Архитектура Аудит Военная наука Иностранные языки Медицина Металлургия Метрология
Образование Политология Производство Психология Стандартизация Технологии


РЕЗУЛЬТАТЫ ИЗУЧЕНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ТРАНСФЕР ФАКТОР ПЛЮС ПРИ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ Вирусными гепатитами В И С



Отчет №1

ВИД ИССЛЕДОВАНИЯ

       Открытый клинический эксперимент с полной информированностью пациентов, обследование и лечение больных вирусными гепатитами В и С на базе 2-го инфекционного отделения городской больницы № 5 г. Барнаула.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Под нашим наблюдением находились 29 больных острым вирусным гепатитом В (15 мужчин, 14 женщин в возрасте от 16 до 55 лет), 19 больных хроническим вирусным гепатитом В (12 мужчин, 7 женщин в возрасте от 18 до 53 лет) и 31 больной хроническим вирусным гепатитом С (25 мужчин, 6 женщин в возрасте от 16 до 35 лет). Диагноз подтвержден клинико-биохимическими и специфическими лабораторными данными, в частности определением суммарных IgG антител к вирусу гепатита С, анти-ВГС (подтверждающий тест cor, NS), антител IgM к HbcAg, HbsAg (подтверждающий тест - прямой и конкурентный), HBeAg и анти HBe, ПЦР РНК ВГС и ДНК ВГВ.

Больным хроническими вирусными гепатитами В (ХВГВ) и С (ХВГС) и 15 больным острым вирусным гепатитом В (ОВГВ) назначался препарат ТF по 1 капсуле 3 раза в день в течение 14 дней. Часть больных ОВГВ (14 человек) получали ТF+ также по 1 капсуле 3 раза в день в течение 14 дней. Группы сравнения составили 15 больных ОВГВ, 20 больных ХВГВ и 20 больных ХВГС, сопоставимые с опытными группами по полу, возрасту и активности процесса. В группах сравнения 10 больных ХВГВ и10 больных ХВГС по показаниям получали противовирусную ИФН-терапию реафероном по 3000000 МЕ в/м 3 раза в неделю, остальным проводилась базисная терапия, направленная на улучшение желчеотделения, метаболизма в печени.

Первичным параметром эффективности лечения была биохимическая ремиссия, о которой судили по определению активности АлАТ в сыворотке. Вирусологическую ремиссию определяли следующим образом: в определенной временной точке HCV РНК или HBV ДНК не определяется (полимеразная цепная реакция); отсутствие ремиссии: тем же методом удается обнаружить HCV РНК или HBV ДНК.

Клиническое наблюдение и лабораторные исследования выполняли в трех временных точках: до начала лечения, через 2 недели и 3 месяца после начала лечения в процессе диспансерного наблюдения. У всех наблюдаемых больных определялась активность АлАТ и ПЦР РНК ВГС и ДНК ВГВ, у больных хроническим вирусным гепатитом С - показатели Т-, В-клеточного звена иммунитета, уровни провоспалительных цитокинов (ИЛ-1b и ИЛ-6) и интерферонов (a-ИФН и g-ИФН). Для оценки полученных данных обследовано 47 «практически здоровых» лиц в возрасте от 18 до 50 лет.

 ПРЕРЫВАНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ И ЗАМЕНЫ

Все больные получали TF по запланированной схеме. Введения новых лиц не требовалось.

 

КЛИНИЧЕСКИЕ СОБЫТИЯ И СЛУЧАИ, КОТОРЫЕ ПОТРЕБОВАЛИ НЕМЕДЛЕННОЙ ОГЛАСКИ

       Названных событий и случаев в проводимом исследовании не наблюдалось.

 

ОЦЕНКА РЕЗУЛЬТАТОВ

Наблюдение за больными при приеме TF в дозе 3 капсулы в сутки, курсом 14 дней показало более раннее и значительное улучшение их самочувствия, уменьшение слабости, прекращение диспепсических явлений в виде тошноты и/или снижении аппетита при сопоставлении с группой сравнения.

 Результаты изучения клинико-биохимических показателей в зависимости от проводимого лечения представлены в таблице 1.

