VIII . Лекарственные вещества, содержащие амидную группу

R – C –NH – R₁

                                                                                                      

                                                                                                   O

 

Содержат производные салициловой кислоты (салициламид), п-аминофенола (парацетамол), ацетанилиды аминокарбоновых кислот (ксикаин, тримекаин), производные никотиновой кислоты (никотинамид), бепаск, левомицетин и др. ЛС.

 

 

Идентификация

1. Гидролитическое разложение (гидролиз) – кислотный или щелочной. Образующиеся продукты гидролиза доказывают соответствующими реакциями.

Если образовавшийся амин летуч, то его определяют по запаху или с помощью лакмусовой бумажки.

                                                                                 COOH

                                                                                    ↓ + NH₃↑

                                          H⁺, t⁰                         OH

            С – NH₂                                                   

 

                О     + HOH      

              

            OH

                                      NaOH, t⁰                       COONa

                                                                                    + NH₃↑

                                                                   OH

2. Гидроксамовая реакция

(аналигично сложным эфирам)

IX. Лекарственные вещества, содержащие имидную группу.

– С – NH – С –        - имидная;

||         ||

О     О

          Содержат ЛС группы барбитуратов (барбитал, барбитал-натрий, фенобарбитал, этаминал-натрий), производные пурина (теобромин) и др. ЛС.

Идентификация

              1. Реакции с ионами тяжелых металлов (меди II, кобальта II, серебра I), в результате которых образуются комплексные соли различной окраски.

              При выполнении реакции на кислотные формы их предварительно переводят в солевые действием 0,1н раствора гидроксида натрия.

                                                                              + CuSO₄

                     + 2 NaOH                                 (Co(NO₃)₂)

2 R– С – NH – С –R′                 2 R– С = N – С –R′                   R– С = N – С –R′

  ||         ||                                 |        ||                                 |        ||

 О        О                               ONa  O                               O       O

                                                                                                                   \

                                                                                                                   Cu (Co)            

                                                                                                                   /

                                                                                                                  O      O

                                                                                                                   |        ||

                                                                                                             R– С = N – С –R′

      H

      |     O                               O                                                    O

     N   //                    N  //                                             N  //             + CuSO₄ 

                     R                                R                                                        R     (Co(NO₃)₂)

O =                    ↔ HO –                        + NaOH →NaO –                               →

                      R′                               R′                                                      R′

     N   \\                     N  \\                                             N   \\

      |     O                    |     O                                            |     O

     H                               H                                                      H

              O                                                    O

\\ N                               N  //

   R                                                              R

→                       – O – Co – O –

   R′                         (Cu)                              R′

           //   N                           N  \\

         O     |                             |    O

                     H                           H

          2. Реакция выделения кислотной формы  (для солей)

          Выделившиеся органические кислоты отделяют, высушивают и определяют температуру плавления.

R– С = N – С –R′ + HCl → R– С – NH – С –R′↓ + NaCl

|        ||                                 ||          ||

ONa O                                O        O

                                                               t^o_пл.

                                                                 H

                                      O                                          |     O

              N   //                                          N   //

                               R                                                       R                 

NaO –                        + HCl → O =                       ↓ + NaCl

                               R′                                                      R′

              N   \\                                           N      \\

               |     O                                           |     O               

    H                                                      H

                                                                                 t^o_пл.

Х. Лекарственные вещества, содержащие сульфамидную группу.

           О

           ||

          R –S – NH –R′ сульфамидная

           ||

          O

          Содержат ЛС группы сульфаниламидов – САП – (стрептоцид, сульфацил-натрий, норсульфазол, сульфадимезин, фталазол и др.) и др. ЛС.

 

Идентификация

1. Реакции с ионами тяжелых металлов (меди II, кобальта II, серебра I), в результате которых образуются комплексные соли различной окраски.

          При выполнении реакции на кислотные формы их предварительно переводят в солевые действием 0,1н раствора гидроксида натрия.

                             О                                           O                                           O

                             ||                                             ||                                            ||

                    R –S – NH –R′ + NaOH → R –S = N –R′ + CuSO₄ → R –S = N –R′

                             ||                                             |                                             |

                             O                                           ONa                                      O

                                                                                                                                             Cu

                                                                                                                                   O

                                                                                                                                     |

                                                                                                                               R –S = N –R′

                                                                                                                                     ||

                                                                                                                                    O

 

 

   NH₂                                   NH₂                            NH₂                 NH₂

 

 

2              + NaOH  → 2            + CuSO₄ →                                           ↓

                                - H₂O

                                     

O = S–NH – R                  O = S = N –R             O = S=N – R  R – N=S = O

  ||                                        |                                  |                      |

O                                       ONa                            O – Cu –     O

3. Реакция на сульфа-группу –

Серу обнаруживают после минерализации с концентрированной азотной кислотой. Образующийся сульфат ион доказывают по реакции с хлоридом бария – образуется белый осадок

САП + HNO₃ → SO₄^2-

SO₄^2-     + BaCl₂ → BaSO₄ ↓ + 2 Cl ^–

МЕТОД КИСЛОТНО-ОСНОВНОГО ТИТРОВАНИЯ

В НЕВОДНОЙ СРЕДЕ

Метод кислотно-основного титрования в неводной среде применяется для количественного определения веществ, представляющих собой кислоты, основания или соли, титрование которых в воде затруднено или невозможно из-за слабых кислотно-основных свойств или малой растворимости.

Неводные растворители позволяют изменить силу кислот и оснований, что и используется в фармацевтическом анализе. (Из неорг. и орг. химии вспомнить протолитическую теорию Бренстеда-Лоури кислотных и основных органических соединений).

Наиболее распространено кислотно-основное титрование, где различают ацидиметрию и алкалиметрию.

 

 

Ацидиметрия

Определяют ЛС, обладающие слабыми основными свойствами (азотсодержащие органические основания и их соли).

В качестве растворителя использую вещества кислотного характера (ледяная уксусная кислота, муравьиная кислота, уксусный ангидрид и др.), которые способствуют ионизации слабого основания за счет его протонирования.

Титрант – 0,1н хлорная кислота (HClO ₄)

Индикатор – кристаллический фиолетовый и некоторые другие.

Метод основан на усилении слабых основных свойств препарата при растворении его в среде протогенного растворителя (или – растворителя кислотного характера, или – растворителя противоположного характера)

 

А) Определение оснований

                                      б/в CH₃COOH

R ₃ N + HClO ₄    →   [ R ₃ N ⁺ ] ClO ₄ ^-

1 моль           1 экв.                                     |

                                                   H

f _{экв .} = 1      M _{1/ z} = Mm

 

Б) Определение солей

Соли галогеноводородных кислот азотистых оснований определяют в присутствии уксусного ангидрида, для связывания галогеноводородных кислот, которые ионизируют и в неводной среде вновь могут вступать в реакцию солеобразования с определяемым веществом.

В этом случае результаты титрования будут занижены.

Уксусный ангидрид связывает галогенид-ионы (Cl^-, Br^-, I^-) в соответствующие галогенангидриды кислот.

                                                        CH₃ – C =O

                                                     \    б/в CH₃COOH

R₃N•HHal  + HClO₄  +          O →   [R₃N⁺]ClO₄^-   + CH₃COOH +

1 моль                     1 экв.                           /                              |           + CH₃ – C = O

                                      CH₃ – C =O               H                            \

   f _{экв .} = 1      M_1/z = Mm                                                                          Hal

f _{экв .}  зависит от числа центров основности, т.е. числа атомов азота

 

N.B.! Особенность – у атропина сульфата – образуются две соли: перхлорат и гидросульфат.

                                      б/в CH₃COOH

[R₃N]₂•H₂SO₄ + HClO₄   →   [R₃N⁺]ClO₄^-   + [R₃N⁺]HSO₄^-

     1 моль                            1 экв.                                      |                      |

                                                                   H                    H

                                                                              перхлорат атропина      гидросульфат атропина

f _{экв .} = 1      M _{1/ z} = Mm

 

Алкалиметрия

Определяют ЛС, обладающие слабыми кислотными свойствами (барбитураты-кислоты и некоторые другие).

В качестве растворителя используют вещества основного характера (диметилфармамид [ДМФА], пиридин и др.), которые способствуют ионизации анализируемого вещества за счет отнятия у него протона.

Титрант – 0,1н раствор гидроксида натрия или гидроксида калия в среде метилового спирта и бензола, т.е. метилат натрия (калия) – CH₃ ONa

Индикаторы – тимоловый синий, бромтимоловый синий.

Метод основан на усилении слабых кислотных свойств препарата при растворении его в среде протофильного растворителя (или – растворителя основного характера, или – растворителя противоположного характера).

H

 |     O                                     O

     N     //                        N     //

                        R                                    R                               ДМФА

O =                    ↔ HO –                          + CH₃ONa       →

                        R′                                  R′

      N   \\                         N     \\

       |     O                        |     O

      H                                   H 1 моль                     1 экв.

                                      O        

             N  //       

                               R                       

→NaO –                        + CH₃OH           

                               R′

              N   \\

               |     O                                                         

    H

    f_экв. = 1             M_1/z = Mm

        

Оба метода неводного титрования требуют постановки контрольного опыта.

           Методы титрования в неводных средах являются фармакопейными и применяются для количественного определения субстанций ЛС, обладающих слабыми кислотными или слабыми основными свойствами, а также их лек. форм.

⇐ Предыдущая1234

Поделиться: