — химиотерапевтические вещества, подавляющие рост и жизнедеятельность микобактерий туберкулеза.

Туберкулез - хроническая рецидивирующая инфекция, при которой Микобактерий туберкулеза, выделяемые ими токсины и продукты тканевого распада обуславливают многообразные нарушения нормальной жизнедеятельности и патологические изменения в разных органах.

Классификация по:

Способу получения:

1.    Противотуберкулезные средства — антибиотики (широкий антибакт.спектр)

•     Аминогликозиды

Стрептомицина сульфат, канамицин, амикацин

•     Антибиотики разных химических групп

Рифампицин, БИОМИЦИН (Флоримицина сульфат), циклосерин, капреоми-цина сульфат.

2.    Синтетические противотуберкулезные средства (активны в отношении микобактерий)

•     Производные гидразида изоникотиновой кислоты (ГИНК) Изониазид, фтивазид

•     Производные парааминосалициловой кислоты

ПАСК (Натрия парааминосалицилат), кальция бензамидосалицилат (Бе-паск)

•     Производные тиоамида изоникотиновой кислоты Этионамид, протионамид

•     Производные разных химических групп Этамбутол, пиразинамид, тиоацетазон.

По клинической активности:

1.    Группа I (наиболее эффективные средства)

 Изониазид и его производные, рифампицин.

2.    Группа II (препараты средней эффективности)

Стрептомицин, канамицин, виомицин, циклосерин, этамбутол, этионамид, протионамид, пиразинамид, офлоксацин, ломефлоксацин.

3.    Группа III (препараты низкой эффективности)

ПАСК, тиоацетазон.

Механизмы действия. Механизм действия большинства противотуберкулезных препаратов состоит в их способности тормозить различными способами биосинтез белка на уровне рибосом, угнетая рост и размножение и уменьшая вирулентность микобактерий туберкулеза.

Особенности применения:

1)    для получения стойкого лечебного эффекта и предупреждения возможных рецидивов противотуберкулезные препараты должны применяться длительно (от 6 мес до 1 года и более);

2)    для преодоления резистентности микобактерий следует применять комбинированную химиотерапию;

3)    комплексное использование специфических противотуберкулезных препаратов и лекарственных средств из разных фармакологических групп (иммуностимуляторов, гормональных препаратов, муколитических средств и др.).

Побочные эффекты: невриты, мышечные подергивания, бессонница, психические нарушения, расстройства памяти. гепатотоксическое действие, в ряде случаев могут вызвать лекарственный гепатит. При применении препарата возможны кожные аллергические реакции.

Для предупреждения и уменьшения побочных эффектов изониазида рекомендуется прием витаминов В, и В6, а также глутаминовой кислоты.

Препарат противопоказан при эпилепсии, склонности к судорожным припадкам, нарушении функции печени и почек. (на примере Изониазида)

Вопрос 3. Желчегонные средства. Классификация по механизму действия. Характеристика основных препаратов. Показания к применению.

Желчегонные средства — лекарственные средства, повышающие секрецию желчи и/или способствующие ее выделению в двенадцатиперстную кишку.

Препараты, стимулирующие желчеобразовательную функцию печени (холеретики)

•     Препараты, содержащие желчные кислоты Таблетки «Холензим», «Аллохол», «Лиобил»

•     Синтетические холеретики

Гидроксиметилникотинамид (Никодин), цикловалон, осалмид (Оксафенамид)

•     Холеретики растительного происхождения

Цветки бессмертника, фламин, кукурузные рыльца, холосас, лив-52

•     Препараты, увеличивающие секрецию водного компонента желчи (гидрохо-

леретики)

Корневища с корнями валерианы

Характеристика группы: Желчесодержащие холеретики повышают секрецию желчи за счет стимуляции секреторной функции паренхимы печени. Кроме того, они стимулируют рецепторы слизистой оболочки тонкого кишечника, что усиливает образование желчи; повышают осмотическую фильтрацию в желчные протоки воды и электролитов; усиливают ток желчи по желчным путям, что предупреждает восхождение инфекции и приводит к уменьшению воспалительного процесса; повышают содержание в желчи холатов, что снижает возможность образования холестериновых камней.

. Препараты, стимулирующие выведение желчи

•     Холекинетики — препараты, повышающие тонус желчного пузыря и снижа

ющие тонус желчных путей

Ксилит, сорбит, магния сульфат, карловарская соль, берберин, цветки пижмы

•     Холеспазмолитики (холелитики) — препараты, вызывающие расслабление

тонуса желчных путей

Олиметин

Характеристика группы: Холекинетики раздражают рецепторы слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки, что вызывает выделение холецистокинина, способствующего сокращению желчного пузыря и расслаблению желчевыводящих путей (расслабляется сфинктер Одди).

Общим показанием к применению желчегонных препаратов является патология желчного пузыря, желчевыводящих путей или печени.

Вопрос 5. Резкое угнетение дыхания.

Rp.: Sol. Bemegridi 0, 5% 10 ml

D. t. d. N. 10 in ampull. )

S. Внутривенно (медленно) 5-10 мл (при отравлении снотворным).

Билет 27

  К антигипертензивным средствам относятся лекарственные препараты разных фармакологических групп, способные прямо или опосредованно снижать тонус гладкомышечных элементов сосудов. Их используют для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы, сопровождающихся нарушениями кровообращения и повышением кровяного давления (как в отдельных сосудистых областях, так и в организме в целом).
Сосудорасширяющие средства не одинаковы по локализации и конечному результату действия. Одни препараты расширяют сосуды преимущественно в отдельных областях и не вызывают существенных изменений системного АД. Их используют при регионарных нарушениях кровотока. Другие препараты вызывают распространенную вазодилатацию, что приводит к снижению системного АД. Эти средства используются для лечения гипертонической болезни и управляемой гипотонии. Лекарственные препараты, снижающие наряду с системным артериальным и венозное давление, применяют также при лечении отека легких, мозга, сердечной недостаточности, ишемической болезни сердца.                                                                                                           В норме АД у человека составляет 120 мм рт.ст. (систолическое) и 80 мм рт.ст. (диастолическое). Под артериальной гипертензией понимают устойчивое повышение АД выше 140 мм рт.ст. (систолическое) и 90 мм рт.ст. (диастолическое). Артериальная гипертензия может быть первичной (эссенциальной) и вторичной (симптоматической).

Повышение АД осуществляется и поддерживается, благодаря трем основным факторам:

1. Повышение общего периферического сопротивления (ОПС)
сосудов. Данный показатель во многом зависит от симпатических норадренергических импульсов.

2. Насосная функция сердца, его ударная функция, реализуемая через такой показатель как минутный объем крови (МОК).

3. Объем циркулирующей крови (ОЦК).

В зависимости от влияния антигипертензивных средств на различные факторы, осуществляют их классификацию.

⇐ Предыдущая31323334353637383940Следующая ⇒

Поделиться: