Фенотипическая характеристика FAB подтипов ОМЛ (Jennings, Foon, 1997)

Подтип ОМЛ	Наиболее распространенный фенотип	Особенности
М0	MPO+, HLA-DR+, CD13+, CD33+, CD34+, CD117+, CD7-/+, TdT-/+	Бласты – 90%, бластная популяция с низким значением SS и FS, возможна экспрессия лимфоидных маркеров: CD2, CD4, CD7, CD10
М1	MPO+, HLA-DR+, CD13+, CD33+, CD34+ (слабее, чем при М0), CD117+, CD7-/+, TdT-/+, CD15-/+	Бласты – 90%
М2	MPO+, HLA-DR+, CD13+, CD33+, CD117+, CD34+, TdT-/+, CD15+, CD65+/-, CD11b+/-	Бласты – 90%, возможна слабая экспрессия CD19
М3	MPO+, HLA-DR-, CD13+, CD33+, CD34-/+, CD117-/+, CD15+, CD2-/+	Для бластов характерны высокие значения бокового светорассеяния (кроме формы CD2+HLA-DR-)
М4	MPO+, HLA-DR+, CD13+, CD33+, CD117-/+, CD15+, CD14-/+, СD34-/+, CD38+, CD4-/+, CD11b+/-, CD64+	Экспрессия CD2 коррелирует с вариантом M4E0
М5	MPO+, HLA-DR+, CD13+, CD33+, CD117-/+, CD15+, CD14-/+, CD36+, CD11b+/-, CD11c, CD4-/+	Крупные бласты, возможна экспрессия CD56
М6	MPO+, HLA-DR+, CD13+, CD33+, CD117-/+, СD34-/+, CD38+, CD71+, CD235+ (гликофорин А)	Не редко встречается экспрессия CD7
М7	MPO+, HLA-DR+, CD13+, CD33+, CD117-/+, СD34-/+, CD38+, CD61+, HLA-DR+/-, CD41+, CD42b+	Прилипание тромбоцитов к бластам может исказить результаты исследования

Критерии для начала терапии по протоколу

В исследование включаются пациенты в возрасте от 16 до 55 лет я с впервые выявленным острым миелоидным лейкозом (все варианты за исключением острого промиелоцитарного лейкоза).

 

Противопоказания к принятию больного ОМЛ на лечение по протоколу (при стабилизации состояния в течение нескольких дней пациенту может быть начата терапия по протоколу):

1. Застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда;

2. Инсульт;

3. Кахексия.

Группы риска

Критерии низкого риска

Ø Наличие t(8; 21)(q22; q22); RUNX1-RUNX1T1

Ø Наличие inv(16)(p13.1q22) ИЛИ t(16; 16)(p13.1; q22); CBFB-MYH11

Ø Мутация NPM1 без FLT3-ITD (нормальный кариотип)

Ø Мутация CEBPA (нормальный кариотип)

При выявлении одной из имеющихся генетический аномалий в дебюте заболевания пациента относят к группе низкого риска. В противном случае пациента относят к группе высокого риска, в т.ч. с нормальным кариотипом.

Если пациент был отнесен к группе низкого риска, но после первого курса индукции, проведенного в полных дозах ремиссии не достигнуто, то пациента относят к группе высокого риска.

Критерии ответа (критерии Cheson)

Ремиссия

Ø В костном мозге менее 5% бластов. Подсчет должен быть произведен не менее, чем на 200 клеток. Если результат неоднозначный, то исследование должно быть повторено с интервалом в 5-7 дней. В случае «сухого» прокола (drytap) должно быть выполнено гистологическое исследование костного мозга.

Ø Отсутствуют бласты с палочками Ауэра;

Ø Отсутствуют экстрамедуллярные очаги;

Ø Абсолютное количество нейтрофилов более 1х109/л;

Ø Тромбоциты более 100х109/л;

Ø Нет зависимости от трансфузий эритроцитсодержащих сред;

 

После первого индукционного курса ответ на терапию рекомендуется оценивать в период между 14-21 днем перерыва (оптимально на 15й день). Если исследование костного мозга проводится позже 21 дня, то стратегия двойной индукции не используется.

Если оценка ремиссии проводится своевременно, имеются все критерии ремиссии за исключением сохраняющейся тромбоцитопении (100х10⁹/л) или нейтропении (менее 1х10⁹/л) то констатируется ремиссия с неполным восстановлением. Данная категория приемлема только при использовании стратегии двойной индукции, т.е. когда второй индукционный курс начинается на 21 день перерыва после первого курса.

Категории «неполная ремиссия», «морфологическая ремиссия», «частичный ответ», «общий ответ» не должны использоваться для оценки эффективности терапии и применяются только в рамках I/II фаз клинических исследований.

Резистентность

Ø Отсутствие ремиссии на 21 сутки после второго индукционного курса;

Нейролейкоз

Ø Выявление бластов в спино-мозговой жидкости при цитологическом исследовании. Может наблюдаться цитоз более 5 кл/мкл, но данный признак не является обязательным.

Рецидив

Ø Костно-мозговой рецидив – выявление при очередном исследовании в костном мозге более 5% бластов у пациента с ранее подтвержденной костно-мозговой ремиссией;

Ø Нейрорецидив – выявление бластов в спинномозговой жидкости вне зависимости от цитоза или объемного внутричерепного образования с гистологическим подтверждением. При отсутствии возможности проведения биопсии образования может быть выполнена ПЭТ/КТ.

Ø Другие экстрамедуллярные рецидивы – поражение кожи, орбиты, средостения, лимфоузлов, миндалин и др. верифицируется гистологически и иммуногистохимически.

Оценка результатов лечения

Категория	Определение
Общая выживаемость	Определяется для всех пациентов. Измеряется от момента включения в исследование до момента смерти вне зависимости от причины.
Безрецидивная выживаемость	Определяется для пациентов, достигающих ремиссии. Измеряется от момента достижения ремиссии до рецидива или смерти от любой причины.
Бессобытийная выживаемость	Определяется для всех пациентов. Измеряется от момента включения в исследование до констатации резистентности, рецидива или смерти от любой причины.
Кумулятивная частота рецидива	Определяется для всех пациентов, достигших ремиссии. Измеряется от даты достижения ремиссии до даты рецидива.

Рисунок 8. Алгоритм лечения острого миелобластного лейкоза

 

Лечение

Алгоритм терапии ОМЛ представлен на рисунке выше.

⇐ Предыдущая78910111213141516Следующая ⇒

Поделиться: