Аутосомно – рецессивные заболевания

Заболевания с этим типом наследования проявляется у гомозигот, которые получили по одному рецессивному признаку от родителей, которые являются носителями аутосомно – рецессивного гена.

 

 

Аа х Аа

АА Аа Аа аа

Вероятность рождения больного ребенка – 25%.

Муковисцидоз (кистофиброз поджелудочной железы):

Ген МВ локализован в длинном плече 7 хромосомы. В нем обнаружено около 1000 мутаций – 300 вызывают клинические проявления.

Этот ген детерминирует синтез белка (муковисцидозный трансмембранный регулятор). При отсутствии его синтеза нарушается транспорт хлоридов в эпителиальных клетках.

Это приводит к избыточному выведению хлоридов, вследствие чего увеличивается секреция густой слизи в клетках эндокринной части поджелудочной железы, эпителия бронхов, слизистой оболочки ЖКТ. Выводящие протоки поджелудочной железы закупориваются, образуются кисты.

 Ферменты поджелудочной железы не поступают в кишечник. Гиперпродукция слизи в бронхиальном дереве ведет к закупорке мелких бронхов – присоединяется инфекция, развиваются бронхиты, пневмонии у каждого четвёртого больного — бронхиальная астма.

Формы: а) смешанная ( лёгочно-кишечная ) - 65-75% от всех больных; б) преимущественно легочная 15-20%; в) преимущественно кишечная 5-10%.

На практике наиболее часто приходится сталкиваться со смешанными формами. 

Первые симптомы заболевания появляются на первом году жизни на фоне перенесённой острой респираторной вирусной инфекции и характеризуются навязчивым приступообразным кашлем, явлением обструкции и воспаления лёгких. Параллельно у больных отмечается симптоматика со стороны желудочно-кишечного тракта. В дальнейшем в патологический процесс вовлекается печень ( жировая инфильтрация, холестатический гепатит, цирроз ).

 

Фенилкетонурия (фенилпиро виноградная олигофрения):

 

Частота 1: 10000 новорожденных. ФКУ – дефект обмена аминокислот.

В основе ФКУ лежит дефицит фенилаланина - 4 гидроксилазы, фермента, контролирующего превращение фенилаланина в тирозин.

Ген, кодирующий этот фермент, находится на 12 хромосоме.

В результате энзимного блока концентрация фенилаланина увеличивается в организме в десятки раз. Часть его выводится с мочой., а остальное количество превращается в фенилпировиноградную, фенилуксусную, фенилмолочные кислоты и другие фенилкетоновые производные, которые в норме присутствуют в организме, но в очень небольших концентрациях.

Повышение концентрации этих токсических веществ к нарушению образования миелиновой оболочки вокруг аксонов в центральной нервной системе.

Ребенок рождается без симптомов заболевания, но с началом кормления в организм начинает поступать фенилаланин с молоком матери или питания → заболевание прогрессирует.

Ребенок беспокойный или вялый, отмечается гипопигментация кожи, волос, радужной оболочки (результат снижения тирозина), от ребенка исходит «мышиный запах», у детей умственная отсталость.

ФКУ – яркий пример наследственного заболевания с хорошим эффектом раннего профилактического лечения (специфическая диетотерапия - предотвращает все проявления болезни). Диетотерапия показанадо пубертатного возраста.

 

 

 Адрено – генитальный синдром (врожденная гиперплазия коры надпочечников):

АГС – нарушение биосинтеза стероидных гормонов. Частота – 1: 12000.

Процесс образования стероидов многоэтапен. Каждый этап катализируется соответствующим ферментом. Сейчас известно 5 разновидностей дефицита ферментов.

Наиболее часто (90%) встречается дефицит фермента 21- гидроксилазы: известны два классических клинических варианта этого заболевания - сольтеряющая форма и простая вириальная форма. Два других ( неклассических) называются поздней и латентной ( бессимптомной) формами.

Сольтеряющая форма → полное отсутствие фермента → нарушение солевого обмена → обильное срыгивание, рвота, сонливость, потеря массы тела. Биохимическое исследование выявляет гиперкалиемию, гипонатриемию, ацидоз.

Простая вириальная форма:

Диагноз в периоде новорождённости и в раннем детстве можно заподозрить только у девочек, в связи с неправильным развитием наружных половых органов. Внктренние половые органы сформированы правильно и соответствуют биологическому полу.

У мальчиков этот диагноз можно предположить лишь в трёх-шестилетнем возрасте, когда начинается преждевременное половое развитие.

Поздняя форма проявляется в пуберантном периоде. У девочек возникает незначительная гиперплазия клитора, гирсутизм, различные нарушения менструального цикла. Симптомами заболевания у мальчиков могут быть лишь преждевременное оволосение наружных гениталий и снижение темпов роста за счёт раннего закрытия зон роста.

Латентная форма практически не имеет клинических проявлений, но в сыворотке крови отмечается умеренное повышение предшественников кортизола.

 

                                Галактоземия:

 

 

Это заболевание относится к группе наследственных болезней обмена углеводов. В настоящее время выделяют три генетических варианта, которые обусловлены недостаточностью основных ферментов, участвующих в превращении галактозы в клетках печени в глюкозу.

Наиболее часто встречается галактоземия 1 типа ( частота 1: 15000 новорождённых ). Это наиболее тяжёлый тип заболевания, требующий неотложной коррекции.

Ген локализован в коротком плече 9 хромосомы.

Галактоземия тип 1, манифестирует на первой второй неделе жизни. У ребёнка частые срыгивания, плохая прибавка массы тела, нарушения стула. Затем присоединяются симптомы поражения печени, нарушения свёртывания крови, асцит, катаракта.

Основным методом лечения является диетотерапия.

Диагностику галактоземии проводят на доклинической стадии путём биохимического скрининга новорожденных. Возможна пренатальная диагностика данного заболевания.

 

 Х – сцепленные рецессивные заболевания

ГЕМОФИЛИЯ

Гемофилия - наследственная болезнь, характеризующуюся недостатком факторов свертывания крови, при котором процесс свёртывания замедляется и увеличивается время кровотечения.Гемофилией страдают

мальчики.

Заболевание передаётся по Х-сцеплённому рецессивному типу наследования. Гены, ответственные за возникновение гемофилии, локализованы на соседних сегментах длинного плеча Х-хромосомы.

Существует два типа гемофилии, которые отличаются фактором свертывания, отсутствующим в крови:

- гемофилия А – является наиболее распространенной, возникает при отсутствии в крови VIII фактора свертывания, который представлен специальным белком (антигемофильным глобулином).

- гемофилия В (болезнь Кристмаса) – возникает при недостаточной активности IX фактора свертывания крови, или фактора Кристмаса.

Носительницами гена гемофилии являются женщины. Мальчики, которые рождаются у такой женщины, имеют 50 %-ный шанс получить это заболевание. У самих носителей, как правило, признаков гемофилии нет.

Свертываемость крови (гемостаз) является важной защитной реакцией организма, активизирующейся при повреждении сосудов и кровотечении. Ее обеспечивают особые вещества, называемые факторами свертывания крови, а также мелкие кровяные тельца, или тромбоциты. Успешное завершение процесса свертывания крови и остановки кровотечения возможно только при наличии всех факторов свертывания, а также достаточном количестве тромбоцитов. При дефиците тех или иных факторов свертывания крови своевременный гемостаз становится невозможным, то есть, возникает гемофилия

Клинические проявления

Гемофилия проявляется главным образом следующими симптомами:

- длительными кровотечениями, начинающимися сразу или через несколько часов после получения травмы, удаления зуба, либо спонтанно;
- появлением крупных синяков (гематом) после незначительных травм;

- частыми носовыми кровотечениями;

- внутрисуставными кровотечениями (гемартрозами), которые являются серьезным осложнением гемофилии, характеризующимся попаданием крови внутрь сустава и сильной болью, отечностью сустава и нарушением его подвижности.

- наличием крови в кале и в моче.

 

   Синдром умственной отсталости с ломкой Х-хромосомой

                                        

                              (синдром Мартина – Белл)

 

Данное заболевание следует рассматривать отдельно, поскольку оно не укладывается полностью в критерии Х-сцеплённого рецессивного наследования. Лишь у 80% мужчин наблюдаются клинические признаки, остальные 20%- практически нормальные люди, однако они могут передавать болезнь потомству.

На длинном плече х – хромосомы, где расположен ген болезни, присутствуют небольшие (2-5 пар нуклеотидов ), повторяющиеся последовательностью ДНК. В случае мутации происходит не замена одного основания другим или выпадение нуклеотида, а увеличение числа копий таких повторяющихся последовательностей. В норме их число колеблется от 2 до 54. Заболевание проявляется, когда число копий превышает 200.

Частота синдрома Мартина-Белл среди мужского населения составляет 1: 1000- 1500, данные по встречаемости у женщин противоречивы.

Клинические проявления:

 высокий рост, крупные кисти и стопы, оттопыренные уши, удлиненное лицо, массивный подбородок, толстые губы. Умственная отсталость умеренная. Больные социально адаптированы.

 

 

⇐ Предыдущая123

Поделиться: