Наследственность и патология

Лекция № 7

Наследственность и патология

Наследственные болезни и их классификация

 

Существуют генетическая и клиническая классификация генных болезней.

 

 Генетическая классификация:

- хромосомные

- генные

- болезни с наследственным предрасположением

- болезни генетической несовместимости матери и плода

- болезни, возникающие в результате мутаций в соматических клетках (злокачественные опухоли)

 

Клиническая классификация не отличается от клинической классификации наследственных болезней. Она основана на органном и системном принципе: нервно – мышечные, эндокринные, крови, кожи, дыхательной системы, ЖКТ, сердечно – сосудистой системы, мочеполовой системы.

Признак – фенотипическое проявление гена, фактора внешней среды или их совместного действия.

Фенотип – совокупность признаков организма, обусловленные взаимодействием генотипа и факторов окружающих среды.

Патологический фенотип – болезнь или синдром

Наследственные болезни:

Врожденные болезни – существуют при рождении ребенка (генетические или тератогенные факторы)

Семейные болезни – не обязательное наследственное действие одного и того же фактора на всех членов семьи (питание, жилище)

 

Структурные аномалии хромосом

1) Делеции – утрата части одной хромосомы;

2) Инверсии – поворот на 180⁰ какого - либо участка хромосомы.

3) Дупликации – удвоение или умножение части хромосом

4) Образование кольцевых хромосом. Для того чтобы оно возникло у аномальной хромосомы, должна произойти утрата фрагментов короткого или длинного плеча.

5) Образование изохромосом. Образуется в результате потери коротких плеч, с последующим формированием новой хромосомы.

6) Транслокации – перенос части хромосомы, как правило, на негомологичную.

7) Мозаики. В результате нерасхождения хромосом в зиготе обнаруживаются две линии клеток (одна с нормальным кариотипом, а другая с трисомией.

 

Хромосомные болезни

Аутосомные трисомии

СИНДРОМ ДАУНА

                                     Синдром Дауна 47, хх (ху), 21

 

Синдром Дауна был описан в 1866 году английским педиатром Л.Дауном, но только в 1959 году французским генетиком и врачомДж. Леженом с соавторами было доказано, что это заболевание хромосомной природы, а именно — трисомия по хромосоме 21.

Частота заболевания 1: 700 - 800 новорожденных, частота возрастает с возрастом матери (молодые 1: 2000, старше 40 лет – 1: 40).

Беременность часто сопровождается токсикозами, угрозой выкидыша. Средняя масса тела при рождении 3167 г (в норме 3400)).

Для больных характерны следующие признаки:

- голова округлой формы с уплощенным затылком

- лоб скошенный, узкий

- лицо плоское

- монголоидный разрез глаз

- толстые губы, большой складчатый язык

- открытый рот

- низкий рост, короткая шея

- широкие кисти и стопы

- поперечная ладонная складка

- двухфаланговый мизинец

- пороки сердца, пищеварительной системы

- для всех – умственная отсталость

Средняя продолжительность жизни ниже, чем в популяции. Прогноз жизни зависит от наличия пороков развития сердечно-сосудистой и пищеварительной ситем. Хотя на первом году жизни дети с этим синдромом часто погибают от пневмоний и острого лейкоза, что связано с несостоятельностью их иммунной системы.

Синдром Дауна может возникнуть в результате разных вариантов изменений хомосом, приводящих к увеличению числа 21-й хромосомы:

простая трисомия 21-й хромосомы, которая составляет 94% всех случаев заболевания.

Транслокационные формы заболевания, когда дополнительная 21-я хромосома присоединяется к другим хромосомам ( чаще к 13-й или 14-й ). Иногда заболевание возникает при транслокации только участка длинного плеча 21-й хромосомы. Эта форма заболевания встречается примерно в 4% случаев.

Мозаичные варианты синдрома Дауна обнаруживаются у 2% больных. При этом часть клеток организма больного содержит дополнительную хромосому, а другие клетки имеют нормальный кариотип. Мозаичные варианты синдрома Дауна обычно сопровождаются менее выраженными изменениями фенотипа по сравнению с простой трисомией.

 

 

                             СИНДРОМ ЭДВАРДСА

 

                          Синдром Эдвардса 47, хх (ху), 18

                                 

Этот синдром был описан в 1960 году Д.Эвардсом. Его генетическая природа- трисомия 18.

Частота заболевания 1: 7000. Девочки поражаются в 3 раза чаще.

 Трисомия практически во всех случаях является следствием нерасхождения 18 пары хромосом, как правидо, на стадии мейоза, иногда на стадии зиготы (мозаицизм), транслокационные формы очень редки.

Дети с синдромом Эдвардса рождаются с низкой массой тела 2180 (норма – 3409). Срок беременности иногда удлинен.

Внешность больных:

череп долихоцефалической формы

узкие, короткие глазные щели;

деформированные, низко расположенные уши;

нижняя челюсть и отверстие рта маленькие;

грудина короткая, грудная клетка широкая;

спинно-мозговые грыжи;

короткая шея, «птичий» профиль;

пороки сердца и крупных сосудов;

пороки развития желудочно-кишечного тракта;

пороки развития моче-половой системы;

 Дети умирают в возрасте до 3-х месяцев. До года доживает один ребёнок из 10. При мозаичной форме продолжительность жизни значительно выше. Есть описание больной 19 лет. Все выжившие дети страдают глубокой идиотией.

 

 

                                    СИНДРОМ ПАТАУ

 

 

 

                               Синдром Патау 47 хх (ху), 13

Частота – 1: 5000. Часто встречается расщелина верхней губы и неба, лоб низкий скошенный, глазные щели узкие, ушные раковины деформированы. Врожденные пороки сердца, пищеварительного тракта, печени, селезенки, почек, зрения, 100% ИНС. 95% - умирают на первом году жизни. В возрасте старше 3-х лет – единицы доживают с глубокой идиотией.

Цитогенетические варианты:

Простая полная трисомия - 13, как следствие нерасхождения этой пары хромосом в мейозе у одного из родителей (чаще у матери) – 80-85% случаев.

Остальные случаи обусловлены, в основном, передачей дополнительной хромосомы (точнее ее длинного плеча) в какой – либо транслокации. Случаи мозаицизма или других очень редки.

 

Генные болезни

Генные болезни – обусловлены мутациями единичных генов

 

ГЕМОФИЛИЯ

Гемофилия - наследственная болезнь, характеризующуюся недостатком факторов свертывания крови, при котором процесс свёртывания замедляется и увеличивается время кровотечения.Гемофилией страдают

мальчики.

Заболевание передаётся по Х-сцеплённому рецессивному типу наследования. Гены, ответственные за возникновение гемофилии, локализованы на соседних сегментах длинного плеча Х-хромосомы.

Существует два типа гемофилии, которые отличаются фактором свертывания, отсутствующим в крови:

- гемофилия А – является наиболее распространенной, возникает при отсутствии в крови VIII фактора свертывания, который представлен специальным белком (антигемофильным глобулином).

- гемофилия В (болезнь Кристмаса) – возникает при недостаточной активности IX фактора свертывания крови, или фактора Кристмаса.

Носительницами гена гемофилии являются женщины. Мальчики, которые рождаются у такой женщины, имеют 50 %-ный шанс получить это заболевание. У самих носителей, как правило, признаков гемофилии нет.

Свертываемость крови (гемостаз) является важной защитной реакцией организма, активизирующейся при повреждении сосудов и кровотечении. Ее обеспечивают особые вещества, называемые факторами свертывания крови, а также мелкие кровяные тельца, или тромбоциты. Успешное завершение процесса свертывания крови и остановки кровотечения возможно только при наличии всех факторов свертывания, а также достаточном количестве тромбоцитов. При дефиците тех или иных факторов свертывания крови своевременный гемостаз становится невозможным, то есть, возникает гемофилия

Клинические проявления

Гемофилия проявляется главным образом следующими симптомами:

- длительными кровотечениями, начинающимися сразу или через несколько часов после получения травмы, удаления зуба, либо спонтанно;
- появлением крупных синяков (гематом) после незначительных травм;

- частыми носовыми кровотечениями;

- внутрисуставными кровотечениями (гемартрозами), которые являются серьезным осложнением гемофилии, характеризующимся попаданием крови внутрь сустава и сильной болью, отечностью сустава и нарушением его подвижности.

- наличием крови в кале и в моче.

 

   Синдром умственной отсталости с ломкой Х-хромосомой

                                        

                              (синдром Мартина – Белл)

 

Данное заболевание следует рассматривать отдельно, поскольку оно не укладывается полностью в критерии Х-сцеплённого рецессивного наследования. Лишь у 80% мужчин наблюдаются клинические признаки, остальные 20%- практически нормальные люди, однако они могут передавать болезнь потомству.

На длинном плече х – хромосомы, где расположен ген болезни, присутствуют небольшие (2-5 пар нуклеотидов ), повторяющиеся последовательностью ДНК. В случае мутации происходит не замена одного основания другим или выпадение нуклеотида, а увеличение числа копий таких повторяющихся последовательностей. В норме их число колеблется от 2 до 54. Заболевание проявляется, когда число копий превышает 200.

Частота синдрома Мартина-Белл среди мужского населения составляет 1: 1000- 1500, данные по встречаемости у женщин противоречивы.

Клинические проявления:

 высокий рост, крупные кисти и стопы, оттопыренные уши, удлиненное лицо, массивный подбородок, толстые губы. Умственная отсталость умеренная. Больные социально адаптированы.

 

 

У – сцепленные заболевания

                                         

х у

 

1 – гомологичные участки

2, 3 – негомологичные участки

 

Негомологичный участок у – хромосомы, кроме генов, определяющих мужской пол, содержат гены перепонок между пальцами и волосатых ушей.

 

Лекция № 7

Наследственность и патология

123Следующая ⇒

Поделиться: