ВИРУСНЫЕ ИНФЕКЦИИ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ

 

Хотя ОРЗ протекают в большинстве случаев без ближайших последствий, они способствуют формированию хронических бронхолегочных заболеваний, гайморита, тонзиллита, отита, благоприятствуют формированию аллергических состояний, а у детей – еще и задержке психомоторного и физического развития.

Группа острых респираторных инфекций характеризуется полиэтиологичностью и сходством клинических проявлений при широком диапазоне тяжести течения и локализации поражения дыхательных путей.

Различают ОРЗ, вызываемые вирусами ОРВИ, хламидиями, микоплазмами, бактериями, и ассоциированные ОРВИ (вирусно-вирусные, вирусно-бактериальные, вирусно-микоплазменные). Значительное место принадлежит ОРЗ вирусной и микоплазменной природы, что обусловлено их повсеместным распространением. Среди ОРВИ наибольшее значение имеют грипп, парагрипп, РС-инфекция, аденовирусная и риновирусная инфекции (табл. 3).

 

Таблица 3

Основные возбудители ОРВИ человека

 

В 1997 г. в России ОРЗ переболели свыше 33 млн человек, в этиологической структуре доминировали вирусы гриппа А и В, парагриппа, аденовирусы, а также микоплазмы. За 3 мес. 2013 г. (январь – март) ОРВИ заболели 12 млн россиян, показатель заболеваемости составил 8433,2 на 100 000 жителей (для сравнения – показатель по бактериальной дизентерии 1,33).

 

В общем ущербе от 30 наиболее значимых инфекционных болезней на долю гриппа и ОРВИ приходится свыше 3/4 финансовых расходов.

 

 

Грипп

 

Грипп – острая вирусная инфекция, характеризующаяся интоксикацией и поражением слизистой оболочки верхних дыхательных путей. Грипп и другие ОРВИ обусловливают до 90 % всех инфекционных заболеваний, на их долю приходится более 75 % всех заболевших детей в год; 20 – 50 тыс. смертей в год связаны с гриппом и его осложнениями.

Первые сведения об эпидемиях гриппа относятся к далекому прошлому. В России и некоторых странах Европы это заболевание было известно под названием «инфлюэнца» (от лат. influere  – незаметно проникать, распространяться, вторгаться). В настоящее время общепринятым является название «грипп» (от фр. gripper – хватать, ловить, схватывать). С конца XIX в. человечество пережило четыре тяжелые пандемии гриппа: в 1889 – 1890, 1918 – 1920, 1957 – 1959 и 1968 – 1969 гг. Пандемия 1918 – 1920 гг. («испанка») унесла, по разным оценкам, 20 – 40 млн жизней. В 1957 – 1959 гг. («азиатский грипп») погибли около 1 млн человек.

В промежутках между пандемиями в среднем каждые 2 – 3 года отмечались эпидемии гриппа с меньшими показателями заболеваемости и смертности.

Вирусная этиология гриппа установлена в 1933 г. У. Смитом, К. Эндрюсом и П. Лендлоу. Открытый ими вирус впоследствии получил название вируса гриппа типа А. В 1940 г. Т. Френсис и Т. Меджилл выделили вирус гриппа типа В, а в 1947 г. Р. Тейлор – вирус типа С.

Этиология. Вирусы гриппа относятся к группе пневмотропных РНК-содержащих вирусов, принадлежат к семейству Orthomyxoviridae . Их вирионы имеют округлую или овальную форму; диаметр частиц – 80 – 100 нм. Сердцевина вириона (нуклеокапсид) состоит из спирального тяжа рибонуклеопротеида, покрытого сверху липогликопротеидной оболочкой. В состав наружного слоя оболочки вириона входят гликопротеиды, обладающие гемагглютинирующей и нейраминидазной активностью. Вирус содержит также фермент РНК-полимеразу.

Антигенная характеристика внутреннего нуклеопротеида (S-антиген) положена в основу разделения вирусов гриппа на типы А, В и С. Вирусы типа А в зависимости от антигенных свойств гликопротеидов наружной оболочки – гемагглютинина (Н) и нейраминидазы (N) – подразделяются на подтипы. В последние годы доминирует вирус А подтип Н3N2.

В отличие от вирусов типа В и С, характеризующихся более стабильной антигенной структурой, вирус типа А обладает значительной изменчивостью поверхностных антигенов. Она проявляется либо в виде антигенного «дрейфа» (частичное обновление антигенных детерминант) гемагглютинина или нейраминидазы в пределах одного сероподтипа, что сопровождается появлением новых штаммов вируса, либо в виде антигенного «шифта» (полное замещение фрагмента генома, кодирующего только гемагглютинин или гемагглютинин и нейраминидазу), приводящего к возникновению нового подтипа вирусов гриппа А. Предполагается, что в основе антигенного «дрейфа» лежит образование мутантов с последующей их селекцией под влиянием иммунологических факторов больных.

Происхождение пандемичных вирусов с шифтом поверхностных антигенов связывают не с мутационным процессом, а с генетической рекомбинацией. Весь набор пандемических вирусов гриппа А и вирусов, вызвавших крупные эпидемии, подразделяют на 4 категории. К пандемическим вирусам 1-й категории отнесены два вируса, в которых имеет место шифт обоих поверхностных гликопротеидов. Один из них (родоначальник всех вирусов) ответствен за пандемию «испанки» 1918 – 1920 гг. (A/H1N1), другой пандемический вирус А/Сингапур/57 – родоначальник всех вирусов А2 и причина пандемии 1957 г.

По сравнению с другими штаммами вируса гриппа А, геном «свиного гриппа А» включает в себя 8 сегментов, собранных из разных штаммов вируса, а именно свиного H1N2, евразийского свиного H1N1/H3N2 и свиного реассортантного штамма, включающего генетический материал от человеческого штамма H3N2. Именно эта особенность данного вируса на фоне отсутствия у людей приобретенного иммунитета к нему определила его пандемический потенциал. У большинства заболевших грипп протекал легко, с выздоровлением в течение недели, но у небольшой части молодых людей – тяжело и даже с летальным исходом. Так, в США за 11/2 осенних месяца от гриппа этой этиологии погибли столько же людей, сколько обычно умирает от гриппа за 12 мес.

Вторая категория вирусов характеризуется шифтом гемагглютинина при стабильной нейраминидазе. Вирусы этой группы вызывали пандемии и эпидемии 1933, 1947 и 1968 гг.

В третью категорию входит вирус А/Англия/64, ответственный за события 1964 – 1965 гг.; он характеризуется полушифтом гемагглютинина и нейраминидазы. Четвертая категория включает в себя вирус, вызвавший эпидемические события 1972 г., – А/Виктория/72, который характеризуется полушифтом нейраминидазы в пределах одного гемагглютинина.

Вирусы гриппа малоустойчивы во внешней среде. Они лучше переносят низкие, отрицательные температуры и быстро погибают при нагревании и кипячении. Отмечается высокая чувствительность вирусов гриппа к УФ-лучам и воздействию обычных дезинфицирующих средств.

Эпидемиология. Источником гриппозной инфекции является больной человек. Максимальная заразительность наблюдается в первые дни болезни, когда при экспираторных актах (кашель, чиханье, крик, громкий разговор) с капельками слизи вирусы интенсивно выделяются во внешнюю среду. Бbльшая часть больных теряют заразительность спустя 5 – 9 дней. Путь передачи инфекции – воздушно-капельный.

Вирусы гриппа постоянно циркулируют среди населения и вызывают подъем заболеваемости ежегодно в зимнее время, осенью, ранней весной. Наряду с этим каждые 1 – 3 года отмечаются эпидемические вспышки, вызванные различными серотипами вируса гриппа типа А. До 70-х годов прошлого века каждые 10 – 30 лет имела место пандемия гриппа, обусловленная появлением новых шифтовых вариантов вируса гриппа А.

До 1977 г. почти для всех эпидемий гриппа А была характерна непрерывность эпидемического процесса в глобальном масштабе, когда каждая локальная эпидемия в любой стране являлась фрагментом пандемического распространения измененного варианта вируса гриппа. Сформировались типичные пути пандемического распространения вирусов гриппа, связанные с международными транспортными коммуникациями: появившись в районе Юго-Восточной Азии и Океании, новые варианты вирусов гриппа А заносились сначала в Северную Америку, Европу или Азию, распространялись на другие регионы, в последнюю очередь поражая, как правило, Южную Америку и Африку.

В странах северного полушария с умеренным климатом эпидемии гриппа возникают в ноябре – марте, в странах южного полушария – в апреле – октябре. Эпидемии гриппа типа А имеют взрывной характер: в течение 1 – 11/2 мес. переболевают 20 – 50 % жителей.

Эпидемии гриппа, вызванные вирусом типа В, длятся обычно 21/2– 3 мес., охватывая не более 25 % жителей. Вирус гриппа С вызывает лишь спорадические заболевания.

Особенности современного эпидемического процесса при гриппе связаны прежде всего с тем, что в последние 30 лет имеют место лишь «дрейфовые» изменения гемагглютинина вируса гриппа А, а последние «шифтовые» изменения обусловлены приходом в 1968 г. вируса гриппа А/Гонконг/68 с гемагглютинином Н3. Такой длительный период дрейфа гемагглютинина Н3 не мог не отразиться на эпидемической ситуации, обусловленной циркуляцией этого сероподтипа.

Возврат в 1977 г. на эпидемиологическую арену вирусов гриппа А (Н1N1 – пандемический вариант вируса) привел к уникальной ситуации, когда одновременно циркулировали два подтипа вируса гриппа А (H1N1 и H3N2) и вирусы гриппа В.

В 2009 г. произошла вспышка инфекции, вызванной новым штаммом вируса подтипа H1N1, которую сразу назвали «свиным гриппом». Вирус генетически больше всего похож именно на вирус свиного гриппа, но он передается от человека к человеку и вызывает заболевание с обычными для гриппа симптомами. В то же время начавшаяся и напугавшая мировое сообщество эпидемия к свиному гриппу отношения не имела: свиньи не болели, само название «свиной грипп» инфекция получила с «подачи» средств массовой информации. В научной литературе для обозначения заболевания стали использовать название «новый грипп».

Начался «новый грипп», вызванный пандемичным вирусом A/H1N1, в марте 2009 г., первые случаи заболевания диагностированы в г. Мехико. Затем грипп стал распространяться по Мексике (к осени 2009 г. заболели свыше 50 тыс. человек), США (свыше 70 тыс. больных), Австралии (около 40 тыс. больных). На Европейском континенте вирус «свиного гриппа» был обнаружен почти во всех странах, наибольшая заболеваемость пришлась на Великобританию и Германию. На конец 2009 г., по данным ВОЗ, переболели свыше полумиллиона человек и почти 7 тыс. погибли. Заболевание было зарегистрировано в 161 стране.

Клиническая картина «нового гриппа» не отличается от симптомов обычного гриппа. Согласно рекомендациям ВОЗ, для лечения больных достаточно назначения «Озельтамивира» (в России продается под названием «Тамифлю») или «Занамивира». Правда, следует отметить, что 70 % умерших от болезни принимали «Тамифлю».

Периодичность эпидемий и уровень заболеваемости зависят от длительности приобретенного типоспецифического иммунитета у населения и изменчивости антигенных свойств вируса. При первичном заражении человека или повторном инфицировании новым штаммом вируса в начальный период гриппа в крови быстро повышается содержание антител класса Ig M, в дальнейшем нарастает количество антител, относящихся к Ig G. Трансплацентарная передача антител класса Ig G обеспечивает относительно невысокую восприимчивость к гриппу детей в возрасте до 6 мес.

Существовавшее ранее мнение о краткосрочности и слабости постгриппозного иммунитета в последние десятилетия подверглось пересмотру. Выяснилось, что штаммоспецифичный постинфекционный иммунитет к гриппу у большинства людей сохраняется практически до конца жизни.

Постинфекционный иммунитет при гриппе А сохраняется 1 – 3 года, при гриппе В – в течение 3 – 6 лет, поэтому вспышки гриппа А и В иногда наслаиваются одна на другую и возникают длительные двухволновые эпидемии.

Патогенез и патологическая анатомия. Вирусы гриппа обладают тропностью к эпителию дыхательных путей. В патогенезе гриппа различают пять основных фаз:

1) репродукция вируса в клетках дыхательных путей;

2) вирусемия, токсические и токсико-аллергические реакции; токсическое воздействие на различные органы и системы, в первую очередь на сердечно-сосудистую и нервную, связано с самим вирусом гриппа, а также проникновением в кровь продуктов распада клеток;

3) поражение органов дыхания с преимущественной локализацией процесса в каком-либо отделе;

4) бактериальные осложнения со стороны органов дыхания и других органов и систем организма; входными воротами инфекции служат некротизированные участки эпителия дыхательных путей;

5) обратное развитие патологического процесса.

Патоморфологические изменения в слизистых оболочках дыхательных путей характеризуются дегенеративными явлениями в цитоплазме и ядре эпителиоцитов, исчезновением ворсинок на них, гибелью, слущиванием пластов эпителия, что облегчает накопление бактерий в слизистых оболочках дыхательных путей.

В слизистой оболочке носа наблюдается отечность tunicae propriae .

Первоначально поражается слизистая оболочка глотки, затем процесс охватывает слизистые оболочки гортани, трахеи и бронхов. Изменения носят очаговый характер. В слизистых оболочках отмечаются сосудистые нарушения в виде полнокровия, отека, иногда кровоизлияний. Часто обнаруживаются фуксинофильные цитоплазматические включения в эпителиоцитах и круглоклеточная инфильтрация подэпителиальных слоев. Поражение, как правило, не распространяется на бронхиолы.

Проникновение вируса гриппа в клетки сопровождается воздействием на рецепторный аппарат клеток эпителия, что также облегчает развитие вторичных бактериальных осложнений. Поврежденная слизистая оболочка трахеи и бронхов только спустя месяц после инфицирования вирусом гриппа приобретает нормальное морфологическое строение.

Вследствие вирусемии и токсического воздействия развиваются выраженная лихорадка и явления общей интоксикации. В поражении различных органов и систем ведущую роль играют расстройства гемодинамики, причиной которых служит нарушение тонуса, эластичности и проницаемости сосудистой стенки, а также поражение диэнцефального отдела головного мозга. Для гриппа характерно фазовое поражение симпатической и парасимпатической нервной системы. Артериальная гипертензия сменяется гипотензией, тахикардия – брадикардией, белый дермографизм – розовым. Сосудистая дистония сохраняется еще некоторое время после заболевания. Нарушение барьерной функции эпителия дыхательных путей, снижение фагоцитарной активности лейкоцитов, анергизирующее действие возбудителя гриппа способствуют активации условно-патогенной микробиоты дыхательных путей, возникновению бактериальных осложнений и обострению сопутствующих хронических заболеваний.

Клиническая картина. Различают типичное и атипичное течение гриппа, а по тяжести клинических проявлений – легкую, средней тяжести и тяжелую формы болезни. Некоторые авторы выделяют очень тяжелую – молниеносную (гипертоксическую) форму болезни.

Инкубационный период при гриппе составляет обычно 1 – 2 дня, но может укорачиваться до нескольких часов и удлиняться до 3 дней. В клинической картине заболевания выделяют два основных синдрома – интоксикации и поражения дыхательных путей (катаральный синдром).

В типичных случаях грипп начинается остро. Возникают озноб или познабливание, головная боль. Уже через несколько часов температура тела достигает максимума (38,5…40 °C). Развиваются слабость, ощущение разбитости, ноющие боли в мышцах, костях и крупных суставах. Головная боль усиливается и локализуется в лобной или лобно-височной области, надбровных дугах и глазных яблоках; иногда отмечается светобоязнь. Выраженная интоксикация сопровождается головокружением, в некоторых случаях – обморочным состоянием, анорексией, рвотой, геморрагическим синдромом, проявляющимся чаще всего в виде носового кровотечения.

