Синдром Клайнфельтера (47 ХХУ)

Форма нарушения полового развития, при которой фенотип не совпадает с характером полового хроматина.

 Клиника: при рождении мало выражена. Исключение составляют больные с признаками гермафродитизма. У остальных больных отмечают уменьшение в размерах яичек, крипторхизм. В дальнейшем мужчины при высоком росте имеют женский тип строения скелета и тела, гинекомастию (увеличение грудной железы с гипертрофией желёз и жировой ткани), неполное оволосение лица, подмышечных впадин, области наружных половых органов. Больные бесплодны, отмечается олигоспермия. Появляется или усиливается умственная отсталость. По внешнему виду могут напоминать больных с синдромом Дауна. Обнаруживаются глыбки полового хроматина.

Диагностика: При подозрении на синдром Клайнфельтера проводят лабораторный анализ крови для определения уровня мужских половых гормонов. Необходима дифференциальная диагностика с другими заболеваниями, протекающими с проявлениями андрогенной недостаточности. Точный диагноз синдрома Клайнфельтера ставят на основании изучения кариотипа (набора хромосом).

Лечение: в периоде новорожденности не проводится. При клинически выраженном синдроме Клайнфельтера необходима пожизненная заместительная терапия препаратами мужского гормона тестостерона. Адекватная терапия позволяет не только улучшить внешний вид и общее самочувствие больного, но и вернуть способность к нормальной половой жизни. Кроме того, заместительная терапия предупреждает остеопороз и мышечную слабость, а в случае их развития способна вернуть кости и мышцы пациента в нормальное состояние. В юном возрасте лечение необходимо начинать сразу же после постановки диагноза, поскольку это необходимо для профилактики гинекомастии. Дело в том, что уже развившаяся гинекомастия при синдроме Клайнфельтера не подвергается инволюции даже в случае адекватного лечения. Нередко пациенты испытывают сильный психологический дискомфорт из-за увеличенных грудных желез, так что приходится прибегать к хирургической коррекции (мастэктомия). Для профилактики таких сопутствующих заболеваний, как ожирение и сахарный диабет второго типа, больным рекомендуют придерживаться диеты и следить за собственным весом.

Прогноз:  Прогноз для жизни и трудовой деятельности у пациентов с классическим синдромом Клайнфельтера - в целом благоприятен. Раннее проведение заместительной терапии, психологическая работа с пациентами и их родителями позволяют больным полностью адаптироваться в современном обществе. При легком течении заболевания синдром Клайнфельтера обнаруживают только при обращении за помощью по поводу бездетности. Прогноз относительно восстановления способности к оплодотворению - крайне неблагоприятный. Однако в последнее время появились сведения о появлении у пациентов с синдромом Клайнфельтера здоровых детей, рожденных с помощью технологии экстракорпорального оплодотворения, когда у больных брали биоптат яичек, выделяли оттуда зародышевые клетки, а затем проводили оплодотворение in vitro (в пробирке), и подсаживали эмбрион в полость матки.

Генные болезни.

 Фенилкетонурия

В геноме человека не менее 50 000 пар структурных генов.

Фенилкетонурия  (фенилпировиноградная олигофрения) – наследственное заболевание, связанное с нарушением обмена аминокислоты фенилаланина и приводящее к поражению главным образом ЦНС.

Встречается среди новорожденных с частотой 1:5000-1:10000. ФКУ наследуется по аутосомно-рецессивному типу, поражая лиц обоего пола, но девочек несколько чаще. Больные дети нередко рождаются от здоровых родителей, которые являются гетерозиготными носителями мутантного гена. Родственные браки резко повышают возможность появления ребенка, гомозиготного по гену ФКУ.

Патогенез: В основе болезни лежат генетически обусловленный дефицит фермента фенилаланин – 4 –гидроксилазы. В результате нарушения превращения фенилаланина в тирозин происходит накопление его в жидких средах организма. Так, если в норме содержание фенилаланина в крови составляет 6,05-12,1 мкмоль/л, то при ФКУ оно повышается до 121 – 363 мкмоль/л. Это ведет к побочным путям превращения фенилаланина с образованием фенилкетонов (фенилпировиноградная, фенилмолочная, фенилуксусная кислота), которые выделяются с мочой. Нарушается обмен тирозина, триптофана. Последнее приводит к нарушению синтеза необходимых для развития и жизнедеятельности нервных клеток веществ: серотонина, адреналина, норадреналина, дофамина и др. Возникают признаки поражения нервной системы. С другой стороны, нарушается образование меланина, что приводит к недостаточной окраске кожи, нарушается синтез катехоламинов, что сопровождается артериальной гипотонией, отмечаются признаки тиреоидной недостаточности.

Клиника: При рождении и в первые недели жизни большинство детей выглядит совершенно нормально. Симптомы болезни появляются к 5-6мес. Ранним симптомом заболевания может стать рвота, иногда настолько сильная, что ее ошибочно расценивают как проявление пилоростеноза. Характерны судороги, экзематозные изменения кожи. Отставание в развитии ребенка появляется на втором полугодии жизни. Приблизительно у 60% больных отмечается идиотия, и только менее чем у 10% имеется слабо выраженная степень олигофрении. Описаны больные с нормальным интеллектом, что связано с генетической и клинической не однородностью аномалий обмена фенилаланина.

