Архитектура Аудит Военная наука Иностранные языки Медицина Металлургия Метрология Образование Политология Производство Психология Стандартизация Технологии |
ЛЕКАРСТВЕННО-ИНДУЦИРОВАННЫЙЫЙ ХРОНИЧЕСКИЙ ГЕПАТИТ
Лекарственно-индуцированный хронический гепатит – это поражение печени, обусловленное прямым токсическим действием гепатотропных лекарств и их метаболитов на печень и/или реакцией идиосинкразии к ним.
ПАТОГЕНЕЗ Патогенез медикаментозных поражений печени, несмотря на многочисленные исследования, изучен недостаточно. Выделяют три механизма медикаментозного поражения печени:
Прямое токсическое действие препаратов на гепатоциты в настоящее время встречается крайне редко, вследствие ужесточения контроля побочного действия лекарственных препаратов. В качестве примера лекарственного средства, вызывающего подобные негативные эффекты, можно привести галотан. Токсическое действие метаболитов лекарственных средств можно представить в следующей последовательности: первая фаза — метаболизм лекарственных препаратов; вторая фаза — биотрансформация лекарственных метаболитов; экскреция продуктов биотрансформации с желчью или мочой. В патогенезе лекарственного поражения печени имеет значение именно первая фаза. В результате работы основных систем, метаболизирующих лекарства (к ним относятся монооксигеназы со смешанной функцией, цитохром С — редуктаза, цитохром Р450, кофактором служит восстановленный НАДФ в цитозоле), последние подвергаются гидроксилированию или окислению, что обеспечивает усиление их поляризации. В результате данного процесса, в ряде случаев, могут появиться метаболиты, обладающие гепатотоксичностью, что и приводит к поражению печени. Иммуноаллергические поражения печени связывают с метаболитом, который может оказаться гаптеном (неполный антиген) для белков клеток печени и вызвать их иммунное повреждение. При наличии генетического дефекта в печени лекарство превращается в токсический метаболит, ковалентно связывается с клеточным белком (глутатионом), приводя к некрозу гепатоцита, а также стимулирует образование антигена и сенсибилизирует Т-лимфоцит, который индуцирует иммунную гепатотоксичность. Повторная экспозиция (назначение лекарственного препарата) приводит к усилению иммунной реакции. Идиосинкразия к диуретикам и тиениловой кислоте сопровождается появлением аутоантител, взаимодействующих с микросомами печени. Лекарственные поражения печени могут развиваться в зависимости от свойств лекарственного препарата, особенностей больного и прочих факторов. Известно, что вероятность побочных реакций возрастает с увеличением количества одновременно принимаемых лекарств. Установлено, что, если больной принимает одновременно шесть или более препаратов, вероятность побочных воздействий у него достигает 80%. Беременность, стресс, бедное белками питание увеличивают риск проявления токсичности медикаментов. Медикаменты, которые являются энзиматическими индукторами, могут потенцировать действие другого препарата.
КЛИНИКА
Для хронического лекарственного гепатита характерно появление клинико-биохимических признаков поражения печени после длительного приема лекарственных препаратов. Наиболее часто поражение печени отмечается после длительного приема нестероидных противовоспалительных средств, антибиотиков, гипотензивных средств и пр. Поражение печени обычно проявляется в виде диспепсического синдрома, иногда признаков холестаза (иктеричность кожи и слизистых оболочек, зуд кожи), гепатомегалии. Следует отметить, что клиника лекарственного гепатита, в ряде случаев, мало отличается от острого вирусного гепатита. И, лишь, отсутствие маркеров вирусной репликации и тщательно собранный анамнез, свидетельствующий о приеме лекарственных препаратов, позволяет заподозрить лекарственное поражение печени. Регресс клинических симптомов после отмены препарата, повторение признаков поражения печени при использовании прежних лекарственных средств являются веским доказательством развития лекарственного гепатита у пациента.
ДИАГНОСТИКА
Функциональные пробы печени: гипербилирубинемия, (чаще за счет неконъюгированной фракции, при непосредственном токсическом эффекте лекарственного средства, преобладает прямая фракция билирубина), гиперферментемия (увеличение уровня АСТ и АЛТ, ЛДГ и ГГТП). |
Последнее изменение этой страницы: 2019-04-19; Просмотров: 237; Нарушение авторского права страницы