В более ранние сроки, чем в группах сравнения, у больных, получавших TF, независимо от вида гепатита, размеры печени уменьшились до нормальных границ.

Практически важным на фоне приема TF является более раннее наступление биохимической ремиссии по результатам определения АлАТ. Нормализация этого показателя свидетельствует об отсутствии лабораторно выявляемого цитолиза и уменьшении активности процесса. После лечения TF активность ферментов снижалась до нормы у всех наблюдаемых больных как с острым, так и хроническим течением вирусного гепатита (табл. 1), практически с одинаковой частотой, как у мужчин, так и у женщин.

Наиболее существенные различия получены при ХВГС. Назначение реаферона (ИФН-терапии) в группе сравнения у трети пациентов во временной точке определения АлАТ сопровождалось гиперферментемией (повышением уровня АлАТ), что присуще действию ИФН-терапии (7 ).

При сравнении применения TF и ИФН-терапии следует отметить лучшую переносимость TF. Все пациенты, получавшие TF, отмечали значительное улучшение самочувствия, заметное повышение работоспособности, исчезли повышенная утомляемость и дискомфорт в правом подреберье.

Список литературы

 

1. Бондаренко А.Л., Барамзина С.В. Роль HLA- фенотипа в формировании хронической HCV – инфекции // Эпидемиология и инфекционные болезни. – 2002. - № 3. – С. 40-42.

2. Карбышева Н.В., Султанов Л.В., Белых С.И. Лабораторная диагностика в оценке эффективности иммунореабилитации при описторхозе // Пиридоксальфосфат-зависимые ферменты: структура, молекулярная патология и медицина: Труды Международного симпозиума. - Москва, 2002. С. 104.

3. Онищенко Г.Г. О государственных мерах по предупреждению рапространения в Российской Федерации заболеваемости инфекционными гепатитами // Эпидемиология и инфекционные болезни. – 2002. - № 3. – С. 4-8.

4. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты. – С.- Петербург: Теза, 2-е изд., 1998. – 308 с.

5. Хаитов Р.М., Пинегин Б.В. Современные представления о защи­те организма от инфекций // Иммунология. - 2000. - N1. - C.61-64.

6. Хэннен У.Д. Трансфер Фактор – Плюс /Под ред. Ю.П.Гичева и Э.Огановой. – Новосибирск, 2001. – 73 с.

7. Marcellin P., Levy S., Erlinger S. Therapy of Hepatitis C: Patients with Normal Aminotransferase Levels // Hepatology. – 1997.- 26, 3, Suppl. 1, 1335-1339.

8. Moonka D.K., Henzel B.S., Gutekunst K. et al. Quantitative assessment of hepatitis C virus RNA in peripheral blood mononuclear cells during therapy with interferon -a -2a // J. Viral Hepatitis. – 1998. – 5, – P. 27-33.

9. Moussali J., Opolon P., Poynard T. Management of Hepatitis C // J. Viral Hepatitis. – 1998. – 5, 2. – P. 73-82.

10. Paul W.E., Seder R.A. Lymphocyte responses and cytokines // Cell. - 1998. - V.76. - P.241.

11.  Roirr I., Brostoff J., Male D. Immunology. - Fourth Editi­on. - 1998. - 281 p.

 

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

 

A лАТ           — Аланинаминотрансфераза

A сА T           — Аспартатаминотрансфераза

ИЛ                — Интерлейкин

ИЛ–6            — Интерлейкин 6

IL -1 β            — Интерлейкин 1 бета

HbcAg         - cor или сердцевинный антиген гепатита В

HbsAg      - поверхностный антиген гепатита В

NS            - неструктурные белки гепатита С

ПЦР       - полимеразная цепная реакция

HCV РНК - РНК (рибонуклеиновая кислота)

                           вируса гепатита С

HBV ДНК - ДНК (дезоксирибонуклеиновая кислота)

                           вируса гепатита В

α -ИФН         — Интерферон альфа

γ -ИФН         — Интерферон гамма

ИН                — Иммунная недостаточность

ИФА            — Иммуноферментный анализ

ЦИК             — Циркулирующие иммунные комплексы

Ig                  — Иммуноглобулины

IgA               — Иммуноглобулин класса А

IgG               — Иммуноглобулин класса G

Ig М              — Иммуноглобулин класса М

 

  

 

 

Единицы измерения в рис. 1 и 2 - пкг/мл – пикограммы в миллилитре.