В первые сутки болезни больные жалуются на сухость и саднение в носоглотке, «заложенность» носа. На 2 – 3-й день у большинства из них возникает сухой кашель, часто сопровождающийся саднением и болями за грудиной, а также небольшой насморк. Спустя 3 – 4 дня кашель становится влажным.

В неосложненных случаях продолжительность лихорадки при гриппе А составляет 1 – 6 дней, чаще до 4 дней, при гриппе В – несколько больше. Снижение температуры тела происходит критически либо ускоренным лизисом, сопровождаясь потоотделением. Двухволновая лихорадка встречается редко; ее развитие зависит от появления осложнений.

При осмотре больного в первые дни заболевания отмечаются гиперемия и одутловатость лица, инъекция сосудов склер, иногда с 3 – 4-го дня – herpes labialis . При тяжелом течении болезни наблюдается бледность кожи с цианотичным оттенком (проявление гипоксии и гипоксемии). Зев гиперемирован, цианотичен. Гиперемия носит разлитой характер, более яркой она бывает в области дужек, распространяется на мягкое нёбо и заднюю стенку глотки. У ряда больных отмечается мелкая зернистость мягкого нёба, реже языка и дужек. Задняя стенка глотки суховата на вид, просматриваются увеличенные лимфатические фолликулы. К 3 – 4-му дню гиперемия слизистых оболочек уменьшается и остается лишь инъекция сосудов. На этом фоне более заметной становится зернистость мягкого нёба и нередко видны точечные кровоизлияния.

Слизистая оболочка носа гиперемирована, с цианотичным оттенком, набухшая. На 2 – 3-й день заболевания могут появиться необильные серозные, затем слизистые выделения из носа. В случае присоединения бактериальной инфекции выделения приобретают слизисто-гнойный характер.

Пульс в начале заболевания чаще соответствует температуре тела, реже определяется относительная брадикардия или тахикардия. Артериальное давление в лихорадочный период имеет тенденцию к снижению. У многих больных отмечается приглушенность тонов сердца, особенно при тяжелых формах заболевания. На ЭКГ выявляются типичные для синдрома интоксикации изменения: снижение и зазубренность зубца Р , снижение рубца Т в разных отведениях, относительное удлинение интервала Q – Т , удлинение интервала Р – Q . Изменения эти нестойкие и проходят в течение 1 – 2 нед.

Поражение органов дыхания закономерно. В лихорадочный период может наблюдаться одышка. При перкуссии над легкими нередко выявляется коробочный звук, аускультативно дыхание жестковатое (иногда везикулярное), могут прослушиваться кратковременные сухие хрипы. При рентгенологическом исследовании в ранние сроки находят усиление сосудистого рисунка и расширение корней легких.

Пищеварительная система поражается в меньшей степени. При тяжелых формах гриппа аппетит снижен, вплоть до полной анорексии, язык влажный, обложен белым налетом, у кончика ярко-красный с обнаженными сосочками, иногда болезненный. Отмечается склонность к запорам.

В периферической крови наблюдаются лейкопения, нейтропения, эозинопения, умеренный моноцитоз; СОЭ нормальная или снижена.

Со стороны мочевыделительной системы отмечается умеренное снижение диуреза, сменяющееся повышением его после нормализации температуры тела. Нередко имеют место протеинурия, микрогематурия и цилиндрурия (синдром «токсической почки»).

Особенно ярко выражены функциональные нарушения вегетативной нервной системы в виде гиперемии лица, потливости, лабильности пульса. Поражение ЦНС проявляется клинически симптомами интоксикации, а при тяжелом течении болезни – менингеальными симптомами, судорогами и явлениями энцефалопатии, обусловленными расстройствами гемодинамики. Страдает и периферическая нервная система. Бывают локальные гиперестезии и парестезии кожи, невралгии тройничного, межреберных и других нервов.

Период реконвалесценции продолжается 1 – 2 нед. и характеризуется наличием астеновегетативного синдрома (повышенная утомляемость, раздражительность, нарушение сна, потливость, лабильность пульса), склонностью к осложнениям и обострению хронических заболеваний.

При легкой форме гриппа интоксикация выражена слабо. Температура тела субфебрильная, повышена не дольше 2 – 3 дней. В некоторых случаях в клинической картине доминируют симптомы поражения верхних дыхательных путей.

Форма средней тяжести является наиболее частым вариантом течения инфекции. Заболевание сопровождается отчетливо выраженной интоксикацией организма и симптомами поражения верхних дыхательных путей. Длительность лихорадочного периода составляет в среднем 4 – 5 дней.

Тяжелая форма гриппа характеризуется острейшим началом, высокой и более длительной лихорадкой с резко выраженной интоксикацией. Болезнь проявляется адинамией, головокружением, обморочным состоянием, бессонницей или сонливостью, анорексией, рвотой, судорогами, потерей сознания, менингеальными симптомами, энцефалитическим синдромом, сердечно-сосудистыми нарушениями. Чаще встречаются геморрагические проявления. Как правило, наблюдаются осложнения со стороны органов дыхания, наиболее часто – вирусно-бактериальные пневмонии. Продолжительность заболевания во многом зависит от характера и течения возникших осложнений.

Молниеносная (гипертоксическая) форма гриппа, по мнению многих авторов, не является строго очерченным в клиническом отношении вариантом заболевания. В клинической картине доминируют тяжелейший нейротоксикоз с развитием отека головного мозга, сердечно-сосудистая недостаточность, дыхательная недостаточность (острый геморрагический отек легких, бронхиолит, стеноз гортани). Нередко наблюдается сочетание этих синдромов, так что выделить из них ведущие не представляется возможным. Отличительными особенностями данной формы являются крайняя тяжесть и быстротечность заболевания, часто заканчивающегося летально.

Атипичные стертые формы гриппа встречаются сравнительно редко и характеризуются отсутствием одного из кардинальных синдромов. Заболевание может протекать без температурной реакции и других проявлений интоксикации или, напротив, при отсутствии симптомов поражения дыхательных путей.

Существенных различий в течении гриппа, вызванного разными серотипами вируса гриппа А, не отмечается. Однако пандемии, обусловленные появлением нового серологического варианта вируса гриппа, характеризуются увеличением числа больных с тяжелыми формами болезни.

Грипп, вызванный вирусом типа В, отличают более длительные инкубационный период и катаральные явления на фоне менее выраженной, по сравнению с гриппом А, интоксикации.

В период эпидемии регистрируются все формы заболевания, а в межэпидемический период преобладают формы легкие и средней тяжести.

У детей младшего возраста заболевание протекает тяжелее. На первый план выступают симптомы поражения ЦНС. Значительно чаще, чем у взрослых, наблюдаются рвота, судороги и менингеальные явления. Поражаются все отделы дыхательных путей, что в совокупности с несовершенством регуляторных механизмов создает условия для раннего появления дыхательной недостаточности и развития пневмонии. Болезнь иногда осложняется развитием крупа.

Для пожилых людей грипп чрезвычайно опасен, так как нередко протекает на фоне атеросклеротических изменений сердечно-сосудистой системы, хронических заболеваний органов дыхания и других заболеваний.

Осложнения.  По частоте на первом месте стоят осложнения со стороны верхних (гаймориты, фронтиты, синуситы) и нижних (пневмония) дыхательных путей, а также отиты. Синуситы и отиты, в свою очередь, могут приводить к таким осложнениям, как гнойные менингиты. На третьем месте стоят поражения центральной и периферической нервной системы: менингиты, энцефалиты, поражения периферических нервов – невриты различной локализации.

Отиты и синуситы – наиболее распространенные осложнения, пневмонии и поражения ЦНС – наиболее серьезные, поскольку могут приводить к смерти.

Для гриппа закономерны обострения любого хронического процесса, и в первую очередь хронических заболеваний сердечно-сосудистой, дыхательной, мочевыделительной и нервной систем.

Прогноз при тяжелых и осложненных формах заболевания серьезный, а в остальных случаях – благоприятный. Наличие отягощающих факторов резко увеличивает число неблагоприятных исходов (рис. 4).

Диагностика. Клиническая диагностика базируется на ведущих симптомах гриппа: острое начало с развитием симптомов интоксикации в 1-е сутки, высокая лихорадка, головная боль с типичной локализацией в области лба, надбровных дуг, глазных яблок, ноющие боли в костях, мышцах, вялость, «разбитость», возникновение на 2-е и 3-и сутки умеренно выраженных катаральных явлений (насморк, сухой кашель, разлитая гиперемия зева и задней стенки глотки).

 

Рис. 4 . Избыточная смертность (на 100 000 жителей) от гриппа, развившегося у здоровых людей (1) , у лиц с поражением сердечно-сосудистой системы (2) , у страдающих заболеваниями легких (3) , при сочетанном течении диабета и болезней сердечно-сосудистой системы (4) и у лиц, страдающих болезнями сердечно-сосудистой системы и легких (5)

 

Материалом для вирусологической диагностики в острой стадии болезни служат препараты-отпечатки слизистой оболочки носовой полости больных и носоглоточное отделяемое, их берут в первые 3 дня болезни. Культивируют вирус на развивающихся куриных эмбрионах. Выделенный в куриных эмбрионах вирус идентифицируют серологическим методом с помощью РТГА с набором иммунных сывороток к эталонным штаммам вируса гриппа.

В подтверждении гриппа наибольшее распространение имеют серологические исследования. Применяют РТГА, РСК, реже реакцию нейтрализации. Диагностическое значение имеет нарастание титра антител в парных сыворотках в 4 раза и более. В последние годы стали использовать высокочувствительные методы – ИФА и ПЦР.

Лечение. Лечение большинства больных гриппом проводят обычно на дому. Госпитализации подлежат лица с тяжелыми и осложненными формами гриппа, а также с тяжелыми сопутствующими заболеваниями. В ряде случаев госпитализацию осуществляют по эпидемиологическим показаниям. В течение всего лихорадочного периода больной должен соблюдать постельный режим. Рекомендуют молочно-растительную диету, обогащенную витаминами, обильное теплое питье (очень полезен в этом плане куриный бульон).

Из этиотропных средств применяют блокаторы М2-ионного канала (амантадин, ремантадин, ОРВИрем, полирем), ингибиторы нейраминидазы (озельтамивир, занамивир, перамивир), ингибиторы гемагглютинина (арбидол), ингибиторы тримеризации, рибонуклеопротеиды (ингавирин), иммуноглобулины, а также препараты широкого спектра действия (ИФН, нуклеозидные аналоги, ингибиторы протеаз, индукторы интерферона – циклоферон, иммуностимуляторы с противовирусным действием – Изопринозин), релиз-активные препараты на основе антител к интерферону-гамма – Анаферон, Анаферон детский, Эргоферон.

Амантадин при гриппе А показан в первые 48 ч болезни, взрослым его назначают по 100 мг per os  каждые 12 ч в течение 3 – 5 дней. Ремантадин, назначенный в ранние сроки болезни, особенно в первые сутки, дает выраженный эффект; применяется в течение первых трех дней болезни. В 1-й день суточная доза составляет 300 мг (по 100 мг 3 раза в день), во 2-й и 3-й дни – 200 мг (по 100 мг 2 раза в день). ОРВИрем (2 % сахарный сироп комплекса ремантадина с природными полисахаридами) показан для лечения детей в возрасте старше 1 года. В настоящее время в лечебную практику внедрен противовирусный препарат осельтамивир – первый из группы ингибиторов нейраминидазы, действующий непосредственно на вирус гриппа. Являясь блокатором нейраминидазы, осельтамивир останавливает размножение вирусов, благодаря чему достигаются профилактический и лечебный специфические эффекты.

Осельтамивир показан взрослым, заболевшим гриппом, с длительностью симптомов не более 2 сут. Препарат рекомендуется принимать для лечения по одной таблетке два раза в сутки (утром и вечером) во время еды в течение 5 дней, для специфической профилактики – по 1 таблетке 1 раз в сутки.

Как показал опыт использования осельтамивирома, препарат эффективен при гриппе А или В, независимо от прогноза, от конечного ретроспективного анализа.

Занамивир показан для детей в возрасте старше 7 лет и взрослых, выпускается в виде ротадисков в дозе 5 мг, применяется ингаляционно каждые 12 ч курсом 5 дней.

Перамивир применяют внутривенно капельно в дозе 600 мг 1 раз в день в течение 5 дней.

Арбидол для взрослых назначают в дозе 0,2 г 4 раза в сутки перед едой в течение 3 – 5 дней.

Ингавирин взрослым назначают в капсулах (90 мг) по 1 капсуле 1 раз в день в течение 5 дней.

Циклоферон показан для взрослых и детей с 4 лет. Детям с 4 до 6 лет его назначают по 150 мг (1 таблетка) на прием, детям с 7 до 11 лет – по 300 – 450 мг (2 – 3 таблетки) на прием, детям с 12 лет и взрослым его назначают по 450 – 600 мг (3 – 4 таблетки) на прием. Препарат принимают 1 раз в сутки в первой половине дня в возрастной дозе по стандартной схеме: 1-, 2-, 4-, 6-, 8-й день лечения.

Циклоферон способствует не только выработке экзогенного интерферона, но и оказывает прямое противовирусное действие, выражающееся в образовании дефектинтерферирующих частиц вируса (ДИ-частицы).

Релиз-активные препараты Анаферон, Анаферон детский и Эргоферон назначают по 1 таблетке (0,3 г) сублингвально, по схеме: в первые сутки – первые 2 ч каждые 30 мин, 5 приемов, затем до конца дня – еще три приема через равные промежутки времени, со вторых суток и далее – по 1 таблетке 3 раза в день до полного выздоровления (5–7 дней). Анаферон детский показан детям в возрасте от 1 мес. и старше. Анаферон рекомендуется применять в комплексном лечении гриппа у пожилых и пациентов с хроническими заболеваниями. Эргоферон применяют у взрослых и у детей в возрасте от 6 мес. и старше. Согласно результатам исследований, Анаферон детский и Эргоферон обладают сравнимой с осельтамивиром эффективностью в лечении нетяжелых форм гриппа (Аверьянов А. В. [и др.], 2012; Lobzin Y. V. [et al.], 2014).

Кагоцел â (ООО «НИАРМЕДИК ПЛЮС», Россия) в противоположность большинству индукторов интерферонов стимулирует в организме длительную продукцию ИФН, который (в ответ на однократное введение) циркулирует с кровью в терапевтической концентрации до 4 – 5 сут.

Кагоцел применяется у взрослых и детей в возрасте от 3 лет для лечения и профилактики гриппа и других ОРВИ. Кагоцел хорошо сочетается с другими противовирусными препаратами, иммуномодуляторами и антибиотиками (аддитивный эффект). Прием Кагоцела возможен даже при запоздалом начале лечения гриппа и ОРВИ, однако наибольшая эффективность достигается при его назначении не позднее 4-го дня от начала острой инфекции. Курс лечения гриппа и других ОРВИ Кагоцелом составляет 4 дня, режим дозирования зависит от возраста. Для профилактики препарат может применяться в любые сроки, в том числе и непосредственно после контакта с возбудителем инфекции. Для профилактики Кагоцел назначают всего 2 дня в неделю (доза зависит от возраста), далее следует перерыв на 5 дней, и цикл повторяют (от 1 нед. до нескольких месяцев).

Противогриппозный иммуноглобулин вводят при тяжелых формах взрослым в дозе 3 мл, детям – 1 мл. Указанную дозу назначают повторно при выраженных симптомах интоксикации. При отсутствии противогриппозного иммуноглобулина применяют нормальный иммуноглобулин (он также содержит противогриппозные антитела). Специфическое действие этих препаратов отмечается лишь при введении их в первые 3 дня болезни.

Лейкоцитарный ИФН используют в начальный период гриппа. Препарат в виде раствора вводят в носовые ходы каждые 1 – 2 ч на протяжении первых 2 – 3 дней заболевания.

В лечении гриппа широко используют патогенетические и симптоматические средства, обязательны гипосенсибилизирующая и витаминотерапия. При гипертермии иногда показаны жаропонижающие средства. Для устранения сухости и першения в горле рекомендуют теплое молоко с боржоми, инжиром, натрия гидрокарбонатом. Для облегчения кашля используют пектусин, глаувент, либексин, тусупрекс, щелочные ингаляции, позже – отхаркивающие средства, банки и горчичники. При остром рините показан 2 – 3 % раствор эфедрина (капли в нос).

В последние годы с успехом применяют следующий комплекс препаратов: ремантадин 3 дня и антигриппин (анальгина 0,5 г, аскорбиновой кислоты 0,3 г, димедрола 0,02 г, рутина 0,02 г, кальция лактата 0,1 г) в течение 5 дней.

Имеются сведения об эффективности Эргоферона (оказывает антигистаминное и противовирусное действие) и гомеопатического препарата Анаферон (активирует противовирусный иммунитет).

Антибиотики и сульфаниламидные препараты назначают при наличии бактериальных осложнений, для профилактики их следует давать больным туберкулезом и некоторыми хроническими заболеваниями дыхательной системы.

В лихорадочный период гриппа рекомендуется обильное питье, а при тяжелых формах заболевания – внутривенное введение жидкости (500 – 2000 мл) в сочетании с мочегонными средствами (форсированный диурез).

Больных с молниеносными (гипертоксическими) формами гриппа лечат в палатах интенсивной терапии.

Лечение поражений ЛОР-органов, нервной, мочевыделительной и других систем проводят под наблюдением соответствующих специалистов.

Профилактика. Для активной иммунизации против гриппа используют инактивированные и «живые» вакцины. Новые типы инактивированных очищенных вакцин включают в себя цельновирусные вакцины (вирионные), вакцины из расщепленных вирионов (сплитвирусные), субъединичные препараты наивысшей степени очистки. Для профилактики гриппа сейчас используют два первых типа инактивированных вакцин. Вирионные вакцины вводят внутрикожно струйным методом с помощью безыгольного инъектора, что позволяет использовать их для иммунизации большого числа людей (например, на крупных предприятиях). Вакцину из расщепленных вирионов (адсорбированная гриппозная химическая вакцина) вводят подкожно и используют главным образом для иммунизации людей, которым противопоказаны прививки вирионными и «живыми» вакцинами.

К «живым» гриппозным вакцинам относятся аллантоисная (яичная) и тканевая. Иммунизацию «живой» аллантоисной вакциной осуществляют интраназально двукратно с интервалом 20 – 30 дней. Она применяется в основном для вакцинации ограниченного числа людей (например, на небольших предприятиях). «Живая» тканевая вакцина для перорального применения, как правило, не вызывает побочных реакций и используется для иммунизации детей.

Для профилактики гриппа перед началом эпидемии и во время нее следует назначать стимуляторы ИФН, лишенные инфекционных и антигенных свойств (нуклеиновые кислоты, полисахариды).

Например, согласно результатам исследований, релиз-активный препарат Анаферон снижает заболеваемость гриппом в 2 два раза (Каира А. Н. [и др.], 2005). Комплексная иммунопрофилактика гриппа (прием Анаферона детского за 14 дней до вакцинации грипполом и в течение 40 дней после ее проведения) увеличивает охват детей в 1,6 раза, снижает заболеваемость ОРВИ в поствакцинальный период и увеличивает долю детей с серопротективным титром специфических противогриппозных антител (Коровина Н. А. [и др.], 2007; Вавилова В. П. [и др.], 2009).

В период эпидемии для экстренной профилактики применяют оксолиновую мазь, лейкоцитарный ИФН, ремантадин, циклоферон. Для этого же у лиц группы риска используют донорский и плацентарный иммуноглобулин.

Для снижения заболеваемости в период эпидемии гриппа проводят комплекс противоэпидемических мероприятий. Больных надо изолировать. Помещение, где находится больной, необходимо проветривать. Следует производить влажную уборку, используя 0,5 % раствор хлорамина. В медицинских учреждениях, аптеках, магазинах и других предприятиях сферы обслуживания персонал должен работать в масках из четырех слоев марли. В палатах лечебных учреждений, врачебных кабинетах и коридорах в поликлиниках следует систематически включать УФ-облучатели. Для реконвалесцентов в поликлиниках организуют изолированные отсеки с отдельным входом с улицы и гардеробом.

 

Грипп птиц

 

Грипп птиц – острое вирусное заболевание птиц, которое вызывают все 15 подтипов вируса гриппа, высокой патогенностью обладают подтипы H5 и H7. Вспышка гриппа птиц высокой болезнетворности началась в 1997 г. в Гонконге, характеризовалась почти 100 % смертью заболевших кур. Случаи заболевания людей, заразившихся от птиц, с тяжелым течением и летальностью в пределах 30 %, вызвали обеспокоенность мировой общественности.

В 1997 г. в Гонконге была зарегистрирована смерть 3-летнего ребенка от гриппа. Попытка определить штамм вируса с помощью лабораторной диагностики с использованием антисывороток против известных вирусов человеческого и свиного гриппа типа А успехом не увенчалась. Но применение набора антисывороток против всех известных подтипов гемагглютинина и нейраминидазы позволило условно классифицировать вирус как H5N1 или H5N4. Затем было установлено, что этот вирус относится к подтипу H5N1. При этом вирус был схож с подтипом вируса, вызвавшего гибель 7 тыс. кур в Гонконге в мае 1997 г.

В конце того же 1997 г. вспышка гриппа повторилась, заболели 18 человек, 6 из которых умерли. Одновременно отмечались вспышки заболевания, вызванного этим же типом вируса, у цыплят. Было сделано предположение, что птицы явились источником заражения для человека, хотя случаев передачи вируса от человека к человеку отмечено не было. По распоряжению правительства Гонконга за один день (29.12.1997 г.) в городе были истреблены все куры, утки, гуси и голуби, в результате вспышка была остановлена, после чего подобные случаи заболевания не отмечались. Эксперты ВОЗ полагают, что эта акция позволила остановить пандемию гриппа.

Этиология. Выделено множество подтипов вируса типа А, которые классифицируются по поверхностным антигенам, а именно гемагглютинину и нейраминидазе. На настоящий момент известны 16 типов гемагглютинина и 9 типов нейраминидазы вируса гриппа А. Известны штаммы вируса гриппа А: Н3N8 (Гонконг, 1901 г.), Н1N1 (Китай, пандемия 1918 – 1919 гг.), Н2N2 (Китай, пандемия 1957 г.), Н3N2 (Гонконг, 1968 г.), Н5N1 – птичий (Гонконг, 1997 г., забили 1,5 млн цыплят), Н5N2 – птичий (1997 г., не вызвал пандемии), Н9N2 – птичий (1999 г., не вызвал пандемии).

Имеются убедительные доказательства того, что обусловивший пандемию в 1957 г. азиатский штамм и гонконгский 1968 г. возникли в результате реассортации между человеческими и птичьими вирусами. Гены гемагглютинина, нейраминидазы и одного из белков полимеразного комплекса пандемических вирусов A (H2N2) 1957 г. и A (H3N2) 1968 г. имеют птичье происхождение. Очевидно, свиньи, которые чувствительны как к человеческим, так и к птичьим вирусам, могли быть промежуточными хозяевами для формирования шифтовых вариантов. Заболевание гриппом у людей вызывают в основном подтипы вируса А – Н1N1 и Н3N2. Вирусы гриппа А обнаружены у цыплят, уток, свиней, китов, лошадей. Дикие птицы – первичный естественный бассейн для всех подтипов вируса гриппа, являются источником вируса для всех других животных.

Заболевание птиц протекает в двух формах:

1) мягкий характер симптомов болезни, внешне проявляющейся в снижении количества откладываемых яиц и ухудшении состояния пера;

2) более серьезный характер имеет «птичий грипп высокой болезнетворности», вызывающий быструю гибель птиц почти в 100 % случаев.

Последний вариант вызывают подтипы H5 и H7. Наблюдаемые в настоящее время вспышки птичьего гриппа, вызвавшие беспокойство экспертов, обусловлены вирусом А – Н5N1.

Эпидемиология. Полагают, что пандемия 1918 г. началась с вируса гриппа птиц, который затем мутировал.

Следовательно, грипп птиц – отец «испанки». По мнению ученых, вирус «испанки» появился в результате обмена генетической информацией между вирусом гриппа птиц и вирусом гриппа свиньи. Имеется мнение, что вирус «испанки» появился не в Испании, а в Америке: экскременты больной утки были проглочены свиньей, мясо которой съели потом солдаты, отправившиеся в Европу.

Озабоченность вспышкой гриппа среди кур в Гонконге, а затем и в других странах Азии, обусловлена тем обстоятельством, что если вирус H5N1 мутирует (рекомбинация в свинье обычного вируса человека с птичьим вирусом высокой болезнетворности), то миру грозит пандемия, по своим последствиям превосходящая мировую эпидемию гриппа «испанки» (1918 г.), которая длилась 4 года и унесла более 30 – 40 млн жизней, – такие показатели можно сравнить только с числом жертв всех эпидемий чумы. Допускают, что мутация птичьего гриппа в человеческий грипп приведет к гибели 80 % жителей Земли. Подобный вариант вируса в тысячи раз опаснее возбудителя атипичной пневмонии.

Подсчитано, что каждое столетие по планете распространяются 3 – 4 пандемии гриппа. В ХХ в. самой сильной была «испанка», затем последовали значительно более слабые эпидемии азиатского гриппа в 1957 г. и гонконгского в 1968 г. Эксперты сходятся во мнении, что нас ждут нелегкие времена и связаны они с птичьим гриппом.

Вирус гриппа птиц высокой болезнетворности впервые был обнаружен в Италии в 1878 г. Источник заражения – дикие утки, а заразный материал – фекалии и слюна (вирус у уток в кишечнике). Вирус А Н5N1 впервые выделен около 60 лет назад на севере Шотландии во время эпизоотии кур, заразившихся после того, как шторм выбросил на побережье большое количество погибших от инфекции чаек.

Среди птиц вирус А (Н5N1) передается алиментарным путем, т. е. это типичная кишечная инфекция.

Единственный способ взять эпидемию под контроль – уничтожить источник инфекции, т. е. всех больных птиц и тех, что могли заразиться (почти все пернатые на территории четырех стран – в Корее, Вьетнаме, Таиланде, Японии).

В 1997 г. в Гонконге был зафиксирован первый случай заболевания гриппом птиц людей. Пока регистрируется в чистом виде «птичий» грипп, так как заболевшие люди заразились именно от птиц, а не от другого человека.

Неизбежность очередной пандемии не вызывает сомнений, но невозможно предугадать, когда именно она произойдет. Сейчас в мире ни у кого нет иммунитета против нового вируса гриппа и не созданы запасы озельтамивира, способного бороться с вирусом. Учитывая то обстоятельство, что пандемии случаются в среднем каждые 30 – 40 лет, очередная пандемия гриппа может развиться в любое время. Вирус стал быстро мутировать. Ему осталось пройти всего одну последнюю мутацию, которая придаст ему возможность мгновенно распространиться среди людей.

Стоит пораженному новым вирусом человеку закашлять где-нибудь на концерте или в вагоне метро, как через 1 – 2 нед. вирус может убить сотни тысяч человек, в основном подростков и молодежь.

По прогнозам специалистов, очередная пандемия гриппа может привести к следующим последствиям (данные для США):

– до 200 млн человек будут инфицированы;

– от 40 до 100 млн заболеют;

– от 18 до 45 млн будут нуждаться в амбулаторном лечении;

– от 300 000 до 800 000 человек будут госпитализированы;

– от 88 000 до 300 000 человек умрут.

Для нашей страны эти показатели могут быть следующими:

– до 120 млн человек будут инфицированы;

– до 60 млн человек заболеют;

– до 30 млн человек будут нуждаться в амбулаторном лечении;

– до 500 тыс. человек будут госпитализированы;

– до 200 тыс. человек умрут.

Приведенные данные о числе умерших касаются обычного человеческого вируса гриппа. При птичьем гриппе в случае появления рекомбинантного штамма все будет обстоять намного драматичнее.

Патогенез и патологическая анатомия. Главное звено в патогенезе гриппа – поражение сосудистой системы. Результат – повышение проницаемости стенок сосудов, их ломкость, нарушение микроциркуляции. Падение тонуса мелких сосудов и повышение их проницаемости приводит к развитию ранних изменений в легких: отеку легочной ткани и множественным кровоизлияниям в альвеолы и интерстиций легкого. Нарушение проницаемости сосудов и токсическое влияние вируса на рецепторы сосудистого сплетения головного мозга вызывают гиперсекрецию СМЖ с развитием расстройств гемодинамики, приводят к внутричерепной гипертензии и отеку головного мозга.

Клиническая картина.  Симптомы гриппа птиц у людей схожи с симптомами тяжело протекающего гриппа обычного: очень высокая температура тела, затрудненное дыхание, сильная боль в мышцах, симптомы поражения верхних дыхательных путей.

Лечение.  Для лечения гриппа птиц у людей используют озельтамивир, известный еще как тамифлю, который эффективен против всех типов гриппа птиц. Тамифлю (озельтамивира фосфат) является пролекарством селективного ингибитора ферментов класса нейраминидаз вируса гриппа, которые очень важны для процесса высвобождения новых вирусных частиц из инфицированных клеток и дальнейшего распространения вируса в организме. Имеются экспериментальные данные о лечебно-профилактической эффективности антител к ИФНg в релиз-активной форме (входят в состав препаратов Анаферон, Анаферон детский, Эргоферон) в виде достоверного увеличения выживаемости кур при инфицировании вирусом гриппа птиц с LD90).

Профилактика.  Вирус гриппа птиц погибает при варке мяса в воде в течение 1 мин при температуре 75 °C.

Хотя поступающие в продажу яйца птиц подвергаются обработке кальция гипохлоритом, перед употреблением их следует промыть в воде, особенно если они имеют следы птичьего помета.

После разделки куриного мяса нужно тщательно вымыть с мылом руки и кухонные приборы, поскольку мыло также убивает вирус.

Категорически запрещается дотрагиваться до птичьего помета голыми руками. Для людей опасен контакт с инфицированной птицей, в том числе посещение рынков, на которых осуществляется продажа или забой живой птицы. На время вспышки птичьего гриппа запрещен ввоз живой птицы, инкубаторского яйца, всех видов птицеводческой продукции, кормов и кормовых добавок из стран, на территории которых регистрируется грипп среди птиц.

 

Парагрипп

 

Парагрипп – острое вирусное заболевание, характеризующееся умеренно выраженными симптомами интоксикации и поражением верхних дыхательных путей, преимущественно гортани.

Парагриппозный вирус впервые был выделен Р. Ченоком в 1954 г. из носоглоточных смывов ребенка, больного острым ларинготрахеитом. В 1957 г. тот же автор выделил от детей два новых типа вирусов. Позже в группу парагриппозных вирусов был включен открытый в 1952 г. в Японии так называемый вирус гриппа D (Сендай). В. М. Жданов в 1959 г. предложил название новой инфекционной болезни – парагрипп.

Этиология. В настоящее время известны четыре типа вирусов парагриппа (1, 2, 3, 4), которые имеют ряд сходных признаков с возбудителями гриппа и относятся к парамиксовирусам. Размеры вирусных частиц 150 – 250 нм. Вирус содержит РНК спиральной формы, полисахариды, липиды и поверхностно расположенный гемагглютинин.

Вирусы парагриппа обладают стойкой антигенной структурой. Они хорошо размножаются в культуре тканей почек эмбриона человека, обезьяны, некоторые из них – в амниотической жидкости куриных эмбрионов. Вирусы тропны к клеткам дыхательных путей и вызывают феномен гемадсорбции. Они нестойки во внешней среде. Потеря инфекционных свойств наступает через 2 – 4 ч пребывания при комнатной температуре, а полная инактивация – после 30 – 60-минутного прогревания при температуре 50 °C.

Эпидемиология. Источником инфекции является больной человек. Вирус выделяется с носоглоточной слизью в острый период болезни. Путь передачи – воздушно-капельный.

Парагриппозная инфекция проявляется в виде спорадических заболеваний круглый год с подъемами заболеваемости в осенне-зимние месяцы. Она является ведущей среди ОРЗ в межэпидемический по гриппу период. У детей дошкольного возраста парагрипп встречается чаще, чем ОРЗ другой этиологии, и нередко бывает причиной групповых вспышек. Парагриппом болеют дети в первые месяцы жизни и даже новорожденные. Считается, что антигенная стабильность вирусов парагриппа препятствует его эпидемическому распространению. Однако в небольших населенных пунктах описаны вспышки заболевания, которые длились около месяца и охватывали до 20 % населения. Эпидемическая кривая носила взрывной характер, как при эпидемиях гриппа.

Патогенез и патологоанатомическая картина. Патогенез заболевания изучен недостаточно. Известно, что размножение вируса происходит преимущественно в клетках эпителия верхних дыхательных путей (носовые ходы, гортань, иногда трахея). Локализация процесса в нижних отделах дыхательного тракта, мелких бронхах, бронхиолах и альвеолах отмечается в основном у детей раннего возраста.

У больных развиваются гиперемия и отечность слизистой оболочки дыхательных путей. Воспалительные изменения наиболее выражены в гортани. У маленьких детей это иногда приводит к развитию крупа. Вирусемия при парагриппе кратковременная и не сопровождается тяжелой интоксикацией.

Клиническая картина . Инкубационный период при парагриппе длится в среднем 3 – 4 дня (2 – 7 дней).

Заболевание в большинстве случаев начинается постепенно. Больные жалуются на недомогание, умеренную головную боль, преимущественно в лобной области, реже в височных областях или глазных яблоках. Иногда отмечаются легкое познабливание, незначительные мышечные боли. При типичном течении парагриппа температура тела субфебрильная или нормальная, изредка с резкими кратковременными подъемами. С 1-го дня болезни ведущим симптомом является грубый «лающий» кашель с охриплостью или осиплостью голоса. Отмечается заложенность носа, сменяющаяся ринореей.

При осмотре слизистая оболочка носа гиперемирована и отечна. Мягкое нёбо и задняя стенка глотки неярко гиперемированы. У некоторых больных наблюдаются мелкая зернистость мягкого нёба и небольшая отечность слизистой оболочки глотки. Отмечается учащение пульса, соответствующее повышению температуры тела, при тяжелом течении заболевания – приглушение тонов сердца.

В крови выявляется нормоцитоз или умеренная лейкопения. В период реконвалесценции возможен моноцитоз; СОЭ – в пределах нормы.

Продолжительность болезни – 1 – 3 нед.

У лиц с хроническими заболеваниями дыхательной системы при парагриппе процесс быстро распространяется на нижние отделы дыхательных путей. Уже в первые дни болезни часто наблюдаются явления бронхита.

Осложнения. К наиболее частым осложнениям парагриппа относится пневмония, обусловленная вторичным бактериальным инфицированием и имеющая, как правило, очаговый характер. У детей в первые годы жизни иногда возникает круп, обусловленный отеком и воспалительной инфильтрацией слизистой оболочки гортани, скоплением секрета в ее просвете и рефлекторным спазмом мышц.

Парагрипп приводит к обострению хронических заболеваний.

Прогноз  при парагриппе благоприятный.

Диагностика. Клиническая диагностика основывается на том, что при парагриппозной инфекции имеется поражение верхних дыхательных путей с преимущественным вовлечением в процесс гортани. Катаральные явления наблюдаются с первых дней болезни и нарастают постепенно, интоксикация выражена слабо или отсутствует.

Основные методы диагностики парагриппа – вирусоскопические, вирусологические и серологические.

Для экспресс-диагностики парагриппа определяют вирусный антиген в эпителии носовых ходов и носоглотки в РИФ. Выделение вируса в культурах клеток является длительным исследованием, поэтому в практике не используется. Применяются серологические реакции – РТГА, РСК с парными сыворотками крови, которые получают с интервалом 8 – 12 дней.

Дифференциальная диагностика. Трудно дифференцировать парагрипп от гриппа. Необходимо учитывать большую интенсивность катаральных проявлений, лающий кашель уже в начале болезни, обычно субфебрильную температуру тела и менее выраженные признаки интоксикации, отсутствие, в отличие от гриппа, нейротоксикоза. В условиях вспышки среди детей острой респираторной инфекции при выявлении случаев стенозирующего ларинготрахеита следует думать о парагриппе. В отличие от кори, при парагриппе в начальный период отсутствуют такие симптомы, как пятна Бельского – Филатова – Коплика, конъюнктивит, энантема на мягком нёбе и т. д. Важной является дифференциальная диагностика стеноза гортани при парагриппе и дифтерийном крупе.

Лечение.  При парагриппе лечение в основном симптоматическое и общеукрепляющее. Применяют иммуностимуляторы с противовирусным действием (Изопринозин). В последнее время появились данные о положительном терапевтическом действии ремантадина на ранних сроках заболевания парагриппом. В тяжелых случаях болезни применяется донорский иммуноглобулин. При возникновении крупа необходима госпитализация. Антибиотики и сульфаниламидные препараты применяют лишь при бактериальных осложнениях. Имеются данные об эффективности релиз-активных препаратов: комбинированного препарата Эргоферон (оказывает усиленное противовирусное действие и дает противовоспалительный и антигистаминный эффект), индуктора интерферонов избирательного действия Анаферона детского, повышающего вирус-индуцированную продукцию ИФНa/b и ИФНg, а также восстанавливающего рецепцию ИФНg).

Профилактика основана на соблюдении правил противоэпидемического режима в условиях очага инфекции. Больной должен быть изолирован в отдельную комнату, где следует ежедневно проводить влажную уборку и проветривание.

 

Аденовирусная инфекция

 

Аденовирусная инфекция (Infectio adenovirales) – группа ОРЗ, характеризующихся поражением лимфоидной ткани и слизистых оболочек дыхательных путей, глаз, кишечника и умеренно выраженными симптомами интоксикации.

В 1953 г. американские исследователи У. П. Рою, Р. Дж. Хюбнер, Л. Гилмор, Р. Паррот и Т. Е. Уорд из аденоидов и миндалин, удаленных у практически здоровых детей, выделили вирусы (аденовирусы). Вскоре были выделены другие типы аденовирусов от лиц с ОРЗ, нередко сопровождающимися конъюнктивитами.

Этиология. Возбудители аденовирусной инфекции относятся к роду Mammaliade , семейству Adenoviridae . Семейство аденовирусов включает в себя возбудителей инфекционных заболеваний человека и животных. Известно около 90 серовариантов, из которых более 40 выделены у людей. Этиологическое значение имеют сероварианты 3, 4, 7, 8, 14, 21. В разных возрастных группах обнаруживаются различные типы аденовирусов.

Вирионы величиной 70 – 90 нм содержат двунитчатую ДНК, которая покрыта капсидом. В составе всех аденовирусов обнаружены три антигена: А-антиген групповой, общий для всех серовариантов, обладающий комплементсвязывающей активностью; В-антиген токсический; С-антиген типоспецифический, способствующий адсорбции вирусов на эритроцитах. Вирусы высокоустойчивы к низким температурам, длительно (до 2 нед.) сохраняются при комнатной температуре, но легко инактивируются при нагревании и воздействии дезинфицирующих средств.

Эпидемиология. Источником инфекции является больной человек, выделяющий вирусы с носовой и носоглоточной слизью в острый период болезни, а в более поздние сроки – с фекалиями. Меньшее значение в распространении инфекции имеют вирусоносители.

Заражение происходит воздушно-капельным путем. В некоторых случаях отмечен фекально-оральный механизм заражения.

Наиболее восприимчивы к инфекции дети в возрасте от 6 мес. до 5 лет. Значительная часть новорожденных и детей первых 6 мес. жизни имеют естественный иммунитет (пассивный). У 95 % взрослых людей в сыворотке крови обнаруживаются антитела к наиболее распространенным серовариантам вируса.

Патогенез и патологоанатомическая картина.  В соответствии с входными воротами аденовирус локализуется первоначально в эпителиоцитах слизистых оболочек верхних дыхательных путей, глаз, кишечника. Его репродукция осуществляется только внутри пораженных клеток, преимущественно в ядрах. Во время инкубационного периода происходит накопление вируса в эпителиальных клетках и регионарных лимфатических узлах. При этом подавляется фагоцитарная активность клеток системы мононуклеарных фагоцитов, повышается проницаемость тканей и вирус проникает в циркулирующую кровь, а затем и в другие органы.

Вирусемия при аденовирусных болезнях длительная и может наблюдаться не только при клинически выраженных, но и при бессимптомных формах заболевания. Репликация вируса в лимфоидной ткани сопровождается увеличением подчелюстных, шейных, подмышечных, брыжеечных лимфатических узлов, воспалительными изменениями в миндалинах.

Поражение различных отделов дыхательных путей и глаз происходит последовательно. В процесс вовлекаются слизистые оболочки носа, глотки, трахеи, бронхов, поражаются миндалины, конъюнктива, роговица, а также слизистая оболочка кишечника.

При аутопсии обнаруживаются явления перибронхиальной пневмонии с выраженным отеком и некрозами стенок бронхов и альвеол.

Аденовирус реплицируется в клетках эпителия кишечника и в его лимфатическом аппарате. Возникающий воспалительный процесс развивается, видимо, при участии бактерий кишечника и клинически проявляется диареей и мезаденитом.

Клиническая картина. Инкубационный период составляет 5 – 8 дней с колебаниями от 1 до 13 дней. Клиническая картина аденовирусной инфекции полиморфна.

Различают следующие клинические формы:

1) ОРЗ (ринофарингит, ринофаринготонзиллит, ринофарингобронхит);

2) фарингоконъюнктивальную лихорадку;

3) конъюнктивит и кератоконъюнктивит;

4) аденовирусную атипичную пневмонию.

Заболевание начинается довольно остро; появляются озноб или познабливание, умеренная головная боль, нередко ноющие боли в костях, суставах, мышцах. К 2 – 3-му дню болезни температура тела достигает 38…39 °C. Симптомы интоксикации выражены, как правило, умеренно. Бессонница, тошнота, рвота, головокружение наблюдаются редко. У некоторых больных в первые дни болезни отмечаются боли в надчревной области и диарея. С 1-го дня болезни определяются заложенность носа и необильные серозные выделения, которые быстро становятся серозно-слизистыми, а позже могут приобрести слизисто-гнойный характер. Ринит обычно сочетается с поражением других отделов дыхательных путей; при этом нередко отмечаются боли в горле, кашель, охриплость голоса.

У некоторых больных заболевание может рецидивировать, что обусловливается длительной задержкой возбудителя в организме.

При осмотре больного отмечаются гиперемия лица, инъекция сосудов склер и конъюнктив. В 1 – 3-й день болезни часто развивается конъюнктивит, он сопровождается резью или болью в глазах, обильным слизистым отделяемым и гиперемией конъюнктивы. У взрослых развивается обычно катаральный процесс, нередко односторонний, у детей могут возникать фолликулярные и пленчатые формы конъюнктивита. В некоторых случаях присоединяется кератит.

Носовое дыхание затруднено в связи с отечностью слизистой оболочки носа и ринореей. Зев умеренно гиперемирован, более яркая гиперемия – в области задней стенки глотки, которая нередко отечна и бугриста. Как и при гриппе, типична зернистость мягкого нёба. Миндалины гиперплазированы, часто с беловатыми рыхлыми налетами в виде точек и островков, которые могут быть односторонними или двусторонними. Явления тонзиллита сопровождаются увеличением подчелюстных и шейных лимфатических узлов, реже возникает генерализованное увеличение лимфатических узлов.

Поражение сердечно-сосудистой системы наблюдается лишь при тяжелых формах заболевания. Отмечается приглушение сердечных тонов, изредка выслушивается нежный систолический шум на верхушке сердца. В легких на фоне жесткого дыхания определяются сухие хрипы. Рентгенологически выявляются расширение корней легких и усиление бронхососудистого рисунка, инфильтративные изменения – при мелкоочаговой аденовирусной пневмонии.

ЖКТ при аденовирусной инфекции поражается часто. Наблюдаются дисфункция кишечника, боли в животе. Увеличены печень и селезенка.

В гемограмме существенных изменений не находят; иногда выявляются умеренная лейкопения, эозинопения; СОЭ – в пределах нормы или несколько повышена.

Осложнения. К осложнениям относятся отиты, синуситы, ангины и пневмонии. Аденовирусные болезни, как и грипп, способствуют обострению хронических заболеваний.

Прогноз обычно благоприятный. Но он может быть серьезным при наличии атипичной тяжелой аденовирусной пневмонии.

Диагностика. В типичных случаях клиническая диагностика основывается на наличии катаральных явлений, относительно высокой и длительной лихорадки и умеренной интоксикации. Наличие тонзиллита, конъюнктивита, гепатолиенального синдрома облегчает постановку диагноза.

Лабораторная диагностика основана на обнаружении вирусного антигена в эпителиальных клетках слизистой оболочки носоглотки путем применения метода иммунофлюоресценции, ИФА, ПЦР.

Из серологических методов используют РСК, ИФА, РТГА с аденовирусным антигеном. Диагноз считают подтвержденным при нарастании титра антител в парных сыворотках в 4 раза и выше.

Лечение. При легких формах болезни проводят патогенетическое лечение, включающее в себя гипосенсибилизирующие средства, витамины и симптоматическую терапию. Для дезинтоксикации используют полиионные растворы для внутривенного капельного вливания.

Этиотропное лечение включает в себя нуклеозидные аналоги (рибавирин), ИФН или их индукторы (циклоферон), иммуностимуляторы с противовирусным действием (Изопринозин). Релиз-активные препараты нАаферон, Анаферон детский и Эргоферон применяют для лечения аденовирусной инфекции по стандартным лечебным схемам, но курс может быть увеличен до 7 сут. Рибавирин назначают при тяжелом течении аденовирусной инфекции по 0,2 г 3 – 4 раза в день, длительность курса 3 – 5 дней.

При средней тяжести и тяжелой формах заболевания наряду с названными средствами применяют донорский иммуноглобулин: высокотитрованный секреторный иммуноглобулин А (2 – 3 капли интраназально в каждый носовой ход 3 – 4 раза в сутки в течение первых 3 – 5 дней болезни или ингаляционно 1 раз в день) и высокотитрованный сывороточный иммуноглобулин G внутримышечно в дозе 0,1 – 0,2 мл/кг в первые 3 дня болезни. Имеются сведения об эффективности Эргоферона (оказывает антигистаминное и противовирусное действие) и гомеопатического препарата Анаферон (активирует противовирусный иммунитет).

Из местных этиотропных средств показаны оксолин (0,25 %), теброфен (0,25 %) в виде мазей интраназально. При лечении вирусного конъюнктивита и кератита применяют местно 0,05 % раствор дезоксирибонуклеазы, 20 – 30 % раствор сульфацил-натрия, теброфеновую и флореналевую мази.

В случаях бактериальных осложнений используют антибиотики и сульфаниламидные препараты.

Профилактика. Специфическая профилактика не разработана. В очаге инфекции проводят такие же противоэпидемические мероприятия, как и при гриппе.

 

⇐ Предыдущая12345678910Следующая ⇒

Поделиться: