Архитектура Аудит Военная наука Иностранные языки Медицина Металлургия Метрология Образование Политология Производство Психология Стандартизация Технологии |
Средства, угнетающие и усиливающие моторику желудочно-кишечного тракта. Механизм действия и сравнительная характеристика препаратов. Показания к применению.
Cредства, влияющие на моторику желудка и кишечника: I. Средства, стимулирующие моторику желудка и кишечника (прокинетики) 1) метоклопрамид (церукал) 2) цизаприд 3) домперидон (мотилиум) 4) препараты с хлииномиметическй активностью: ацекледин, прозерин 5) рвотные средства 6) слабительные II. Средства, угнетающие моторику желудка и кишечника (антикинетики) 1) М-холинолитики (атропиноподобные ср-ва) 2) Ганглиоблокаторы (пирилен, бензгексоний) 3) Средства комбинированного действия: бускопан, пробантин (М-холинолитический и ганглиоблокирующий эффекты) 4) Миотропные спазмолитики (папаверина гидрохлорид, дротаверина гидрохлорид) 5) противодиарейные средства
По механизму действия существующие прокинетики можно разделить на следующие группы: 1. блокаторы допаминовых рецепторов: Метоклопрамид - по своей химической структуре относится к подтипу бензамидов с несколькими прокинетическими механизмами: агонизм 5-гидрокситриптамин (НТ) 4-рецепторам, антагонизм по отношению к центральным и периферическим допамин (D) рецепторам 2-го типа, а также прямая стимуляция сокращений гладкой мускулатуры пищеварительной трубки. Метоклопрамид применяется в гастроэнтерологии уже достаточно долго. Опыт его применения показал, что прокинетические свойства метоклопрамида (повышение тонуса нижнего пищеводного сфинктера, усиление двигательной активности, ускорение опорожнения желудка и транзита содержимого через тонкий и толстый кишечник), к сожалению, сочетаются с его неблагоприятным центральным побочным действием. Это связано с тем, что метоклопрамид проникает через гематоэнцефалический барьер и вызывает такие серьезные побочные эффекты, как экстрапирамидные расстройства, головокружение, сонливость и заторможенность, а также галакторею, гиперпролактинемию, гинекомастию, нарушения менструального цикла. Обычно метоклопрамида назначается взрослым внутрь по 5–10 мг 3 раза в сутки до еды; в/м или в/в - 10 мг; максимальная разовая доза — 20 мг, максимальная суточная — 60 мг (для всех путей введения). Именно в связи с указанными выше недостатоками и были разработаны препараты, относящиеся к новой генерации лекарств, блокирующих допаминовые рецепторы - селективные блокаторы допаминовых рецепторов. Домперидон - селективный препарат 1-го поколения. Это периферически действующий селективный антагонист допамина, блокирующий D2-рецепторы в центральной и периферической нервной системе. Однако в отличие от метоклопрамида он почти не проникает через гематоэнцефалический барьер и не оказывает, таким образом, нежелательных побочных эффектов со стороны центральной нервной системы. Фармакодинамическое действие домперидона связано с его блокирующим влиянием на периферические допаминовые рецепторы, локализованные в стенке желудка и двенадцатиперстной кишки. Домперидон увеличивает спонтанную активность желудка, увеличивает давление нижнего пищеводного сфинктера и активирует перистальтику пищевода и антрального отдела желудка. Препарат также усиливает частоту, амплитуду и продолжительность сокращений двенадцатиперстной кишки и уменьшает время пассажа пищевых масс по тонкой кишке. На другие отделы желудочно-кишечного тракта препарат не действует в связи с отсутствием в них специфических рецепторов. Кроме того, препарат может применяться для лечения пациентов с вторичным гастропарезом, возникшим на фоне сахарного диабета, системной склеродермии, а также после операций на желудке. Обычно домперидон назначается в дозе по 10 мг 3–4 раза в день за 20 минут до еды. Побочные проявления при его применении (обычно головная боль, общая слабость) встречаются редко, а экстрапирамидные нарушения и эндокринные эффекты - лишь в единичных случаях, что позволяет применять его достаточно длительно (28–48 дней). Домперидон широко применяется в клинической практике как эффективный и безопасный прокинетик. Даже в странах с жесткими требованиями к отпуску безрецептурных средств этот препарат обычно продается без рецепта, Итоприда гидрохлорид является одновременно антагонистом допаминовых рецепторов и блокатором ацетилхолинэстеразы. В связи с двойным механизмом действия итоприд оказывает позитивное влияние на тонус нижнего пищеводного сфинктера, усиливает моторно-эвакуаторную функцию желудка, способствует устранению дуоденогастрального рефлюкса, повышает тонус желчного пузыря. Кроме того, препарат повышает двигательную активность и тонус мышц тонкой и толстой кишки, что делает его использование потенциально возможным при синдроме раздраженной кишки (СРК) с преобладанием запоров, особенно при сочетании СРК с функциональной диспепсией. Эффективность итоприда при диспепсии и СРК была показана в клинических испытаниях. Двойным механизмом действия объясняется позитивное действие итоприда (Праймера) на тонус нижнего пищеводного сфинктера. Таким образом, наряду с антисекреторными препаратами итоприд, в отличие от домперидона, может назначаться при ГЭРБ в качестве средства, влияющего непосредственно на моторику пищевода. По сравнению с домперидоном итоприд более выраженно действует на моторно-эвакуаторную функцию желудка в отношении как твердой, так и жидкой пищи, улучшает сократительную функцию антрального отдела желудка и, таким образом, более активно способствует устранению дуоденогастрального рефлюкса. Кроме того, препарат оказывает противорвотный эффект, которой реализуется благодаря взаимодействию с D2-дофаминовыми хеморецепторами триггерной зоны. В случае СРК с преобладанием запоров итоприд может применяться наряду со слабительными препаратами, так как повышает тонус кишки, ускоряет тонко- и толстокишечный транзит. Взрослым и детям от 12 лет итоприд (Праймер) назначается по 1 таблетке (50 мг) 3 раза в день за 15–30 минут до еды. Средняя суточная доза составляет 150 мг. Максимальная суточная доза не должна превышать 1200 мг. Рекомендованный курс лечения - 2–3 недели. Тегасерод - частичный 5-НТ4-агонист, который еще в экспериментальных исследованиях показал свою способность усиливать гастроинтестинальную моторику и снижать висцеральную чувствительность. В контролируемых исследованиях у больных с СРК с преобладанием запора тегасерод показал свое достоверное клиническое преимущество по сравнению с плацебо. У пациентов с СРК с преобладанием запора тегасерод усиливает тонкокишечную и проксимальную толстокишечную моторику, уменьшает абдоминальный дискомфорт, нормализует частоту и консистенцию стула. Применяется по 2–6 мг 2 раза в день. Какой-либо кардиотоксичности, влияния на артериальное давление, пульс, интервал QT тегасерод не оказывает даже при повышении дозы до 100 мг. В настоящее время тегасерод рассматривается как один из наиболее эффективных препаратов для лечения СРК с запорами. Антагонисты 5-НТ3 рецепторов. После того как было установлено, что метоклопрамид (и цизаприд) обладают свойством угнетать активность 5 HT3 рецепторов и стимулировать 5 HT4 рецепторы, высказано предположение, что по крайней мере частично их прокинетическое действие связано с этими эффектами. Данная концепция получила развитие, и вскоре начались масштабные исследования по изучению других антагонистов 5-HT3 рецепторов, которые не были бы антагонистами допаминовых рецепторов и в то же время обладали прокинетической активностью. Биологические эффекты серотонина (5-гидрокситриптамина, 5-НТ) обусловлены его взаимодействием со специфическими рецепторами: 5-НТ, 5-НТ2, 5-НТ3, 5-НТ4. Одним из первых модуляторов серотониновых рецепторов является препарат трописетрон, которыйна длительный период повышает давление нижнегосфинктера пищевода. Антагонисты 5-НТ3рецепторов (ондасетрон, гранисетрон, трописетрон, алосетрон, силансетрон) ускоряют эвакуацию пищи из желудка. В толстой кишке антагонисты 5-НТ3рецепторов увеличивают продолжительность транзита содержимого, уменьшают тонический компонент гастроколитического ответа на введение пищи, нормализуют тонус толстой кишки у больных с карциноидной диареей. В клиническом отношении антагонисты 5-НТ3рецепторов эффективны при лечении больных с синдромом раздраженной кишки с доминирующей диареей. 5-НТ4 рецепторы локализованы в нервных окончаниях холинергических интернейронов и моторных нейронов. Их стимуляция также сопровождается увеличением высвобождения ацетилхолина и прокинетическим эффектом. Таким образом, возможные механизмы действия препаратов, взаимодействующих с 5-НТ рецепторами, включают блокаду 5-НТ3 рецепторов или сочетанное действие. В качестве примера сочетанного действия можно привести цизаприд (координакс), который, с од ной стороны, является агонистом 5-НТ4 рецепторов, с другой – антагонистом 5НТ3 рецепторов. Билет № 29 Средства для лечения стенокардии. Понятие о стенокардии и ее патогенез. Классификация препаратов по принципу действия. Сравнительная фармакологическая характеристика нитратов, В- адреноблокаторов и антагонистов кальция. Это средства для лечения и профилактики приступов стенокардии. Стенокардия, angina pectoris – это одна из форм ишемической болезни сердца (ИБС), основной клинический признак которой – приступы загрудинных болей. В основе патогенеза лежит несоответствие между потребностью миокарда в кислороде и его доставкой коронарными артериями. Постепенно нарушается кровоснабжение, снижается доставка кислорода. В очаге ишемии возникает несоответствие между сниженной доставкой и повышенной потребностью в кислороде – основа развития ИБС. Сниженное парциальное давление в кислороде в очаге приводит к повышению недоокисленных продуктов обмена, лактата, рН сдвигается в кислую сторону, раздражаются ноцицептивные рецепторы, возникает боль. Классификация I. СРЕДСТВА, СНИЖАЮЩИЕ ПОВЫШЕННУЮ ПОТРЕБНОСТЬ МИОКАРДА В КИСЛОРОДЕ. 1. нитраты (нитроглицерин и его заменители) 2. бета-адреноблокаторы (анаприлин, атенолол) 3. антагонисты кальция (верапамил, нифедипин).
II. СРЕДСТВА, ПОВЫШАЮЩИЕ УСТОЙЧИВОСТЬ МИОКАРДА К ГИПОКСИИ 1. глио-сиз (глио-6) 2. инозин (рибоксин) Эта группа препаратов сомнительной эффективности, поэтому их рассматривать не будем. Основными препаратами для лечения ИБС являются нитраты. Имеется обширное количество этих препаратов: 1) нитроглицерин 2) пролонгированные препараты нитроглицерина: - тринитролонг (буккальная форма – полимерные пластинки прикрепляются к десне на внутренней части коренных зубов) - сустак - нитрогранулонг - эринит - нитросорбит 3) изосорбида динитрат, изосорбида мононитрат. БЕТА-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ. Кардиодепрессивное действие с уменьшением потребности миокарда в кислороде.Применение – в таблетках, латентный период 0, 5-1 час, длительность действия не более 3 часов. Показания: 1. профилактика приступов стенокардии 2. вторичная профилактика инфаркта миокарда, наряду с аспирином АНТАГОНИСТЫ КАЛЬЦИЯ Это блокаторы медленных кальциевых каналов. К ним относятся: 1. верапамил (изоптин) 2. нифедипин. Механизм действия – n прямое влияние на миокард со снижением потребности сердечной мышцы в кислороде (снижение работы сердца) n артерии – их расширение и уменьшение постнагрузки сердца n коронарные сосуды – расширение и увеличение доставки кислорода в миокард. |
Последнее изменение этой страницы: 2019-04-09; Просмотров: 927; Нарушение авторского права страницы