Архитектура Аудит Военная наука Иностранные языки Медицина Металлургия Метрология Образование Политология Производство Психология Стандартизация Технологии |
ЕСТРОГЕНШТААИТИЕСТРОГЕНШ ПРЕПАРАТИ
Естрогени (естріол, естрон, естрадіол) у жінок секретуються клітинами внутрішньої оболонки фолікула в яєчниках і в незначній мірі в жовтому тілі. Фармакомаркетинг Класифікація та препарати Естрогенні препарати A. Стероїдної будова: Природні естрогени - естрон, естрадіол, естрогени кон'юговані, естріол Напівсинтетичні - етинілестрадіол B. Естрогенні препарати нестероїдної структури - гексестрол, ди- 2. Антиестрогенні препарати — кломіфенцитрат Механізм дії Естрогенні препарати вибірково накопичуються в органах-мішенях: матці, піхві, молочній залозі, передній долі гіпофіза, печінці, де зв'язуються зі специфічним позаядерним білком естрофіліном, рецепторами плазматичних мембран клітин-мішеней, утворюючи з ними гормон-рецепторні комплекси. Вони проникають в ядро, активують синтез ДНК та РНК, впливають на біосинтез білка. Фармакодинаміка Естрогенні препарати викликають проліферацію ендометрія, стимулюють розвиток матки, статевих органів та вторинних статевих ознак, покращують кровопостачання матки, сприяють розвитку секреторного епітелію молочних залоз, посилюють скоротливість і тонус матки, гальмують секрецію гонадотропінів аденогіпофіза, виявляють антиандрогенну дію. - 189- Показання до застосування та взаємозамінність Аменорея, безплідність, гіпоплазія статевих органів, слабкість пологової діяльності (всі естрогени, крім естріолу). Атрофія слизової оболонки піхви (естріол). Клімактеричні розлади (всі естрогени). Рак молочної залози (етинілестрадіол, гексестрол, диместрол, кломі-фенцитрат). Рак простати (етинілестрадіол, синестрол, диместрол). Дисфункціональні маточні кровотечі, безплідність, андрогенна недостатність у чоловіків, рак молочної залози (кломіфенцитрат). Побічна дія Естрогенні препарати у жінок можуть викликати маткові кровотечі, набряки, порушення функції нирок, у чоловіків - фемінізацію, зниження лібідо, потенції. Побічна дія кломіфенцитрату - біль внизу живота, метеоризм, мено-рагія, диспепсичні явища, пришіиви, алергічний дерматоз, тромбоемболічні ускладнення. Протипоказання Естрогени протипоказані хворим з пухлинами статевих органів, молочних залоз, при маткових кровотечах, захворюваннях нирок, печінки. Протипоказання кломіфенцитрату - вагітність, злоякісні та доброякісні пухлини, органічні захворювання ЦНС, кровотечі, не пов'язані з порушенням овуляції, схильність до тромбоутворення. Фармакобезпека Швидка інактивація естрогенів у печінці виключає можливість введення природних естрогенів внутрішньо, у зв'язку з чим їх вводять парентерально. Естрогени несумісні з антикоагулянтами непрямої дії. Порівняльна характеристика препаратів Естрогенні препарати Естрон - природний фолікулярний гормон, його добувають із сечі вагітних жінок, тварин. Естрадіол активніший, ніж естрон, і діє значно триваліше (вводять ] раз через 2 дні). Етинілестрадіол активніший, ніж естрон, в 50 разів, вживають всередину. Естрогени кон'юговані. Препарат вміщує комплекс природних естрогенів. Гексестрол за активністю відповідає естрону. Використання обмежене у зв'язку з побічною дією. Диместрол - препарат пролонгованої дії, ефективний впродовж 7 днів. Антиестрогенний препарат Кломіфенцитрат є конкурентом естрогенів, зв'язується з рецепторами естрогенів у гіпоталамусі та яєчниках. У малих дозах зменшує вміст естрогенів, у великих дозах інгібує секрецію гонадотропінів. -190- Здатність кломіфенцитрату стимулювати овуляцію зумовлює застосування його при безплідності. Перелік препаратів ПРОГЕСТИНИ ТА ЇХ АНТАГОНІСТИ Гестагени - гормональні препарати, що містять гормони, які виробляються жовтим тілом, плацентою, сітчастою зоною кори надниркових залоз, частково яєчками, а також їх синтетичні аналоги. Основним гормоном жовтого тіла є прогестерон. Секреція цього гормону починається після розриву фолікула і триває протягом усієї другої половини менструального циклу (10-12 днів), а якщо відбулося запліднення яйцеклітини, то і під час вагітності. Фармакомаркетинг Препарати Механізм дії Механізм дії гестагенів грунтується на взаємодії з прогестиновими рецепторами, розташованими в органах-мішенях (репродуктивних органах) -191- і в тканинах головного мозку. Прогестинові рецептори зв'язуються з АТФ, каталізують її дефосфорилювання. Після взаємодії зі специфічними білками хромосом відбувається взаємодія з РНК-полімеразою і активується процес транскрипції. Міфепристон блокує прогестинові рецептори матки. Фармакологічні ефекти Гестагени зменшують збудливість і скорочення матки та її чутливість до ацетилхоліну, викликають перехід слизової оболонки матки з фази проліферації в секреторну фазу, сприяють збереженню вагітності, стимулюють розвиток молочних залоз. При заплідненні вони пригнічують овуляцію, скорочення матки, забезпечуючи спокій міометрія, знижують його чутливість до окситоцину. Препарати проявляють анаболічну активність: активують синтез білка в матці, виводять натрій та затримують калій в організмі. Гестагени гальмують гонадотропну активність гіпофіза. Показання Маткові кровотечі (усі гестагени, крім алілестренолу). Загроза спонтанного аборту при вагітності, загроза передчасних пологів (усі препарати, крім прегніну). Ендометріоз (норетистерон); безплідність, аменорея (прогестерон, прегнін); контрацепція (ацетомепрегенол). Побічна дія Гестагенні препарати у порівнянні з естрогенами рідко викликають побічні реакції. При їх застосуванні можуть виникати алергічні реакції, диспепсичні розлади, зміни лібідо, порушення менструального циклу, зміни маси тіла, рідко - анафілактоідні реакції і жовтяниця. Протипоказання Гестагени протипоказані при маткових кровотечах, раку молочної залози, порфірії, тромбофлебітах. Фармакобезпека Алілестренол не слід призначати одночасно з препаратами, що викликають індукцію мікросомальних ферментів печінки. Гестагени слід уважно призначати хворим на цукровий діабет, з артеріальною гіпертензією, з порушенням функції нирок, серцевої діяльності, при депресивних станах. За тривалого застосування прогестини здатні викликати атрофію ен-дометрія, вони затримують в організмі воду і солі, збільшують вміст азоту в сечі, стимулюють виділення шлункового соку, пригнічують виділення жовчі, викликають легкий гіпертензивний ефект, сприяють збільшенню про-тромбінового індексу. Порівняльна характеристика препаратів Прогестерон нестійкий, швидко інактивується в печінці. Призначають у вигляді олійних розчинів внутрішньом'язово, підшкірно. Етистерон - синтетичний аналог прогестерону, менш активний, призначають у таблетках під язик. - 192- Норетистерон - поряд з гестагенними властивостями володіг анд-рогснною активністю. Стійкий до ферментів органів травлення, застосопу сться внутрішньо. Алілестренол є пероральним прогестином. Ацетомепрегенол - високоефективний пероральний гестагсіїпиіі препарат. Оксипрогестерону капронат діє повільно, але тривало (протягом 7-14 днів). До протигестагенних засобів належить сполука стероїдної структури міфепристон. Він перешкоджає дії прогестинів, стимулює скорочення мі-ометрія і виникнення аборту. _ Перелік препаратів АНДРОГЕНИ Андрогени - препарати чоловічих статевих гормонів. Андрогени (тестостерон) виробляються в чоловічих статевих залозах інтерстиціальними клітинами Лейдига (насінників), а також можуть вироблятися корою надниркових залоз і яєчниками. Вироблення і секреція андрогенів проходить під впливом гонадотропних гормонів гіпофіза. Фармакомаркетинг * І Препарати Механізм дії Значна частина тестостерону перетворюється в багатьох органах (наприклад, в передміхуровій залозі) в 5-альфа-дигідротестостерон, який володіє найбільшим афінітетом до андрогенних рецепторів, що локалізуються в насінниках, в передміхуровій залозі та в інших органах. Після , 7 2-шз - 193 - і зв'язування з лігандами андрогенних рецепторів змінюється конформація рецептора, він надходить в ядро клітин, де стимулюється синтез нової РНК. Фармакодинаміка Андрогени сприяють формуванню статевих органів чоловіків і розвитку вторинних статевих ознак. Після статевого дозрівання організму вони регулюють сперматогенез, визначають потенцію у чоловіків, а також мають анаболічну та антиестрогенну дію. У великих дозах пригнічують секрецію гонадотропінів гіпофіза. Крім того, збільшують реабсорбцію в канальцях нирок води, Na+, Са +, СГ, сприяють фіксації кальцію у кістковій тканині, підвищують активність ферментів, соматотропіну, активізують процеси тканинного дихання, окисного фосфорилування. Показання до застосування та взаємозамінність Інфантилізм, імпотенція, безплідність, євнухоїдизм; пухлини молочної залози та яєчників; клімактеричний синдром (усі препарати). Функціональні маточні кровотечі (тестостерону пропіонат, метилтестостерон). Побічна дія У жінок можуть розвиватися симптоми маскулінізації, у чоловіків можливе порушення сперматогенезу, набряки, іноді підвищення температури тіла, гепатотоксична дія, атрофія яєчок. Протипоказання Андрогенні препарати не застосовуються у разі раку передміхурової залози, первинних пухлинах печінки в анамнезі, гіперкальціємії, вагітності та лактації. Фармакобезпека Андрогенні препарати треба застосовувати з обережністю у разі серцевої, ниркової і печінкової недостатності, ішемічної хвороби серця, пацієнтами похилого віку, при епілепсії, мігрені, кісткових метастазах, хлопчиками препубертатного віку. Порівняльна характеристика Тестостерону пропіонат має властивості природного гормону, викликає збільшення маси скелетних м'язів. Застосовують його тільки парентерально, через 1-2 доби. Метилтестостерон - синтетичний аналог тестостерону. За андро-генною активністю у 3-4 рази поступається тестостерону. Стійкий до дії ферментів травлення, застосовується внутрішньо та сублінгвально протягом тривалого періоду. Тестенат - комбінований препарат пролонгованої дії. Андрогенний ефект зберігається протягом 3-4 тижнів. Тетрастерон - комбінований препарат, має швидкий та тривалий ефект. Тестобромлецит, окрім андрогенної і невеликої анаболічної дії, володіє седативним ефектом. Його застосовують при вегетосудинних розладах, пов'язаних з гіпогонадизмом у чоловіків. - 194- Перелік препаратів АНАБОЛІЧНІ СТЕРОЇДИ Анаболічні стероїди - це синтетичні деривати чоловічих статевих гормонів, які на відміну від природних, мають значно нижчу андрогенну активність і виражену анаболічну дію. Фармакомаркетинг __________________ Препарати__________________ Механізм дії Анаболічні стероїди стимулюють синтез структурних і ферментних систем, що входять до складу цитохрому, сукцинатдегідрогенази, (3-глюкуронідази, а також гормонів поліпептидної структури. Зв'язуються з рецепторами клітин-мішеней, транспортуються в ядро клітини, активують синтез ДНК і РНК. Фармакодинаміка Для препаратів цієї групи характерний анаболічний ефект: виявляють позитивний вплив на азотний обмін, перешкоджають виведенню з організму необхідних для синтезу білка калію, фосфору, сірки, стимулюють синтез білка, репарацію тканин, остеогенез. Анаболічні стероїди підвищують інтенсивність клітинного дихання та фосфорилування, масу тіла, вміст білків у плазмі. Крім того, препарати посилюють антитоксичну функцію печінки та еритропоез. Показання до застосування та взаємозамінність Кахексія, гіпотрофія різного походження, дистрофія, остеопороз, хронічні інфекції, травми, опіки (усі препарати). Інфаркт міокарда (метандростенолон, нандролону фенілпропіонат, нандролону деканоат). Виразкова хвороба шлунка (метандростенолон). 7* -195- Прискорення заживления кісткових дефектів і віковий остеопороз (усі препарати). При хронічній недостатності надниркових залоз, токсичному зобі (усі препарати) Побічна дія 1. Вірилізація у жінок, при якій у них припиняється овуляція внаслідок гальмування звільнення гонадотропінів гіпофізом. 2. У чоловіків розвивається імпотенція. 3. Набряки внаслідок затримки натрію та води в організмі. 4. У дітей - передчасне закостеніння зон росту та статеве дозрівання. 5. Затримка росту та вірилізація плоду. Протипоказання Захворювання печінки, злоякісні пухлини передміхурової залози, вагітність, лактація. Фармакобезпека При тривалому вживанні анаболічних стероїдів проявляється андро-генна дія. Нандролону деканоат обережно призначають з непрямими антикоагулянтами і пероральними протидіабетичними засобами. Порівняльна характеристика препаратів Метандростенолон за анаболічною дією подібний до тестостерону, а за андрогенним ефектом значно поступається йому. Нандролону фенЬїпропіонат характеризується високою анаболічною активністю. Тривалість дії 7-15 діб. Нандролону деканоат володіє більш пролонгованою дією, анаболі-чний ефект зберігається до трьох тижнів. Силаболін. Анаболічна дія зберігається до 14 діб. Метиландростендіол приймається сублінгвально, характеризується меншою анаболічною активністю. Перелік препаратів |
Последнее изменение этой страницы: 2019-04-19; Просмотров: 247; Нарушение авторского права страницы