Архитектура Аудит Военная наука Иностранные языки Медицина Металлургия Метрология
Образование Политология Производство Психология Стандартизация Технологии


Общая характеристика пикорнавирусов.



Общая характеристика пикорнавирусов.

Вирус полиомиелита.

Вирус гепатита А.

Вирус гепатита В.

Общая характеристика пикорнавирусов.

Таксономия.

Семейство Picornaviridae (от итал. piccolo – маленький, от англ. rna – РНК, от лат. viridae – вирус)

Род – включает восемь родов (более 230 серотипов):

Enterovirus (от греч. enteron – кишечник; 111 серотипов)

Hepatovirus (от греч. hepatos – печень; 2 серотипа – 1человека и 1

                 обезьяны)

Rhinovirus (от греч. rhinos – нос; 105 серотипов)

Cardiovirus (от греч. kardia – сердце; 2 серотипа)

Aphtovirus (от греч. aphtha – пузырьки во рту; 7 серотипов)

Parechovirus (от пара-ЕСНО; 4 серотипов)

Erbovirus

Kobuvirus (от яп. kobu – горб; 2 серотипа)

(Некоторые авторы к данному семейству относят и род Teschovirus, включающий 11 серотипов, в т.ч. и вирус тешенской болезни свиней)

Общие свойства:

1. Мелкие размеры – 20-30 нм;

2. Простое строение («голые») – отсутствие внешней липопротеидной оболочки (суперкапсида);

3. Геном представлен несегментированной односпиральной молекулой (+) РНК (в составе иРНК), связанной с внутренним белком VPg (растворимый протеин);

4. Экстрагированная РНК сохраняет инфекционность;

5. Тип симметрии нуклеокапсида – кубический (икосаэдрический);

6. Капсид состоит из 12 пятиугольников (пентамеров), которые организованы пятью белковыми субъединицами (протомерами), каждый из которых образован 4 вирусными полипептидами: VP1, VP2, VP3 и VP4;

7. Имеют сходный механизм репродукции – синтез и сборка новых «дочерних» вирионов  происходит в цитоплазме;

8. Формирование кристаллоподобных внутриклеточных включений;

9. Устойчивы к кислотам, эфиру, желчным кислотам, детергентам и низким рН (менее 3,0) из-за отсутствия липидов.

Роль в патологии.

Энтеровирусы:

· вирус полиомиелита вызывает полиомиелит;

· вирусы Коксаки А и В (выделены Г. Долдорфом и Г. Сиклом в 1948 г . из кишечника детей с полиомиелитоподобными заболеваниями путем выращивания в белых мышах в госпитале городка Коксаки, штат Нью-Йорк, США), вирусы ЕСНО (Enteric Cytopatogenic Human Orphans – «кишечные цитопатогенетические вирусы-сиротки человека», выделены Дж. Мельником с соавт. в 1951-1953 гг. из фекалий людей, но т.к. роль их в патологии человека была неизвестна, то назвали их «вирусы-сиротки»), вирусы типов 68, 69 – полиомиелитоподобные заболевания, острые кишечные и респираторные инфекции, миокардиты, эндокардиты и перикардиты;

· вирус тип 70 – острый эпидемический геморрагический конъюктивит;

· вирус тип 71 – асептический менингит и энцефалит.

Гепатовирусы – вирусный гепатит А.

Риновирусы – ОРВИ по типу ринитов, бронхитов, бронхопневмоний.

Кардиовирусы – миокардиты (у человека встречаются редко).

Афтовирусы – ящур у животных, реже у человека – миокардит с везикулярным поражением кожи и слизистых.

Пареховирусы – гастроэнтериты, ОРВИ, сепсисопободные заболевания с поражением ЦНС.

 

Полиомиелит (болезнь Хайне-Медина – в честь врачей впервые описавших заболевание; от греч. polios – серый, myelos – мозг) – острое инфекционное вирусное заболевание, характеризующееся поражением нейронов продолговатого и передних рогов спинного мозга, сопровождающееся развитием вялых парезов и параличей преимущественно нижних конечностей и туловища.

 

Историческая справка.

Впервые описал заболевание в 1863 г . Ч. Белл, а в 1840 г . немецкий ортопед Якоб фон Гейне вместе с К. Медином выделил полиомиелит в отдельную нозологическую форму.

Вирусную этиологию заболевания установили К. Ландштайнер и Г. Поппер в 1909 г ., выделив возбудителя из спинного мозга умершего от полиомиелита ребенка путем заражения обезьян.

Таксономия.

Семейство Picornaviridae

Род Enterovirus

Вид Poliovirus (вирус полиомиелита)

СеротипыI, II, III

 

Геном.

Геном вируса полиомиелита представлен несегментированной односпиральной молекулой (+) РНК. Тип симметрии нуклеокапсида – икосаэдрический/кубический (состоит из 60 белковых субъединиц – капсомеров).

 

Морфология

Вирус имеет форму «ягоды малины», мелкие размеры (диаметр вируса составляет 22-30 нм), простую организацию: состоит из молекулы РНК, связанной с внутренним белком VPg и капсидными белками 4-х типов – VP1, VP2, VP3 и VP4, причем наиболее поверхностно расположен белок VP1 (является протективным антигеном), а белок VP4 тесно связан с вирусной РНК.  

Химический состав вируса.

В составе вируса полиомиелита содержится ≈ 70% белков и 30% приходится на РНК.

 

Антигенная структура.

У вируса полиомиелита описаны 2 антигенных комплекса: 

· Общий – комплементсвязывающий антиген (внутренний белок VPg, выявляется в РСК);

· Типоспецифический капсидный антиген (капсидные белки VP1, VP2, VP3 и VP4, выявляются в РН).

 

Особенности репродукция вируса.

1. Адсорбция вируса на липопротеиновых рецепторах чувствительных клеток.

2. Проникновение в клетку путем виропексиса (пиноцитоза – вирус захватывается клеточной мембраной, которая впячивается внутрь, образуя вакуоль с вирусом).

3. Депротеинизация – освобождение репликативной РНК, являющейся матрицей для новых вирионов.

4. Эклипс-фаза – репликация НК и синтез вирусных белков в цитоплазме пораженной клетки на рибосомах (причем сначала синтезируется макрополипептид, который под действием протеолитических ферментов разрезается на несколько фрагментов: капсомерные белки, внутренние белки, вирионные ферменты – протеаза, РНК-транскриптаза).

5. Морфогенез (сборка вирионов).

6. Выход вирионов с лизисом клетки.

Культивирование.

Вирусы полиомиелита выращивают:

· в культуре клеток – перевиваемых (Vero, Hela, Hep-2, KB) и первичных (фибробласты эмбриона человека, почек обезьян) – вызывают ЦПД;

· в организме лабораторных животных (чувствительны только обезьяны);

· в куриных эмбрионах не культивируются.

Резистентность.

Устойчивы во внешней среде, что свойственно всем пикорнавирусам: в сточных водах при 0 0С сохраняется около 30 дней, при -20 0Снесколько лет, устойчив к детергентам, эфиру, низким рН. Чувствительны к повышенной температуре (при 50 0С инактивируется в течение 30 минут, при кипячении – мгновенно), УФЛ, высушиванию, хлорсодержащим дезинфектантам.  

 

Эпидемиология.

Источник инфекции – больные и вирусоносители.

Механизмы передачи инфекции:

· Фекально-оральный (пути – водный, алиментарный, контактно-бытовой);

· Аэрогенный (путь – воздушно-капельный).

Наиболее восприимчивы дети.

Инкубационный период – 7-12 дней.

 

Спецефическое лечение.

Применяется донорский иммуноглобулин.

Неспецифическое лечение в основном симптоматическое и ортопедической (лечебный массаж, физиотерапия, специальные аппараты Илизарова и др.).

 

Вирусные гепатиты – группа полиэтиологичных антропонозных вирусных поражений печени с различными механизмами и путями передачи возбудителей, характеризующихся преимущественно диффузным воспалительным процессом в печеночной ткани с развитием интоксикационного, астеновегетативного и желтушного синдромов.

Выделяют 10 возбудителей вирусных гепатитов: A, B, C, D, E, F, G, H, TTV и SEN, которые с учетом механизма передачи разделяются на 2 группы:

· Вирусные гепатиты с энтеральным (фекально-оральным) механизмом передачи – A, E, F(?);

· Вирусные гепатиты с парентеральным (кроваво-контактным) механизмом передачи –B, C, D, G, H, TTV и SEN.

РНК-содержащие вирусы

 

ДНК-содержащие вирусы

Семейство

Picorna-viridae

Семейство Calici-viridae Семейство Paramyxo-viridae ?

Семейство

Flaviviridae

Дельта-агент ? ( Toga- viridae ) Семейство Hepadno-viridae Семейство Parvo- viridae ( Circino- viridae ?) ?

Вирус

Гепатита

А (HAV)

Вирус гепатита E (HEV) Вирус гепатита F (HFV) Вирус гепатита C (HCV) Вирус гепатита G (HGV) Вирус гепатита D (HDV) Вирус гепатита B (HBV) Вирус гепатита TTV (transfusion transmitted virus) Вирус гепатита SEN

HE-Ag

не установ - лены HC-Ag не установ - лены HD-Ag (дельта-антиген) HBs-Ag HBs-Ag HBcor-Ag HBe-Ag HBx-Ag не установ - лены не установ - лены
                   

Гепатит А (синонимы: инфекционный, эпидемический гепатит, болезнь Боткина) – острое инфекционное заболевание с фекально-оральным механизмом передачи, характеризующееся поражением печени.

 

Историческая справка.

Заболевание известно с времен Гиппократа. Впервые заболевание описал в 1888 г . А. Боткин. А вирус выделил в фекалиях больных в 1973 г . С. Фейстоун с помощью иммунной электронной микроскопии (ИЭМ).

 

Таксономия.

Семейство Picornaviridae

Род Hepatovirus (Enterovirus)

Вид HAV=Hepatitis A virus (тип 72)

Геном.

Геном вируса гепатита А представлен линейной несегментированной однонитевой молекулой (+) РНК. Тип симметрии нуклеокапсида – кубический (состоит из 32 белковых субъединиц – капсомеров).

 

Морфология.

Форма вируса – икосаэдрическая, размер27-32 нм, вирус – простоорганизованный. Как и другие пикорнавирусы, HAV включает 4 дифференцированных белка – VP1-4. Именно они образуют капсид из капсомеров, включающий в себя РНК вируса. Также в состав HAV входят протеазы и полимераза вируса.

    

Антигенная структура.

У вируса гепатита А выделяют один антиген – HA- Ag – видоспецифический, связанный с капсидными белками.

Культивирование.

Вирус гепатита А выращивают:

· в организме чувствительных животных (обезьяны шимпанзе, мармозеты);

· в культуре клеток – перевиваемых (Hela, Hep-2) и первичных (фибробласты эмбриона человека, почек африканской зеленой мартышки);

· в куриных эмбрионах не культивируются.

Репродукция: аналогична всем пикорнавирусам.

 

Резистентность.

HAV значительно устойчив во внешней среде. Годами сохраняется при низкой температуре (-200С), при комнатной температуре (210С) – несколько недель, 600С – 12 часов, 1000С – 5 минут. Вирус устойчив к кислотам, щелочам, не инактивируется эфиром. В растворе формалина погибает в течение 3 дней, хлорамина – через 30 минут. В воде сохраняется до 3-10 месяцев, в экскрементах – до 30 суток. Чувствителен к УФО и высушиванию.

 

Эпидемиология.

Источник инфекциибольной человек.

Механизм передачи – фекально-оральный (пути – водный, алиментарный, контактно-бытовой).

Отмечается выраженная осенне-зимняя сезонность заболевания (пик – август-сентябрь).

Чаще болеют дети дошкольного и начального школьного периода в возрасте от 5 до 14 лет.

Геном.

Геном вируса гепатита В представлен двухнитевой кольцевой молекулой ДНК, причем одна нить – «плюс-цепь» на 30% короче другой – «минус-цепи». Тип симметрии нуклеокапсида – кубический.

 

Морфология.

Форма вируса – сферическая (частица Дейна), диаметр вириона – 42-45 нм, организация – сложная. В состав сердцевины (нуклеокапсида) помимо ДНК вируса и капсидных белков входит ДНК-полимераза. Снаружи вирус покрыт липопротеиновой оболочкой – суперкапсидом.

Кроме частиц Дейна в крови циркулируют мелкие сферические частицы диаметром 22 нм и тубулярные (нитевидные) формы размером 22×50-230 нм – это частицы свободной оболочки (HBs -антигена), лишенные нуклеиновой кислоты и не проявляющие инфекционные свойства.

 

Антигенная структура.

У вируса гепатита В выделяют четыре антигена:

1. HBs - Ag ( superficiales ) поверхностный, белок внешней оболочки, включает 3 полипептидных фрагмента: preS1 – большой полипептид, иммуногенный, preS2 – средний полипептид, рецепторный (ответственен за адгезию вируса на гепатоцитах), S – малый мажорный полипептид. Помимо полипептидов в состав входят углеводы и липиды. По антигенной характеристике HBs - Ag различают 4 субтипа (фенотипа): adw, adr, ayw, ayr. HBs - Ag появляется в крови через 1,5 месяца после инфицирования и циркулирует в ней. Содержание HBs - Ag в крови в высоких концентрациях свидетельствует о хроническом гепатите, когда вследствие внедрения генома вируса в генотип гепатоцита преобладает синтез оболочки над компонентом сердцевины.

2. HBcor - Ag ( cor – сердцевина) сердцевинный, белковой природы, в крови в свободном виде не находится, только в ядрах или цитоплазме гепатоцитов (маркер репликации вируса в клетках печени).

3. HBe - Ag (антиген инфекциозности) – представляет собой секретируемую растворимую часть HBcor - Ag, индикация HB е- Ag в сыворотке крови косвенно подтверждает наличие HBcor - Ag в гепатоцитах, доказывая способность вируса к репликации (показатель активной инфекции).

4. HBx - Ag – белковый сердцевинный антиген, малоизучен, опосредует злокачественную трансформацию клеток печени.

Особенности репродукция вируса.

Репродукция вируса происходит в гепатоцитах. Сначала коротка цепь ДНК достраивается по длинной с помощью ДНК-полимеразы. Достроенные вирионы содержат полноценную ДНК, способную к репликации.

Культивирование.

Плохо культивируется в лабораторных условиях. Выращивают в:

· Культуре клеток, полученных из ткани первичного рака печени (не оказывают ЦПД, малое накопление вирионов);

· Восприимчивых животных (шимпанзе, гориллы, орангутанги);

· В куриных эмбрионах не культивтруется.

 

Резистентность.

Вирус гепатита В устойчив к низким и высоким температурам, химическим и физическим воздействиям. При комнатной температуре сохраняется 3 месяца, в холодильнике – 6 месяцев, в замороженном виде (-200С) – 15-20 лет, при кипячении – до 30 минут, автоклавировании (1200С) – 5 минут, в сухожировом шкафу (1600С) – 2 часа. Устойчив к дез. растворам (в 2% растворе хлорамина инактивируется через 2 часа, 1,5% растворе формалина – 7 дней). В высушенной плазме сохраняет жизнеспособность 25 лет. 

 

Эпидемиология.

Источник инфекциибольные люди острым и хроническим гепатитом В, носители (в мире насчитывается около 400 млн.).

Механизм передачи инфекции:

· Парентеральный (пути – трансфузионный, артифициальный – через медицинские инструменты, половой, контактно-бытовой – через предметы личной гигиены – зубные щетки, расчески, ножницы).

· Вертикальный (путь – трансплацентарный).

Очень низкая инфицирующая доза.

Группы риска: гематологические больные, наркоманы, гомосексуалисты, медицинские работники (хирурги, стоматологии).

Общая характеристика пикорнавирусов.

Вирус полиомиелита.

Вирус гепатита А.

Вирус гепатита В.


Поделиться:



Последнее изменение этой страницы: 2019-04-10; Просмотров: 1203; Нарушение авторского права страницы


lektsia.com 2007 - 2024 год. Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав! (0.05 с.)
Главная | Случайная страница | Обратная связь