 Физическое развитие нарушено в меньшей степени, рост обычно нормальный, но может быть и снижен. Отмечается уменьшение размеров черепа, позднее прорезывание зубов, аномалии скелета и внутренних органов. Моторное развитие задержано, дети с опозданием начинают сидеть, ходить. В дальнейшем поза и походка больного очень своеобразна.Такие дети стоят, широко расставив ноги, согнутые в коленях, опустив голову и плечи. При ходьбе делают маленькие шаги и покачиваются. Больные сидят обычно в положении «портного» поджав ноги, что связано с мышечной гипертонией. В 50% случаев у больных наблюдаются судорожные припадки, в 1/3 – повышение мышечного тонуса, атаксия (нарушение координации движений, равновесия), атетоз (непроизвольные непрерывные червеобразные движения пальцев рук, ног, реже лица (гримасы), туловища) и гиперкинезы (непроизвольные движения, вызванные сокращением мышц лица, туловища, конечностей, реже гортани, мягкого неба, языка, наружных мышц глаз). У некоторых больных развиваются церебральные параличи. У большинства детей больных светлые волосы, голубые глаза, кожа почти полностью лишена пигмента. Характерен «мышиный» запах, который обусловлен выделением с мочой фенилацетата. Сухожильные рефлексы, как правило, повышены, иногда отмечается положительный симптом Бабинского. Дермографизм резко усилен, выражены потливость и акроцианоз.

Изменения кожи объясняются повышенной чувствительностью к солнечным лучам и травмам. Нередко отмечается тяжелая экзема, дерматит, иногда папулезная сыпь. У многих нарушена деятельность сфинктеров, отмечается тенденция к запорам. Наблюдается уменьшение размеров черепа, врожденные пороки развития (врожденные пороки сердца, костной системы и т.д.).

Выявлена определенная зависимость от степени активности фермента и особенностями клинической картины заболевания. Так, при полном отсутствии фермента у больного обнаруживается типичная классическая форма ФКУ. При частичном снижении активности фермента клинические проявления полиморфны, что выражается равной степенью задержки развития, церебральных повреждений и переносимостью фенилаланина, в эту группу входят также пациенты без существенных неврологических расстройств, и их состояние расценивается как гиперфенилаланинемия без ФКУ.

Диагностика :  основывается на характерной клинической картине, повышение уровня фенилаланина и его производных в крови, спинномозговой жидкости и моче. В связи с тем, что своевременный диагноз (до  возникновения признаков поражения ЦНС) крайне важен, т.к. лечение может предотвратить развитие нервно-психических нарушений у детей. Необходимо на первом месяце жизни у каждого ребенка исключить ФКУ.

Наиболее простой пробой на ФКУ является проба Фелинга (1 этап скрининга). К 2-5 мл свежей мочи добавляют 0,5-1 мл 10% раствора хлорида железа и несколько капель 5% хлористоводородной кислоты. Проба считается положительной при появлении зеленого окрашивания. Проба может быть положительной и у здоровых детей в возрасте до 5 недель, а также при несоблюдении правил приготовления реактивов, техники проведения пробы. Проба может быть положительной при некоторых других заболеваниях: гистидинемия, тирозинов и т.д.

В условиях детских поликлиник в настоящее время применяют пробу с 2,4 – динитрофенилгидразином, который, реагируя с пировиноградной кислотой, дает осадок (муть) ярко-желтого цвета. За три дня до сдачи мочи на ФКУ ребенок не должен получать соков. Моча собирается через час после кормления. К 1 мл мочи добавляют 1 мл реактива. Реакция оценивается через 7 мин. Реактив должен храниться в темном месте, в холодильнике.  Реактив годен в течение 10-12 часов. Для приготовления реактива используют: 4 г динитрофенилгидрозина, 1 литр 1% р-ра соляной кислоты. Раствор кипятят на водяной бане, затем фильтруют. При кипячении для предотвращения испарения реактива необходимо закрыть отверстие горлышка перевернутой колбой. Уровень воды в кастрюле должен быть выше уровня реактива. Ложно-положительные результаты пробы отмечаются при употреблении соков, витаминов, при несоблюдении техники изготовления реактива, техники проведения пробы, нарушении правил хранения реактива.

В роддомах, в стационарах, в городском генетическом центре используют пробу Гатри  (2 этап скрининга), основанную на способности фенилаланина нейтрализовать В-2 –фенилаланин, который тормозит рост культуры ВАС, субтилис (штамм 6051). При повышенном содержании фенилаланина происходит усиленный рост микробных колоний вокруг бумажных дисков, пропитанных кровью больного. Уровень фенилаланина в крови у больного ребенка может уже через 4 часа после рождения достигнуть уровня достаточного для того, чтобы результаты пробы Гатри были положительными, даже если ребенок получает безбелковое питание. Однако рекомендуется брать кровь через 3 дня после рождения, желательно после того как ребенок получил с пищей белок, чтобы уменьшить возможность ложноотрицательных результатов. Если результаты теста указывают на высокий уровень в крови фенилаланина, следует определить концентрацию фенилаланина и тирозина в плазме. Нормальный уровень фенилаланина в крови составляет в среднем около 0,015г/л, повышение его до 0,04г/л и более является положительным тестом на ФКУ. Больным ФКУ можно считать ребенка, у которого при положительной реакции мочи на фенилпировиноградную кислоту, в крови содержится не менее 0,015-0,02 г/л фенилаланина.

⇐ Предыдущая12131415161718192021Следующая ⇒

Поделиться: