Архитектура Аудит Военная наука Иностранные языки Медицина Металлургия Метрология Образование Политология Производство Психология Стандартизация Технологии |
АНТИХОЛІНЕСТЕРАЗШ ПРЕПАРАТИ
Холінестерази — це неоднорідні ферменти. У сірій речовині великого мозку, еритроцитах, у плаценті і в холінергічних синапсах міститься справжня холінестераза. У плазмі крові, білій речовині головного мозку й у - 126- тканинах інших органів міститься несправжня пссвдохоліпестераш. Функція обох видів холінестерази є різною: ацетилхолінестера за, що розташована у пресинаптичних мембранах холінергічних сипапсії», здійснює гідроліз медіаторного ацетилхоліну, а псевдохолінестераза інактивує ацетилхолін крові. Фармакомаркетинг Класифікація та препарати________________________ Механізм дії Механізм дії подібних препаратів полягає в блокаді холінестерази (справжньої і удаваної) - ферменту, який руйнує ацетилхолін. Внаслідок цього медіатор кумулюється в холінергічних синапсах, ефект його стає підсиленим і подовженим. Оскільки ацетилхолін є єдиним медіатором М- і Н- холінорецепторів, ті і інші у випадку призначення антихолінестеразних засобів збуджуються одночасно. Інгібування холінестерази може мати різний характер. Деякі речовини викликають тимчасове, зворотне пригнічення активності ферменту. Ефект їх відносно короткочасний, після припинення взаємодії з ферментом активність його знову відновлюється. Інші речовини утворюють з ферментом міцний комплекс (викликають його фосфорилювання) і, якщо не застосовуються спеціальні реактиватори, то активність ферменту не відновлюється. Нормальний процес гідролізу ацетилхоліну почнеться знову тільки тоді, коли відбудеться біосинтез нової холінестерази. Тому дія цих препаратів є стійкою, незворотною. Фармакодинаміка При введенні препаратів в організм переважають ефекти збудження парасимпатичних нервів, і вони багато в чому схожі на ефекти, що їх викликають ацетилхолін і холіноміметичні речовини. Для більшості антихолінестеразних препаратів характерна перевага М-холіноміметичних властивостей: міоз, пониження внутрішньоочного тиску, брадикардія, підвищення тонусу бронхів, посилення секреції бронхіальних, слинних, потових, шлункових залоз, підвищення тонусу та перистальтики кишечника та ін. Для меншої кількості препаратів характерне переважання Н-холіноміметичних ефектів: підвищення м'язової активності до судом, різка гіпертензія, збудження ЦНС. Вони полегшують проведення збудження в нервово-м'язових синапсах і відновлюють нервово-м'язову провідність. -127- Таким чином можна зробити висновок, що: антихолінестеразні препарати зворотної дії покращують нервово-м'язову провідність, підвищують тонус кишечника, м'язів сечового міхура, матки, бронхів, а такі препарати як фізостигмін, неостигміну метил-сульфат знижують внутрішньоочний тиск, розширюють периферичні судини. Антихолінестеразні препарати незворотної дії знижують внутрішньоочний тиск, викликають міоз та спазм акомодації. Показання до застосування та взаємозамінність 1. Залишкові явища після поліомієліту та крововиливу мозку, дитячі церебральні паралічі, неврити, міастенія. При останньому захворюванні, яке характеризується прогресуючою м'язовою слабкістю, внаслідок порушень передачі імпульсів у нервово-м'язових синапсах, антихолінестеразні засоби проявляють симптоматичний ефект, відновлюючи м'язову активність (всі антихолінестеразні препарати зворотної дії). 2. Глаукома (фізостигмін, неостигміну метилсульфат). Виражений симптоматичний ефект дає місцеве застосування антихолінестеразних речовин у поєднанні з М-холіноміметиками. 3. Залишкові явища м'язового розслаблення після використання 4. Парез і параліч кишечника (частіше після операції черевної порожнини), атонія сечового міхура (фізостигмін, галантамін, неостигміну метилсульфат, дистигмін). Але перевага віддається неостигміну метилсульфату, який вводиться під шкіру малими дозами (по 0,25-0,3 мл ампульного розчину) через 30-60 хвилин, до появи перистальтики. Якщо дозволяє стан хворого, цей препарат можна призначати в таблетках. 5. При слабкості пологової діяльності (неостигміну метилсульфат). 6. Як антидот при отруєннях міорелаксантами, м-холіноблокаторами (фізостигмін, галантамін, неостигміну метилсульфат). 7. Для рентгенодіагностики захворювань шлунка, кишечника (галантамін). Побічна дія При застосуванні антихолінестеразних засобів, особливо у великих дозах, можуть спостерігатися побічні явища, які пов'язані з гіперактивністю холінергічних процесів - посилення салівації, бронхоспазму, спазму м'язів кишечника і сечового міхура, уповільнення серцевих скорочень і порушення ритму серця, судомні реакції. При застосуванні арміну в окремих випадках можливе подразнення слизових оболонок ока. Протипоказання Антихолінестеразні засоби протипоказані при епілепсії, гіперкінезах,' Фармакобезпека Антихолінестеразні засоби несумісні з місцевими анестетиками, про-тиепілептичними, протипаркінсонічними, нейролептиками, трициклічними антидепресантами, антиаритмічними, (3-адреноблокаторами. Неостигміну метилсульфат несумісний з тразикором, дифеніном, ізадрином. - 128- Відсутність ефекту при введенні антихолінестеразних засобів то ротної дії може бути наслідком передозування. Перед їдою приймають такі препарати як неостигміну метилсульфлт і дистигміну бромід, а після іди - амбенонію г/х. Порівняльна характеристика препаратів Антихолінестеразні препарати зворотної дії Фізостигмін - алкалоїд, який діє при глаукомі сильніше, ніж пілокарпін. У великих дозах фізостигмін може безпосередньо збуджувати холінорецептори. Галантамін - алкалоїд, уперше виділений з бульб проліска Воронова. Полегшує проведення збудження в нервово-м'язових синапсах і відновлює нервово-м'язову провідність. При введенні розчину галантаміну в кон'юнктивальний мішок може спостерігатись тимчасове набрякання кон'юнктиви. Неостигміну метилсульфат має сильну зворотну анти-холінестеразну активність. За периферичними ефектами близький до фізостигміну і галантаміну, є антагоністом антидеполяризуючих курареподібних препаратів. Амбенонію г/х за характером дії подібний до неостигміну метил-сульфату, але більш активний і діє більш тривало. Піридостигміну бромід у порівнянні з неостигміном метилсульфа-том дещо менш активний і застосовується у більших дозах, але діє більш тривало. |
Последнее изменение этой страницы: 2019-04-19; Просмотров: 252; Нарушение авторского права страницы