Реаферон – это отечественный (Российский, г. Новосибирск) противовирусный препарат рекомбинантный интерферон.

Базисная терапия – это растительные желчегонные: холосас или хофитол, витамины А и Е, метаболик рибоксин. Информация по витаминам: назначали аевит - масляный раствор,
содержащий в 1 мл аксерофтола ацетата (витамина А) 35 мг (около 100 000 МЕ)
иальфа - токоферола ацетата (витамина Е) - 100 мг. 1 капсула - 1 мл. Суточная
доза по 1 капсуле 3 раза в день per os.

Рис. 1. Концентрация ИЛ-1b при ХВГС в зависимости от проводимого лечения


Рис. 2. Концентрация ИЛ-6 при ХВГС в зависимости от проводимого лечения


 

 

                                                              а                                                                                 б                                                                        в

Рис. 3. Распределение пациентов в зависимости от продукции a-ИФН

 

Примечание: светлый сектор – норма,

                               сектор со штриховкой – сниженное значение показателя.

 

а – пациенты до лечения

б – ИФН терапия

в – лечение TF


                                                              а                                                                                 б                                                                        в

Рис. 4. Распределение пациентов в зависимости от продукции g-ИФН

 

Примечание: светлый сектор – норма,

                               сектор со штриховкой – сниженное значение показателя.

 

а – пациенты до лечения

б – ИФН терапия

в – лечение TF

 

Таблица 1

Клинико-биохимические показатели

у больных вирусными гепатитами в зависимости от проводимого лечения

 

Клинико-биохимические показатели

Продолжительность в днях ( )

ОВГВ

ХВГВ

ХВГС

1 группа n = 29 2 группа n = 15 1 группа n = 19 2 группа n = 20 1 группа n = 31 2 группа n = 20
Синдромы: астеновегетативный, Диспепсический, Желтушный. Гепатомегалия Гиперферментемия (явления цитолиза)   21, 5± 1, 8 12, 3± 0, 08 19, 7± 0, 06 9, 2± 0, 05 12, 9 ± 0, 8   29, 8± 1, 10 14, 9± 0, 05 24, 5± 1, 04 12, 2± 0, 80 15, 4 ± 1, 09   16, 8± 1, 08 15, 9± 1, 05 17, 3± 1, 00 10, 6± 1, 03 13, 9 ± 1, 09   25, 7± 1, 70 23, 9± 1, 18 21, 9± 1, 11 13, 6± 0, 80 17, 6 ± 1, 09   14, 4± 0, 88 12, 7± 0, 57 23, 2± 1, 13 16, 1± 0, 81 14, 1 ± 1, 09   28, 3± 1, 81 19, 9± 1, 08 31, 4± 1, 18 17, 2± 0, 38 25, 9 ± 2, 03

 

Примечание: 1-я группа – лечение TF

                               2-я группа – сравнения

 

Таблица 2

 








Отчет №1

РЕЗУЛЬТАТЫ ИЗУЧЕНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ТРАНСФЕР ФАКТОР ПЛЮС ПРИ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ Вирусными гепатитами В И С

Карбышева Н.В., Гранитов В.М., Бобровский Е.А.., Никулина М.А., Оганова Э.А, Мак Косланд К.В.

Алтайский медицинский университет, кафедра инфекционных болезней и эпидемиологии, Алтайский центр по профилактике и борьбе со СПИДом,

 4Life Research, США

Парентеральные вирусные гепатиты (вирусный гепатит В и С) – одна из самых актуальных проблем здравоохранения во всем мире в связи с непрерывным ростом заболеваемости, частым развитием неблагоприятных исходов: хронизации процесса, трансформации в цирроз печени и гепатокарциному. Ежегодно от патологии, обусловленной НВV- инфекцией (вирусный гепатит В), умирает в мире около 2 млн. человек. Число инфицированных вирусом гепатита С (HCV-инфекция) превышает 200 млн. человек, что составляет около 3 % населения земного шара. Число людей, умерших вследствие заболевания гепатитом С, превосходит число умерших от ВИЧ-инфекции (3, 4).

В патогенезе парентеральных гепатитов, в течении и исходах заболевания ведущая роль отводится иммунным механизмам (1, 4). Характерный уход вирусов от «иммунного надзора», обусловленный неполноценностью иммунного ответа, в первую очередь состоянием Т-клеточного звена, подавлением интерфероногенеза, определяет персистенцию возбудителя и формирование хронического течения инфекции. При существующих различиях – при вирусном гепатите В в отличие от гепатита С отсутствует прямое цитопатическое действие вируса на гепатоциты, повреждающее действие HBV на печень иммуноопосредовано, в основе патоморфологических изменений, развивающихся в печени у больных вирусными гепатитами, лежит цитолиз гепатоцитов, отражающий активность процесса.

 Развитие цитолиза связано с нарушением внутриклеточных метаболических процессов (4). Происходит активация прооксидантных и, наоборот, угнетение антиоксидантных систем клетки. Такая дисрегуляция сопровождается накоплением свободных радикалов, усиливается перекисное окисление липидов клеточных мембран, что приводит к дезорганизации их структуры. Биохимическим маркером цитолиза служит увеличение содержания индикаторных сывороточных ферментов, в частности АлАТ и АсАТ.

Несмотря на значительный опыт лечения вирусных гепатитов, прежде всего хронических, до настоящего времени дискутируются ряд вопросов (4, 7, 8) оптимального режима, доз и продолжительности терапии интерферонами (ИФН), считающихся препаратами выбора. Важность решения этих вопросов определяется и стоимостью лечения одного больного, которое, в частности с хронической формой гепатита С (по продолжительности до 6-12 месяцев), обходится бюджету свыше 10-15 тыс. долларов США (3). Кроме того, назначение противовирусной терапии имеет перечень показаний, введение интерферонов порой чрезвычайно тяжело переносится больными, сам макроорганизм отвечает на рекомбинантные интерфероны продукцией антител (4).

Поэтому вполне объясним дальнейший поиск средств терапии больных вирусными гепатитами, имеющих патогенетически обоснованную направленность действия. В этой связи представило интерес остановить свой выбор на трансфер-факторах (ТF), представляющих собой сигнальные молекулы, которые «обучают» и «тренируют» незрелые иммунокомпетентные клетки или в случае хронических процессов способны полноценно распознавать многие микроорганизмы (6). Имеются сведения и о влиянии ТF на антиоксидантную систему (В.А.Дадали, 2002), что представляет практический интерес с учетом механизмов цитолиза (4).

Целью настоящей работы явилось изучение эффективности ТF в комплексном лечении больных вирусными гепатитами В и С.

       Задачи исследования:

1. Оценить клиническую и биохимическую эффективность применения препарата ТF в комплексной терапии вирусных гепатитов В и С.

2. Определить показатели Т- клеточного звена иммунитета у больных хроническим вирусным гепатитом С в зависимости от проводимого лечения.

3. Определить показатели В- клеточного звена иммунитета у больных хроническим вирусным гепатитом С в зависимости от проводимого лечения.

4. Определить концентрации провоспалительных цитокинов при хроническом вирусном гепатите С на фоне проводимой терапии.

ВИД ИССЛЕДОВАНИЯ

       Открытый клинический эксперимент с полной информированностью пациентов, обследование и лечение больных вирусными гепатитами В и С на базе 2-го инфекционного отделения городской больницы № 5 г. Барнаула.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Под нашим наблюдением находились 29 больных острым вирусным гепатитом В (15 мужчин, 14 женщин в возрасте от 16 до 55 лет), 19 больных хроническим вирусным гепатитом В (12 мужчин, 7 женщин в возрасте от 18 до 53 лет) и 31 больной хроническим вирусным гепатитом С (25 мужчин, 6 женщин в возрасте от 16 до 35 лет). Диагноз подтвержден клинико-биохимическими и специфическими лабораторными данными, в частности определением суммарных IgG антител к вирусу гепатита С, анти-ВГС (подтверждающий тест cor, NS), антител IgM к HbcAg, HbsAg (подтверждающий тест - прямой и конкурентный), HBeAg и анти HBe, ПЦР РНК ВГС и ДНК ВГВ.

Больным хроническими вирусными гепатитами В (ХВГВ) и С (ХВГС) и 15 больным острым вирусным гепатитом В (ОВГВ) назначался препарат ТF по 1 капсуле 3 раза в день в течение 14 дней. Часть больных ОВГВ (14 человек) получали ТF+ также по 1 капсуле 3 раза в день в течение 14 дней. Группы сравнения составили 15 больных ОВГВ, 20 больных ХВГВ и 20 больных ХВГС, сопоставимые с опытными группами по полу, возрасту и активности процесса. В группах сравнения 10 больных ХВГВ и10 больных ХВГС по показаниям получали противовирусную ИФН-терапию реафероном по 3000000 МЕ в/м 3 раза в неделю, остальным проводилась базисная терапия, направленная на улучшение желчеотделения, метаболизма в печени.

Первичным параметром эффективности лечения была биохимическая ремиссия, о которой судили по определению активности АлАТ в сыворотке. Вирусологическую ремиссию определяли следующим образом: в определенной временной точке HCV РНК или HBV ДНК не определяется (полимеразная цепная реакция); отсутствие ремиссии: тем же методом удается обнаружить HCV РНК или HBV ДНК.

Клиническое наблюдение и лабораторные исследования выполняли в трех временных точках: до начала лечения, через 2 недели и 3 месяца после начала лечения в процессе диспансерного наблюдения. У всех наблюдаемых больных определялась активность АлАТ и ПЦР РНК ВГС и ДНК ВГВ, у больных хроническим вирусным гепатитом С - показатели Т-, В-клеточного звена иммунитета, уровни провоспалительных цитокинов (ИЛ-1b и ИЛ-6) и интерферонов (a-ИФН и g-ИФН). Для оценки полученных данных обследовано 47 «практически здоровых» лиц в возрасте от 18 до 50 лет.

 ПРЕРЫВАНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ И ЗАМЕНЫ

Все больные получали TF по запланированной схеме. Введения новых лиц не требовалось.

 

КЛИНИЧЕСКИЕ СОБЫТИЯ И СЛУЧАИ, КОТОРЫЕ ПОТРЕБОВАЛИ НЕМЕДЛЕННОЙ ОГЛАСКИ

       Названных событий и случаев в проводимом исследовании не наблюдалось.

 

ОЦЕНКА РЕЗУЛЬТАТОВ

Наблюдение за больными при приеме TF в дозе 3 капсулы в сутки, курсом 14 дней показало более раннее и значительное улучшение их самочувствия, уменьшение слабости, прекращение диспепсических явлений в виде тошноты и/или снижении аппетита при сопоставлении с группой сравнения.

 Результаты изучения клинико-биохимических показателей в зависимости от проводимого лечения представлены в таблице 1.

В более ранние сроки, чем в группах сравнения, у больных, получавших TF, независимо от вида гепатита, размеры печени уменьшились до нормальных границ.

Практически важным на фоне приема TF является более раннее наступление биохимической ремиссии по результатам определения АлАТ. Нормализация этого показателя свидетельствует об отсутствии лабораторно выявляемого цитолиза и уменьшении активности процесса. После лечения TF активность ферментов снижалась до нормы у всех наблюдаемых больных как с острым, так и хроническим течением вирусного гепатита (табл. 1), практически с одинаковой частотой, как у мужчин, так и у женщин.

Наиболее существенные различия получены при ХВГС. Назначение реаферона (ИФН-терапии) в группе сравнения у трети пациентов во временной точке определения АлАТ сопровождалось гиперферментемией (повышением уровня АлАТ), что присуще действию ИФН-терапии (7 ).

При сравнении применения TF и ИФН-терапии следует отметить лучшую переносимость TF. Все пациенты, получавшие TF, отмечали значительное улучшение самочувствия, заметное повышение работоспособности, исчезли повышенная утомляемость и дискомфорт в правом подреберье.


Поделиться:



Последнее изменение этой страницы: 2019-05-04; Просмотров: 207; Нарушение авторского права страницы


lektsia.com 2007 - 2024 год. Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав! (0.057 с.)
Главная | Случайная страница | Обратная связь