ALL-2013 Kz: протокол диагностики и лечения острого лимфобластного лейкоза у взрослых

Определение

Острые лимфобластные лейкозы представляют собой гетерогенную группу опухолевых заболеваний системы крови, характеризующуюся неконтролируемой пролиферацией в костном мозге, периферической крови и других органах лимфобластов.

Диагностические критерии (WHO, 2008)

Основным критерием ОЛЛ является наличие более 20% бластов в костном мозге, определяемых по иммунологическим и цитохимическим характеристикам как лимфобласты.

Диагностика

Перечень обязательных исследований для верификации диагноза

1. Общий анализ крови (лейкоформула, ретикулоциты, тромбоциты)

2. Исследование костного мозга:

1) Цитологическое исследование

2) Цитохимическое исследование бластных клеток (миелопероксидаза, гликоген, α -нафтилэстераза, судан черный)

3) Иммунофенотипирование на проточном цитофлюориметре (HLA-DR, TdT, CD10, CD19, CD20, CD22, cytIgM, SIgM, CD1a, CD2, CD3, CD4, CD5, CD7, TCRα /β, TCRγ /δ )

4) Стандартное цитогенетическое исследование

5) Молекулярно-генетическое исследование методом FISH (BCR/ABL, MLL)

3. Анализ спинномозговой жидкости.

Вне зависимости от группы риска после верификации диагноза ОЛЛ всем пациентам и их сибсам проводится HLА типирование. При отсутствии совместимых сибсов проводится предварительный поиск доноров в Международном регистре.

Перечень дополнительных исследований

1. Молекулярно-генетическое исследование (BCR/ABL, MLL, реарранжировка генов IgH, TCR)

2. Ультразвуковое исследование (УЗИ) органов брюшной полости (печень, селезенка, поджелудочной железа, желчный пузырь, лимфатические узлы, почки), щитовидная железа, у мужчин - предстательной железы, у женщин - малого таза.

4. ЭКГ, Эхо-кардиография

5. Рентгенография грудной клетки

6. Компьютерная томография органов грудной клетки, брюшной полости, головного мозга или позитронно-эмиссионная томография

7. Общий анализ мочи

8. Гепатиты, ВИЧ, вирусы герпес-группы

9. Полный биохимический анализ крови (общий белок, ЛДГ обязательно)

10. Коагулограмма

Исследование маркеров минимальной резидуальной болезни (реаранжировка генов цепей иммуноглобулинов и TCR) рекомендуется всем пациентамдо начала химиотерапии и в динамике

Классификация

FAB классификация

L1 - микролимфобласты Размер клеток – малый, популяция гомогенная. Ядро круглое, иногда складчатое с гомогенной нежной структурой. Цитоплазма скудная, базофилия не выраженная.
L2 – гетерогенные формы бластов Преобладают крупные клетки, популяция гетерогенная. Ядро имеет одно или несколько нуклеол, распределение хроматина нежное или грубое, в ядрах встречаются расщелины, складки, углубления. Цитоплазма обильная, базофилия различной степени выраженности.
L3 – беркиттоподобные бласты Клетки большого размера, популяция гомогенная. Ядро овальной формы или круглой формы с грубым распределением хроматина, с одной крупной нуклеолой. Интенсивно базофильная цитоплазма с множеством вакуолей.

FAB классификация была разработана в 1976 году и базировалась на морфологических и цитохимических особенностях бластных клеток и в настоящее время имеет в основном историческое значение.

Цитохимическая характеристика лимфобластов

Миелопероксидаза	Отрицательная
Судан черный (липиды)	Отрицательная
PAS реакция (реакция на гликозаминогликаны с реактивом Шиффа)	Положительная, крупногранулярная
α -нафтилэстераза	Отрицательная
Хлорацетатэстераза	Отрицательная

 

ВОЗ классификация

1. Острые лимфобластные лейкозы из предшественников В-клеток (цитогенетические подгруппы):

1) t(9; 22)(q34; q11); BCR/ABL

2) t(v; 11q23); реаранжировка MLL

3) t(1; 19)(q23; p13); E2A/PBX1

4) t(12; 21)(q23; p13); ETV/CBF-a

2. Острый лимфобластный лейкоз из предшественников Т-клеток

3. Острый лейкоз/лимфома Беркита (обычно соответствует FAB варианту L3)

Классификация ВОЗ учитывает иммунологические особенности бластов и наиболее важные цитогенетические/молелулярно-биологические особенности бластов, но в настоящее используются только элементы данной классификации.

Иммунофенотипическая классификация Европейской группы по иммунологической характеристике лейкозов (EGIL) [54]

Иммунологическая подгруппа	Иммунофенотипические особенности
В-линейные ОЛЛ	CD19+ и/или СD79α + и/или CD22+
В-I (pro-В)	Нет В-клеточных дифференцировочных антигенов (только HLA-DR, TdT, CD34)
B-II (common B)	CD10+
B-III (pre-B)	cyIgμ +
B-IV (mature B)	cyIg or sIgκ + илиλ + или sIgM+
Т-линейные ОЛЛ	Цитоплазматический или поверхностный CD3+
T-I (pro-T)	CD7+
T-II (pre-T)	CD2+ и/или СD5+ и/или СD8+
T-III (cortical T)	CD1a+
T-IV (mature T)	TCR α /β + TCR γ /δ +

Классификацию EGIL необходимо отличать от иммунофенотипической классификации детского исследовательского госпиталя им. Св. Иуды (SJCRH)[55] в которой выделяют ранний pre-B, pre-B, поздний pre-B, matureB для В-линейных ОЛЛ и pre-T, ранний-Т, сommon-T и поздний Т варианты для Т-линейных ОЛЛ. Классификации EGIL и SJCRH между собой не имеют полной сопоставимости. Классификация SJCRH чаще используется у детей.

⇐ Предыдущая234567891011Следующая ⇒

Поделиться: