Гиперчувствительность, тип IV (син. аллергия/гиперчувствительность

замедленного типа)

 

Реакции этого типа не зависят от антител и комплемента. Их определяют сенсибилизированные Т-лимфоциты, т.е. Т-клетки памяти, индуцированные антигеном и нацеленные на его элиминацию. Рычагом Т-зависимой болезнетворности являются очаги хронического гранулематозного воспаления. Они эволюционируют на основе реакций ГЗТ (см. лекция 8), которые не справляются со своей гомеостатической функцией, т.е. не обеспечивают уничтожения антигена. Это происходит при бактериальных, фунгальных и протозойных инфекциях, возбудители которых способны выживать внутри активированных макрофагов. Хроническое антигенное раздражение поддерживает приток и Т(Th1)-зависимую стимуляцию новых порций мононуклеарных фагоцитов. Это расширяет зону реакции, вызывая повреждение тканей, которое начинается внутри гранулемы. При благоприятном течении гранулема замещается фиброзной тканью, ликвидируя (или по крайней мере изолируя) источник раздражения. Но иногда, обретая чрезмерную агрессивность, гранулематозный процесс становится причиной тяжелой хронической патологии (например, вторичный (кавернозный) туберкулез).

Реакции ГЗТ включаются и в патогенез аутоиммунных заболеваний. В этом случае мишенью служат собственные антигены, например, клетки щитовидной железы (хронический тиреоидит, или болезнь Хашимото), поджелудочной железы (инсулинзависимый диабет, или диабет I типа), миелин нервных волокон (демиелинизирующие болезни нервной системы) и пр. Нередко Т-зависимая агрессия сочетается с образованием аутоантител, эволюционируя как смешанная иммунопатология1.

Одним из распространенных клинических проявлений ГЗТ является контактный дерматит. Он возникает при эпикутанной (накожной) сенсибилизации к простым химическим веществам, таким как пикрилхлорид, динитрохлобензен, парафенилендиамин, антибиотики и другие химические добавки, применяемые в составе мазей, косметических кремов и пр. Являясь гаптенами, они обретают антигенность и способность сенсибилизировать Т-лимфоциты после связывания с белками кератиноцитов. Это предрасполагает к воспаления, которое развивается по законам ГЗТ. Благодаря перманентному поступлению чужеродного материала реакция принимает характер хронической экземы.

Патогенетически значимую агрессивность могут обретать и CD8 Т-лимфоциты, действующие на основе прямой цитотоксичности (см. лекция 8). Это наблюдается при вирусных инфекциях, возбудители которых обладают слабой цитопатогенностью. В таких случаях почти все повреждение связано с Т-зависимыми реакциями. В реальных условиях CD4 и CD8 эффекторы функционируют совместно, и можно говорить лишь о преобладании того или другого механизма. Проявлением такого «содружества» служит отторжение аллогенных (т.е. полученных от того же вида животных) тканей. Здесь сочетаются элементы ГЗТ и прямой цитотоксичности Т-лимфоцитов.

 

 

Тесты для самоконтроля

Патогенетически значимые последствия гуморального иммунного

ответа:

1. Гиперчувствительность немедленного типа. 2. Иммунокомплексная

патология. 3. Гранулематозное воспаление. 4. Резус-конфликт в системе

«мать-плод». 5. Аутоагрессия.

(1, 2, 4, 5)

 

2. Патогенетически значимые последствия клеточного иммунного ответа:

1.Гиперчувствительность немедленного типа. 2.Иммунокомплексная

патология. 3. Гранулематозное воспаление. 4. Осложнения при переливании

иногруппной крови. 5. Аутоагрессия.

(3, 5)

 

3. Реакции гиперчувствительности I типа определяют антитела класса:

1. IgA. 2. IgM. 3. IgG. 4. IgE. 5. IgD.

(4)

 

4. Факторы, ответственные за инициацию реакций гиперчувствительности I типа:

1. IgG антитела. 2. IgM антитела. 3. IgE антитела. 4. Th1-цитокины. 5. Th2-

цитокины.

(3)

 

Пусковой механизм реакций гиперчувствительности I типа связан с

активацией следующих типов клеток:

1. Th1-лимфоциты. 2. Th2-лимфоциты. 3. Эозинофилы. 4. Тучные клетки. 5.

Макрофаги. 6. Нейтрофилы.

(4)

 

6. Клетки, символизирующие аллергическое воспаление:

1. Тучные клетки. 2. Базофилы. 3. Нейтрофилы. 4. Макрофаги. 5.

Эозинофилы. 6. Т-лимфоциты.

(5)

 

7. Факторы и механизмы, поддерживающие аллергическое воспаление:

1.IgЕ-зависимая дегрануляция тучных клеток. 2. Локальный синтез IgE

антител. 3. Постоянное (или периодическое) присутствие антигена. 4.

Цитокинзависимые эффекты Тh1 лимфоцитов. 5. Хемотаксис и активация

эозинофилов.

(1, 2, 3, 5)

 

8. Аллергическое воспаление является синонимом следующих понятий:

1. Иммунокомплексная патология. 2. Гиперчувствительность II типа. 3.

Ранняя фаза немедленной аллергии. 4. Поздняя фаза гиперчувствительности I

типа. 5. Гиперчувствительность замедленного типа.

(4)

 

Иммунологические механизмы, запускающие реакции

гиперчувствительности II типа:

1. Th1-зависимая активация макрофагов. 2. IgE-зависимая дегрануляция

тучных клеток. 3. Аутоагрессия. 4. Фиксация в тканях циркулирующих

иммунных комплексов. 5. IgG- зависимая опсонизация собственных клеток и

тканей, меченных «чужими» антигенами или гаптенами.

( 3, 5)

 

Резус-несовместимость в системе «мать-плод» является результатом

следующего типа реакций:

1. Гиперчувствительность замедленного типа. 2. Гиперчувствительность

немедленного типа. 3. Антителозависимый цитолиз. 4. Иммунокомплексная

патология. 5. Гиперчувствительность II типа.

(3, 5)

 

Комплементзависимый цитолиз принимает участие в реакциях

гиперчувствительности одного из следующих типов:

1. Тип I. 2. Тип II. 3. Тип III. 4. Тип IV. 5. Немедленная аллергия.

(2)

 

Механизмы, задействованные в реакциях гиперчувствительности III

типа:

1. Образование и фиксация в тканях циркулирующих иммунных комплексов.

2. Анителозависимая дегрануляция тучных клеток. 3. Активация

комплемента. 4. Нейтрофилзависимое воспаление. 5. Антителозависимый

цитолиз. 6. Гиперчувствительность замедленного типа.

(1, 3, 4)

 

Иммунологический механизм, запускающий реакции

гиперчувствительности замедленного типа:

1. IgE-зависимая дегрануляция тучных клеток. 2. IgG-зависимая

опсонизация клеток-мишеней. 3. Антигенная активация Th1-лимфоцитов. 4.

Антигенная активация Th2-лимфоцитов. 5. Антигенная активация В-

лимфоцитов.

(3)

 

Факторы и механизмы, определяющие развитие реакций гиперчувс-

твительности IV типа:

1.Th1-цитокины. 2. Th2-цитокины. 3. Кооперация “Т-лимфоциты—

макрофаги”. 4. Кооперация “Т-лимфоциты – В-лимфоциты”. 5. IgE-

зависимая дегрануляция тучных клеток. 6. Антителозависимая клеточная

цитотоксичность.

(1, 3)

 

15. Понятие “иммунопатогенез” включает:

1. Антителозависимую агрессивность против “чужих” антигенов. 2.

Антителозависимую агрессивность против собственных антигенов

(аутоантигенов). 3. Т-зависимую агрессивность против “чужих” антигенов,

4. Т-зависимую агрессивность против аутоантигенов. 5. Все перечисленное.

(5)

 

Пусковой агент, обязательный для реакций всех типов

гиперчувствительности:

1. Антитела. 2. Th1-цитокины. 3. Th2-цитокины. 4. Комплемент.

5.Антигены.

(5)

 

1 Есть тенденция ограничить понятие «аллергия» реакциями гиперчувствительности немедленного типа.

2 Носителями низкоаффинных IgE-рецепторов (FceRII) являются В-, Т-лимфоциты, макрофаги, эозинофилы. В отличие от FceRI низкоаффинные рецепторы не связывают свободные молекулы IgE, воспринимая их лишь в составе иммунных комплексов. Это означает, что FceRII не участвуют в сенсибилизации клеток IgE-антителами.

 

1 Эозинофилы являются единственным источником “главного щелочного белка” и ряда других катионных белков, обладающих мощным цитолитическим действием (отсюда их лидерство в противогельминтном иммунитете).

1 Реакции II типа можно рассматривать как патогенетически значимую проявление опсонического эффекта антител, о котором говорилось выше (см. лекция 8).

1Как и любое воспаление, гранулематозные реакции не всегда имеют иммунологическую основу, но в тех случаях, когда причина неизвестна, следует помнить о возможности антигенной (аутоантигенной) стимуляции (например, саркоидоз, болезнь Крона и пр.).

 

⇐ Предыдущая12

Поделиться: