Препараты гормонов передней доли гипофиза и их аналоги

Стимулирует ритмическую сократельную активность и тонус матки перед родами, ↑ лактацию

Слабая родовая деятельность

Для стимуляции родовой деятельности, а также внутривенно или в шейку матки для остановки послеродовых маточных кровотечений. Для стимуляции лактации

Неправильное положение плода, швы на матке, несоответствие размеров плода и таза.

Повышенное АД.

Препараты тиреоидных гормонов

Антиреоидные средства

Антитиреоидные средства применяют при гиперфункции щитовидной железы (тиреоток­сикоз, базедова болезнь).

Тиамазол (Thiamazole) ( мерказолил ) — нарушает синтез Т₃ и Т₄. Назначают внутрь. При примене­нии возможны лейкопения, кожные сыпи, зоб.

Препараты гормона парафолликулярных клеток (кальцитонина)

Миакальцик ( Miacalcik ) — препарат кальцитонина лосося. Дозируют в ME. Применяют п/к, в/м или в виде интраназального спрея при гиперкальциемии (гиперпаратиреоидоз, интоксикация витамином D), остеопорозе, остеолитических метастазах в костной ткани.

Препараты йода

Калия йодид ( Potassium iodide ) и натрия йодид ( Sodium iodide ).

Показания к применению:

§ для про­филактики эндемического зоба в дозах 100—200 мкг 1 раз в сутки;

§ для лечения эндемического зоба применяют ежедневно в дозах 200—600 мкг;

§ в качестве радиопротекторного средства ежедневно в дозе 0, 125 г;

§ в высоких дозах (160— 180 мг) назначают внутрь в качестве антитиреоидного средства перед операцией на щитовидной железе. В этом случае йодиды снижают синтез и выделение Т₃ и Т₄.

Побочные эффекты йодидов:

§ головная боль;

§ слезотечение, конъюнктивит;

§ боль в области слюнных желез;

§ ларингит;

§ кожные сыпи.

Препараты инсулина

Впервые препарат, содержащий инсулин (вытяжка из поджелудочной железы собак), был получен канадским хирургом F. G. Banting и студентом 4-го курса С. Н. Best в университете г. Торонто (Канада).

В зависимости от степени очистки инсулины животно­го происхождения делят на:

§ монопиковые (МП) очищенные (монопиковые — хроматографически очищенные с выде­лением «пика» инсулина);

§ моно­компонентные (МК)- высокоочищенные.

Препараты инсулина, получаемые из поджелудочных желез свиней, дополнительно обозначают буквой С (СМП — свиной монопиковый, СМК — свиной монокомпонентный); крупного рогатого скота — буквой Г (говяжий: ГМП — говяжий монопиковый, ГМК — говя­жий монокомпонентный). Препараты человеческого инсу­лина обозначают буквой Ч, зарубежные — НМ (от Human — человеческий).

Активность инсулина определяют биологическим путем (по способности понижать содержание, глюкозы в крови у здоровых кроликов), и физико-химиче­скими методами. За одну единицу действия (ЕД) или междуна­родную единицу действия (ME) принимают активность 0, 04082 мг кристаллического инсулина.

Вводят препараты с помощью специальных инсулиновых шприцев или шприц-ручек. Препараты инсулина дозируют в ЕД.

Глюкагон

Глюкагон — гормон, который вырабатывается альфа-клетками островков Лангерганса, активирует глюконеогенез в печении в связи с этим повышается уровень глюкозы в плазме крови. Препарат глюкагон вводят в/м, в/в при передозировке инсулина, β -блокаторов. Д-е через 10 мин, длительность действия -90 мин.

Бигуаниды

Метформин ( Metformin ) син. глиформин, глюкофаж, сиофор.  

Действие проявляется только в присут­ствии инсулина (при сахарном диабете 1-го типа неэффективен).

 Механизм действия:

§ снижает всасывание глюкозы в кишечнике;

§ снижает глюконеогенез в печени;

§ увеличивает захват глюкозы периферическими тканями (скелетные мышцы, жировая ткань);

§ увеличивает количество инсулиновых рецепторов и связывание инсулина с рецепторами (увеличивается чувствительность тканей к инсулину);

§ снижает аппетит;

§ стимулирует липолиз и угнетает липогенез.

Снижает массу тела. Не стимулирует секрецию инсулина и по­этому не вызывает гипогликемии.

Показания к применению: сахарный диабет 2-го типа.

Побочные эффекты метформина:

§ тошнота;

§ металлический вкус во рту;

§ диарея;

§ спастические боли в животе;

§ боли в области сердца и в мышцах;

§ лактацидоз (повышение уровня молочной кислоты в плазме крови);

§ возможна мегалобластическая анемия.

Препараты глюкокортикоидов

Глюкокортикоиды — легко проникают в ядро клетки стимулируя образование одних белков и нарушая образование других. Секреция стимулируется АКТГ. Наибольший уровень глюкокортикоидов в плазме крови отмечают в 8 ч утра. Препараты глюкокортикоидов рекомендуют назначать в 8 ч утра; при этом в меньшей сте­пени угнетается продукция АКТГ.

Роль глюкокортикоидов в организме:

§ повышают уровень глюкозы в крови;

§ вызывают перераспределение жира: увеличивается отложение жира им лице, шее, верхней части спины, груди, животе и уменьшается жировой слой на конечностях;

§ угнетают синтез белков и способствуют их распаду (катаболическое действие);

§ умеренное минералокортикоидное действие: задерживают в организме натрий и увеличивают выведение из организма калия;

§ увеличивают почечную экскрецию Са²⁺;

§ противовоспалительное действие - уменьшают образование простагландинов, которые способствуют развитию воспаления;

§ иммуносупрессивное действие глюкокортикоидов связано с их способностью уменьшать количество В- и Т-лимфоцитов, снижать активность макрофагов, уменьшать продукцию гамма-интерферона, и таким образом снижать клеточный и гуморальный иммунитет;

§ противоаллергическое действие (глюкокортикоиды препятствуют дегрануляции тучных клеток и выделению из тучных клеток медиаторов аллерии (гистамин и др.).

§ противошоковое действие обусловлено стимулирующим влиянием глюкокортикоидов на сократимость сердца и способностью повышать артериальное давление.

Показания:

1. Заместительная терапия при болезни Аддисона (с минералокортикоидами).

2. Часто глюкокортикоиды применяют в дозах, превышающих физиологические, в качестве противовоспалительных, иммуносупрессорных, противоаллергических, противошоковых средств при аутоиммунных и аллергических заболеваниях, которые сопровождаются выраженными воспалительными проявлениями:

§ при поражениях соединительной ткани — коллагенозах (системная красная волчанка, склеродермия и др.);

§ ревматоидный артрит;

§ бронхиальная астма;

§ иридоциклит, аллергический конъюктивит;

§ экзема, аллергический дерматит;

§ язвенный колит;

§ как противошоковые средства при анафилактическом, ожоговом, травматическом шоке.

3. Лейкоз и лимфома.

Побочные эффекты глюкокортикоидов:

§ остеопороз (усиливают выведение кальция из костной ткани); возможны переломы бедренной кости, деформации позвоночника;

§ изъязвления слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта (нарушение продукции простагландинов);

§ снижение сопротивляемости к инфекционным заболеваниям (иммуносупрессорное действие);

§ гипергликемия, глюкозурия (стероидный диабет);

§ отеки (задерживают натрий и воду в организме);

§ гипокалиемия;

§ артериальная гипертензия (задерживают натрий и воду в организме);

§ нарушение жирового обмена («лунообразное лицо», «горб бизона»);

§ расстройства высшей нервной деятельности (эйфория, паранойя, депрессии с суицидальными попытками);

§ повышают аппетит;

§ повышают внутриглазное и внутричерепное давление;

§ повышают свертываемость крови, снижают содержание в крови лимфоцитов, эозинофилов, повышают уровень нейтрофилов;

§ нарушают рост у детей (ускоряют закрытие эпифизов);

§ при длительном местном применении могут вызывать атрофические изменения кожи;

§ подавляют секрецию АКТГ и при длительном применении могут вызы­вать атрофию надпочечников. При резкой отмене глюкокортикоидов - синдром отмены.  

После окончания курса лечения отмену глюкокортикоидов проводят поэтапно, постепенно уменьшая дозу.

Противопоказаны глюкокортикоиды при тяжелых формах гипертонической болезни, бере­менности, сахарном диабете, ЯБЖ и ДК, остеопорозе, психозах; бактериальных или грибковых и др. инфекциях (без химиотерапии).

Глюкокортикоиды

Эстрогенные препараты

Эстрогены вырабатываются яичниками. Они вызывают развитие вторичных половых при­ знаков и пролиферативную фазу в первой половине менструального цикла.

Показания:

§ заместительная терапия при первичной не­достаточности эстрогенных гормонов и связанных с этим нарушениях (недоразвитие половых органов, задержка менструаций и т. п.);

§ бесплодие;

§ нарушения менструального цикла (в сочетании с гестагенными препаратами). В первой половине цикла назначают эстро­ген, во второй — гестаген;

§ при раке предстательной железы;

§ при раке молочной железы у женщин после 60 лет;

§ пред- и послеоперационное лечение женщин в постменопаузном периоде;

§ климактерические расстройства (приливы и ночная потливость); профилактика остеопороза; улучшение липидного состава крови: повышение уровеня ЛПВП и снижение ЛПНП.

Побочные эффекты эстрогенных препаратов:

§ тошнота, рвота, анорексия;

§ нагрубание молочных желез;

§ отеки (задержка Na⁺ и воды);

§ нарушения функции печени;

§  артериальная гипертензия;

§ повышение свертываемости крови, возможны тромбозы.

Антиэстрогенные препараты

Антиэстрогенные препараты блокируют рецепторы эстрогенных гормонов в гипофизе и ослабляют тормозное влияние эстрогенов на продукцию лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов. Секреция этих гормоном увеличивается.

§ Кломифен ( Clomifene ) син. клостилбегит. Назначают кломифен внутрь в качестве индуктора овуляции при лечении бесплодия, связанного с нарушением овуляции (ановуляторный цикл).

§ Тамоксифен ( Tamoxifen ). Применяют в постменопаузном периоде при раке молочной железы (у женщин в постменопаузе из тестостерона образуется эстрадиол, который может быть причиной развития эстрогензависимой опухоли молочной железы).

Гестагенные средства

Вырабатываются желтым телом. Отвечают за вторую половину цикла, сохранение беременности.

Аллилэстренол ( Allylestrenol ) син. туринал, дидрогестерон ( Dydrogesterone ) син.дюфастон назна­чают внутрь при бесплодии, угрожающем выкидыше.

Левоноргестрел ( Levonorgestrel ) син. Эскапел, Постинор. Применяют обычно в составе противозачаточных средств.

  Линестренол ( Lynestrenol ), норэтистерон ( Norethisterone ) Применяют также в составе противозачаточных средств и при нарушениях менструального цик­ла. В первую половину цикла назначают эстроген, а во вторую — гестаген.

 Показания:

§ бесплодие;

§ угрожающий выкидыш при недостаточности желтого тела;

§ нарушения менструального цик­ла;

§ поддержка лютеиновой фазы во время подготовки к экстракорпоральному оплодотворению;

§ профилактика миомы матки, эндометриоза;

§  входят в состав противозачаточных средств, применяемых внутрь.

Побочное действие:

§ акне;

§ задержка жидкости в организме, повышение АД;

§ увеличение массы тела;

§ бессонница или сонливость депрессии;

§ гирсутизм, нарушения менструального цикла;

§ калькулезный холецистит.

Препараты при климаксе

Климонорм ( Klimonorm )— назначают женщинам при климактерических расстройствах (приливы, потливость, сердцебиение, парестезии, атрофический вагинит, остеопороз, прогрессирование атеросклероза). Содержит эстрогены и гестагены. Эстрогены улучшают трофику мочеполовых органов, устраняют сердечно-сосу­дистые и психо-эмоциональные расстройства, но  могут стимулировать развитие рака молочной железы и эндометрия (гестаген препятствует чрезмерному стимулирующему влиянию эстрогена на пролиферацию эндометрия).

Сперматоцидные средства

Оказывают сперматоцидное, противобактериальное, противогрибковое, противо­вирусное, противопаразитарное действие. Применяют ноноксинол в виде вагинального суппозитория за 10 мин до полового акта. Помимо противозачаточного действия, препятствует заражению инфекционными заболеваниями, которые передаются половым путем.

Анаболические стероиды

Анаболические стероиды — соединения, сходные по химической структуре с андрогенами так же, как андрогены, стимулируют синтез белков и кальцификацию костной ткани. Андрогенное действие у этих веществ выражено в меньшей степени. Пре­параты назначают при нарушениях белкового обмена, кахексии, состояниях после тяжелых за­болеваний, травм, при костных переломах.

Побочные эффекты анаболических стероидов:

у детей:

§ ускорение заращивания эпифизарных пластин; и задержка роста;

§ раннее половое созревание;

§ вирилизация.

у женщин:

§ маскулинизация, гирсутизм лица и тела, понижение голоса;

§ нарушения овуляции;

§ алопеция по мужскому типу;

§ акне;

§ тератогенное действие при беременности.

у мужчин:

§ раздражительность, повышение агрессивности, колебания настроения, депрессия;

§ повышение, а затем снижение либидо;

§ снижение продукции тестостерона, атрофия тестикул, стерильность (угнетение сперматогенеза; восстановление через несколько месяцев).

у всех: повышение АД (задержка Na⁺), повышение риска коронарной недостаточности, нарушения функции печени,

На миометрий

Сократительная активность и тонус миометрия регулируются нейрогуморальными механизмами.

I. Средства, влияющие преимущественно на сократительную активность мио­метрия

Окситоцин (Oxytocin).  Получен синтетически. Вводят в/в капельно в растворе глюкозы и в/м). Дозиру­ют в единицах действия (ЕД).

 Под влиянием окситоцина амплитуда и частота сокращений миометрия увеличиваются. Одновременно возрастает то­нус миометрия, особенно при назначении окситоцина в больших дозах. Беременная матка более чув­ствительна к окситоцину. Эффект возрастает с уве­личением срока беременности, достигает максимума во время родов и несколько дней после.

Окситоцин способствует также секреции молока (повышается высвобождение лактогенного гормона передней доли гипофиза) и его выделению.

Показания:

§ вызывать и стимулировать роды;

§ при послеродовых кровотечениях;

§ атония матки и стимуляция лактации в послеродовом периоде.

Дезаминоокситоцин ( Desaminooxytocinum ) син. демокситоцин - синтетический аналог окситоцина, обладает большей активностью, чем окситоцин. Применяют трансбуккально или под язык. Хорошо всасывается со слизистой оболочки полости рта. Применяется для ускорения инволюции матки и для стимуляции лактации.

Окситоцин содержится также в питуитрине. Последний является водным эстрактом задней доли гипофиза убойного скота. Помимо окситоцина, питуитрин содержит вазопрессин (антидиуретический гормон). Вследствие он повышает артериальное давление.

Препараты простагландинов.

И отличие от окситоцина простагландины Е₂ и F_2a эффективны на всем протяжении беременности (к концу беременности чувствитель­ность миометрия к простагландинам повышается); способствуют раскрытию шейки матки.

Динопрост ( Dinoprost ) - простагландин F _2α - стимулирует сокращения небеременной и беременной матки.

  Динопростон ( Dinoprostone ) син. простин Е₂ -простагландин Е₂- действует во время беременности.

Показания:

§ для проведения медицинских абортов (в/в, в/м, интравагинально, интрацервикально, экстра - и интраамниально)

§ с целью ускорения родов (вводят в/в, внутрь), но мо­гут чрезмерно стимулировать сократительную активность миометрия с нарушением кровоснабжения матки и плаценты, могут вызвать гибель плода. Действуют более продолжительно, чем окситоцин.

§ При назначении простагландинов возможны тошнота, диарея, головная боль, преходящее повышение температуры; при в/в введении возможны флебиты. При интравагинальном и интрацервикальном введении простагланди­нов побочные эффекты выражены в меньшей степени.

1.Вещества, стимулирующие преимущественно β ₂ -адренорецепторы

Сальбутамол (Salbutamol)

Гексопреналин (Hexoprenaline*) син. гинипрал.

Назначают:

§ для задержки преждевременно наступающих родов, сначала - в/в, а при достижении эффекта - внутрь;

§ при чрезмерной родовой деятельности;

§ для подавления сокращений матки при операциях.

Побочные эффекты: тахикардия как у матери, так и у плода, гипергликемия,  тремор.

2.Средства для наркоза используют для ослабления чрезмерно сильных родовых схваток.

Натрия оксибутират (Sodium oxybutirate) в/в;

Эфир (Diethyl ether) ингаляционно;

Спирт этиловый (Ethanol) внутрь, в/в. 

Спазмолитики

Магния сульфат (Magnesium sulfate) в/м и в/в. (Магния суль­фат нарушает проникновение в клетки миометрия ионов кальция, которые необ­ходимы для его сокращений);

Платифиллин (Platyphylline) п/к;

Дротаверин (Drotaverine) в/в м в/м.

4.Гестагены применяют при угрожающем аборте и нарушениях цикла.

Прогестерон (Progesterone) в/м 1 раз в сутки;

Гидроксипрогестерона капроат (Hydroxyprogesterone caproate) син. оксипрогестерона капронат в/м 1 раз в неделю.

5. Проходят клинические исследования ингибиторы биосинтеза простагландинов (индометацин), рекомендованные для подавления сократительной активности миометрия; блокаторы кальциевых каналов (фенигидин).

III. Средства при альгодисменорее [2]

Спазмолитики.

Дротаверин (Drotaverine)

2. НПВС, оказывают анальгетическое действие и ослабляют сокращения миометрия за счет нарушения синтеза простогландинов.

Ибупрофен (Ibuprofen)

Простагландины

Динопрост Динопростон

. IV. Средства, повышающие преимущественно тонус миометрия

Исполь­зуют для остановки маточных кровотечений в послеродовом периоде и после операций – кесарева сечения, аборта, при миоме.

Принцип их действия - повышение тонуса миометрия и вследствие этого механи­ческое сжатие мелких сосудов.

1.Препараты растительного происхождения (алкалоиды и препараты спорыньи[3]).

Экстракт спорыньи густой ( Extractum Secale cornuti spissum).

Эргометрин (Ergometrine)

Эрготал ( Ergotalum ).

 Противопоказания: для ускорения родоразрешения. Препараты не усиливают физиологические ритмические сокращения миомет­рия, резко повышают его тонус, могут быть причиной асфиксии плода.

Побочные эффекты: тош­нота, рвота, диарея, головная боль.

При остром отравлении препаратами спорыньи (чаще это связано с попыткой вызвать аборт) возникают двигательное возбуждение, судороги, тошнота, рвота, ди­арея, боли в эпигастральной области, тахикардия, расстройство чувствительности.

Хроническое отравление (эрготизм) возникает из-за использования в пищу муки, содержащей спорынью. Проявляется эрготизм в двух формах:

ган­гренозной («антонов огонь»), связана со спазмом периферических сосудов и по­вреждением их эндотелия, приводящими к некрозу тканей (особенно конечнос­тей);

судорожной, или конвульсивной («злая корча»). Она обусловлена влиянием препаратов на ЦНС.

Синтетические средства

Препараты гормонов

Эндокринные железы обеспечивают перенос импульсов от ЦНС в органы и ткани. Синтезируемый в них секрет выделяется непосредственно в кровяное русло, поскольку в них нет протоков, чем обосновано их название «эндокринные» -беспротоковые. Секрет желез - гормоны от «hormao» заставлять, пробуждать. В отличии от витаминов гормоны не поступают извне.

Регуляция функций желез

Синтез и выделение гормонов гипоталамуса и аденогипофиза регулируются по принципу обратной связи. Активность центров ги­поталамуса и гипофиза зависит от концентрации циркулирующих в крови гормо­нов. Снижение содержания гормонов в крови стимулирует гипоталамо-гипофизарную систему, а повышение сопровождается угнетающим эффектом.

По химической структуре различают

§

По степени очистки различают препараты гормонов

Существуют синтетические заменители и структурные аналоги гормонов и антигормональные препараты, которые подавляют действие желез.

Механизм действия гормонов

Препараты гормонов передней доли гипофиза и их аналоги

Препараты гормонов задней доли гипофиза

Задняя доля гипофиза накапливает гормоны гипоталамуса - окситоцин и вазопрессин (антидиуретический гормон).