Перечислите основные анатомо-морфологические особенности симпатических, парасимпатических и соматических нервных проводников. Нарисуйте их

Стр 1 из 4Следующая ⇒

1. Парасимпатическая часть. Тела первых нейронов этого отдела располагаются в ядрах черепных нервов: III пары (n. oculomotorius), VII (n. facialis), IX (n. glossofaringeus) и X пары (n. vagus) – это, так называемый, краниальный отдел и в боковых рогах серого вещества сакрального отдела спинного мозга (S2-S4). Отростки этих нейронов (преганглионарные волокна) покидают спинной мозг и направляются к нервным узлам (ганглиям), которые расположены вблизи иннервируемых органов или в толще их стенок. Здесь импульс передается на тело второго нейрона и по его отросткам (постганглионарным волокнам) он поступает к исполнительным органам. Таким образом, преганглионарные волокна парасимпатического отдела длиннее, чем постганглионарные (обычно соотношение их длины составляет 1-2: 1, а у блуждающего нерва 8.000: 1). Медиатором как в преганглионарных, так и в постганглионарных нейронах является ацетилхолин. 2. Симпатическая часть. Тела первых нейронов симпатического отдела вегетативной системы располагаются в боковых рогах серого вещества тораколюмбального отдела спин-ного мозга (C8-L3). Отростки этих нейронов (преганглионарные волокна) направляются к ганглиям, которые расположены паравертебрально (по бокам от позвоночного столба) или превертебрально (кпереди от позвоночного столба). В ганглиях импульс переходит на тело второго нейрона. Отростки второго нейрона (постганглионарные волокна) покидают ганглий и направляются к эффекторным органам. Таким образом, в симпатической системе преганглионарные волокна короче, чем постганглионарные (обычно соотношение их длины 1: 20). Медиатором в преганглионарных волокнах является ацетилхолин, а в постганлионарных волокнах – норадреналин. 3. Соматическая часть Соматическая часть нервной системы находится под контролем сознания и управляет такими функциями, как движение, дыхание, поддержание позы тела. Медиатором в соматических проводниках является ацетилхолин. Тела соматических нейронов располагаются в ядрах черепных нервов и передних рогах спинного мозга, а их отростки нигде не прерываясь поступают к скелетным мышцам. Таким образом, эфферентные соматические проводники состоят из 1 нейрона.

3.Перечислите основные эффекты возбуждения симпатической иннервации со стороны глаз, бронхов, сердца, жкт, мочевыводящихпутей, матки, сосудов, мышц, экзокринных желез иназовите рецепторы, которые участвуют в передаче эфферентного влияния в каждом случае Сердце(рецепторМ2): частота сокращений-повышается, сила сокращений-повышается, проводимость-улучшается. Сосуды: сердца(М2), мозга(М3), легких(М4)-суживаются, скелетных мышц(Нн-холинорецептор)-суживаются, кожи и подкожно-жировой клетчатки-суживаются, органов брюшной полости=суживаются

Бронхи: тонус гладких мышц(М3)-синжается, секреция желез(М3)-снижается.ЖКТ(М3): перистальтика-снижается, тонус сфинктеров-повышается, секреция желез желудка-повышается(слизи).Желчевыводящие пути(М3)-расслабляются, Зрачок(М5)-Мидриаз, Половые органы- Эякуляция.Мочевой пузырь: стенка-раслабл., сфинктер-сокращ.Потовые железы(М3)-усиление секреции.Слюнные железы(М3)- усиление секреции(густая слюна)

Укажите локализацию и перечислите эффекты возбуждения М1, М2, М3-холинорецепторов.

М1: локализация: Вегетативные ганглии (пресинаптически), ЦНС Функция: Деполяризация, усиление секреции медиатора (поздний постсинаптический потенциал), Контроль психических и моторных функций, когнитивные процессы Механизм: Активация фосфолипазы С через G_q белок и синтез инозитол трифосфата (выход Са²⁺ из депо), диацилглицерола (активация Са²⁺-каналов, протеинкиназы С).

М2: локализация: миокард

Функция: снижение автоматизма; снижение проводимости; Рабочий миокард: незначительное снижение сократимости.

Механизм: Через a-единицу G_i-белка торможение аденилатциклазы (” цАМФ).Через bg-единицы G_i-белка активация К⁺-каналов и блокада L-типа Са²⁺-каналов.

М3: локализация: Гладкие мышцы, Железы, Эндотелий сосудов (внесинаптически)

Функция: Сокращение, “ тонуса, Повышение секреции, Секреция NO и дилятация сосуда

Механизм: Подобен М₁

Перечислить основные рецепторы, участвующие в передаче симпатических влияний на глаз, бронхи, сердце, ЖКТ, мочевыводящие пути, матку, сосуды, мышцы, , экзокринные железы. Назвать эффекты, которые возникают в каждом случае

Основным медиатором симпатических синапсов является норадреналин и такие синапсы называют адренергическими. Рецепторы, связывающие адренергический медиатор получили название адренорецепторов. В настоящее время адренорецепторы подразделяют на 2 класса: альфа-адренорецепторы – этот класс рецепторов опосредует сокращение гладких мышц под влиянием адреналина. Обнаружено 2 типа a-адренорецепторов (a1 и a2), каждый из которых имеет по крайней мере 3 подтипа. бета-адренорецепторы – этот класс рецепторов опосредует расслабление гладких мышц под влиянием адреналина. Обнаружено 3 типа b-адренорецепторов (b1, b2, b3). Все типы адренорецепторов являются семейством мембранных рецепторов, связанных с G-белками. Небольшая часть симпатических синапсов использует медиатор ацетилхолин и такие синапсы называют холинергическими, а рецепторы — холинорецепторами. Холинорецепторы по своей природе являются гликопротеинами и состоят из нескольких субъединиц. Большинство холинорецепторов клетки являются молчащими (избыточными): в скелетных мышцах количество избыточных рецепторов колеблется от 40 до 99%, а в гладкомышечных клетках от 90 до 99%. В тканях имеются 2 типа холинорецепторов. Рецепторы, которые стимулировались мускарином получили название мускариновых (М-холинорецепторов). Рецепторы, которые стимулировал никотин (яд табака Nicotiana tabacum) получили название никотиновых (Н-холинорецепторов).

расширение зрачка (активирует m/ dilatator pupila через  1-адренорецепторы); увеличение силы, ЧСС, возбудимости, проводимости через  1-АР; уменьшение тонуса гладких мышц сосудов сердца, почек, скелетных мышц; сужение сосудов в гладких мышц вен, гладких мышц артерий кожи, слизистых оболочек; увеличение АД; расслабление гладких мышц полых органов (бронхов, трахеи, ЖКТ, мочевого пузыря); сокращение гладких мышц сфинктеров; увеличение гликогенолиза, увеличение потребления кислорода, увеличение липолиза; увеличение выделения слюны в малом объеме – густая; уменьшение секреции бронхиальных желез, желудочных, кишечных; активация потовых желез; увеличение секреции мозгового вещества надпочечников, снижение концентрации инсулина

Перечислить основные рецепторы, участвующие в передаче парасимпатических влияний на глаз, бронхи, сердце, ЖКТ, мочевыводящие пути, матку, сосуды, мышцы, , экзокринные железы. Назвать эффекты, которые возникают в каждом случае

сужение зрачка (активация m/ sphincter pupilla); торможение работы сердца, возбудимости, проводимости; расслабление гладких мышц сосудов кожи, наружных половых органов; снижение АД; сокращение гладких мышц полых органов (трахеи, бронхов, ЖКТ); расслабление гладких мышц сфинктеров; обильная саливация, слюна жидкая; стимуляция секреции бронхиальных, кишечных, желчных желез; апокриновые потовые железы не имеют иннервации; стимуляции секреции инсулина.

Парасимпатические синапсоы используют медиатор ацетилхолин и такие синапсы называют холинергическими, а рецепторы — холинорецепторами. Холинорецепторы по своей природе являются гликопротеинами и состоят из нескольких субъединиц. Большинство холинорецепторов клетки являются молчащими (избыточными): в скелетных мышцах количество избыточных рецепторов колеблется от 40 до 99%, а в гладкомышечных клетках от 90 до 99%. В тканях имеются 2 типа холинорецепторов. Рецепторы, которые стимулировались мускарином получили название мускариновых (М-холинорецепторов). Рецепторы, которые стимулировал никотин (яд табака Nicotiana tabacum) получили название никотиновых (Н-холинорецепторов).

22. Перечислите меры помощи и режимы дозирования лекарственных средств при отравлении фосфорорганическими соединениями:

Таблица 2. Степени тяжести интоксикации ФОС.

Степень тяжести	Клиническая картина	Помощь
Легкая	Центральные симптомы: усталость, головная боль, головокружение. М-Хм симптомы: тошнота, рвота, саливация, потливость, схваткообразные боли в животе, стеснение в груди, диарея. Н-Хм симптомы: отсутствуют, пациент может свободно ходить. Активность холинэстеразы: 21-50% от нормального уровня	1. Удаление не всосавшегося яда с кожи, слизистых, ЖКТ. 2. Введение М-холиноблокаторов (атропина)
Среднетяжелая	На первый план выходят Н-Хм симптомы: появляются фасцикуляции, пациенту трудно ходить, разговаривать. Сохраняются все симптомы легкой степени отравления. Активность холинэстеразы: 10-20% от нормального уровня	1. Введение М-холиноблокаторов (атропина) 2. Введение реактиваторов холинэстеразы 3. Бронхолитики (b₂-адреномиметики) для устранения бронхоспазма 4. Транквилизаторы для устранения возбуждения.
Тяжелая	Пациент без сознания. Истечение слизи из носа, рта. Зрачки точечные, на свет практически не реагируют. Судороги сменяются «мигрирующим» параличом. Влажные хрипы в легких, отек легких. Активность холинэстеразы: менее 9% от нормального уровня	1. Те же мероприятия, что и при среднетяжелой степени. 2. Ингаляции кислорода. 3. Терапия отека легкого.

Применение и дозирование: Тримедоксим используют при отравлении ФОС с преобладанием периферической симптоматики (т.н. «кишечная» отравления). Тримедоксим вводят внутривенно или внутримышечно по 150-300 мг при необходимости инъекции повторяют каждые 1-2 часа до общей дозы 900-1500 мг. Оптимальные результаты удается получить, если введение тримедоксима начато в первые 2-3 часа.

Изонитрозин (Isonitrosin) Подобно дипироксиму относится к оксимным соединениям, однако он менее эффективен, чем тримедоксим. Молекула изонитрозина не содержит четвертичного азота и не имеет заряда, поэтому она достаточно хорошо проникает через ГЭБ. Таким образом, изонитрозин может устранять не только периферические, но и мозговые симптомы угнетения ацетилхолинэстеразы.

Назначают изонитрозин внутримышечно или внутривенно по 3 мл (1200 мг) каждые 30-40 минут до достижения общей дозы 3000-4000 мг.

НЭ: Следует помнить, что в больших дозах эти средства вызывают нервно мышечный блок.

ФВ: раствор 40% в ампулах по 1 мл.

23.Перечислите возможные фармакологические способы (подходы) к угнетению активности ацетилхолиноэстеразы. Приведите примеры лекарственных средств для каждого из них

Существует 3 принципиальных подхода к угнетению ферментативной активности холинэстеразы:

· Блокада анионного центра фермента. Лекарственные средства этой группы имеют легко ионизируемые оснó вные группы, которые способны устанавливать ионные связи с данным центром фермента. При этом эндогенный ацетилхолин не может занять правильную ориентацию относительного эстеразного центра фермента. Поскольку ионные связи с анионным центром весьма непрочные, то длительность блокады фермента крайне непродолжительная и неустойчивая. Как правило, лекарственные средства этой группы используются только с диагностическими целями (эдрофоний, фасцикулин).

· Блокада анионного и эстеразного центров фермента. Лекарственные средства этой группы являются производными карбаминовой кислоты и занимают оба центра фермента и подвергаются процедуре гидролиза. В ходе гидролиза ацетилхолинэстераза отщепляет от них остаток карбаминовой кислоты и возникает карбамоилированный фермент. В отличие от ацетилированного фермента, который восстанавливается за 150 мС карбамоилированной ацетилхолинэстеразе требуется на регенерацию от 15 до 30 мин (т.е. в 6.000-12.000 раз больше времени). Естественно, что такое выключение холинэстеразы сопровождается значительным скоплением ацетилхолина в синапсе. Лекарственные средства этой группы называют обратимыми ингибиторами холинэстеразы, подчеркивая тем самым, что активность фермента способна самопроизвольно восстанавливаться за счет постепенного гидролиза карбамаминовой группировки.

· Блокада эстеразного центра фермента. Лекарственные средства этой группы относятся к классу фосфорорганических соединений. Они взаимодействуют с эстеразным центром фермента, подвергая его фосфорилированию. В отличие от нестойких карбаминовых ковалентных соединений, фосфорилированые формы фермента крайне устойчивы. Если алкильные заместители у фосфорилированного фермента представлены этильными или метильными радикалами, то дефосфорилирование фермента еще возможно, хотя и протекает крайне медленно (в течение нескольких часов или суток). Если заместители являются вторичными или третичными алкильными радикалами (см. схему 5), то модификация фермента происходит практически необратимо. Соединения этого класса называют необратимыми ингибиторами холинэстеразы. Этил- и метилзамещенные ФОС используют в медицинской практике, а также как инсектицидные средства. Соединения со вторичными и третичными алкильными группировками, которые имеют высокую токсичность используют как боевые отравляющие вещества нервно-паралитического действия (зарин, зоман, табун).

Сравните пропанолол, окспренолол, пиндолол, метопролол, бетаксолол, эсмолол, проксодолол, лабеталол по селективности, наличию мембраностабилизирующей активности, внутренней симпатомиметической активности, липофильности и режиму введения.

	Селект.	Мембр.активн	липофильн	ВСА	Режим введения
пропранолол		++	+++		40-240мг (2-3р/д)
окспренолол			+++	++	60-200 (2-3)
приндолол		+	++	++	10-40 (2-3)
метопролол	++		+		50-200 (2-3)
бетаксолол	++	+	+++		10-20 (1)
эсмолол	++		+		50-200 (2-3)
проксодолол
лабеталол			+++	+	200-800 (2-3)

Как он проявляется?

Синдром отмены при длительном назначении бета-адреноблокаторов-при этом происходит резкое обострение заболевания вплоть до аритмий, инфаркта миокарда или инсульта. Причиной является повышение чувствительности бета-адренорецепторов к эндогенным катехоламинам, поэтому отменять бета-адреноблокаторы надо постепенно в течении 1-2 недель.

M.N-холиномиметики

К М, N-холиномиметикам следует отнести прежде всего ацетилхолин — медиатор, с помощью которого передается возбуждение во всех холинергических синапсах. Выпускается лекарственный препарат ацетилхолина. В клинике препарат используют редко из-за кратковременности действия (несколько минут; препарат быстро инактивируется холинэстеразой плазмы крови и ацетилхолинэсте-разой). В то же время ацетилхолин - излюбленный препарат для экспериментальной работы; кратковременность действия позволяет вводить препарат в течение исследования многократно.

Ацетилхолин возбуждает одновременно М- и N-холинорецепто-ры. Преобладает действие ацетилхолина на М-холинорецепторы. Поэтому обычно проявляются «мускариноподобные» эффекты ацетилхолина. Ацетилхолин оказывает выраженное влияние на сердечно-сосудистую систему:

1) урежает сокращения сердца (отрицательное хронотропное действие);

2) ослабляет сокращения предсердий и в меньшей степени — желудочков (отрицательное инотропное действие);

3) затрудняет проведение импульсов в атриовентрикулярном узле (отрицательное дромотропное действие);

4) расширяет кровеносные сосуды.

Большинство кровеносных сосудов не получает парасимпатической иннервации, но содержит в эндотелии и в гладких мышцах неиннервируемые М₃-холинорецепторы. При возбуждении ацетил-холином М₃-холинорецепторов эндотелия из эндотелиальных клеток высвобождается эндотелиальный релаксирующий фактор — N0, который вызывает расширение кровеносных сосудов (при удалении эндотелия ацетилхолин суживает сосуды — стимуляция М₃-холинорецепторов гладких мышц сосудов). Кроме того, ацетилхолин уменьшает сосудосуживающее влияние симпатической иннервации (стимулирует М₂-холинорецепторы на окончаниях симпатических адренергических волокон и за счет этого уменьшает выделение норадреналина).

В связи с брадикардией и расширением артерий ацетилхолин в эксперименте при внутривенном введении выражение снижает артериальное давление. Но если блокировать М-холинорецепторы атропином, большие дозы ацетилхолина вызывают не снижение, а повышение артериального давления (рис. 13). На фоне блокады М-холинорецепторов проявляется «никотиноподобное» действие ацетилхолина: возбуждение симпатических ганглиев и хромаффинных клеток надпочечников (высвобождение адреналина и норадреналина, которые суживают кровеносные сосуды).

Ацетилхолин повышает тонус бронхов, стимулирует моторику кишечника, повышает тонус детрузора мочевого пузыря, увеличивает секрецию бронхиальных, пищеварительных и потовых желез.

Путем некоторого изменения структуры ацетилхолина был синтезирован карбахолин, который не разрушается ацетилхолинэсте-разой и действует более продолжительно. Растворы карбахолина иногда используют в виде глазных капель при глаукоме.

	Acetylcholini chloridi 0.2
	D. t. d. N 10 in amp. S. 4. М-холиномиметик в глазных каплях
	Пилокарпин— алкалоид растения, произрастающего в Южной Америке. Препарат применяют в основном местно в глазной практике. Пилокарпин суживает зрачки и вызывает спазм аккомодации (увеличивает кривизну хрусталика). Сужение зрачков (миоз) наступает в связи с тем, что пилокарпин вызывает сокращение круговой мышцы радужной оболочки (иннервируется парасимпатическими волокнами). Пилокарпин увеличивает кривизну хрусталика. Это связано с тем, что пилокарпин вызывает сокращение ресничной мышцы, к которой прикрепляется циннова связка, растягивающая хрусталик. При сокращении ресничной мышцы циннова связка расслабляется и хрусталик принимает более выпуклую форму. В связи с увеличением кривизны хрусталика увеличивается его преломляющая способность, глаз устанавливается на ближнюю точку видения (человек хорошо видит близкие предметы и плохо - дальние). Такое явление называют спазмом аккомодации. При этом возникает мак-ропсия (видение предметов в увеличенном размере). В офтальмологии пилокарпин в виде глазных капель, глазной мази, глазных пленок применяют при глаукоме — заболевании, которое проявляется повышением внутриглазного давления и может вести к нарушениям зрения. При закрытоуголъной форме глаукомы пилокарпин снижает внутриглазное давление за счет сужения зрачков и улучшения доступа внутриглазной жидкости в угол передней камеры глаза (между радужкой и роговицей), в котором расположена гребешковая связка (рис. 12). Через крипты между трабекулами гребешковой связки (фонтановы пространства ) происходит отток внутриглазной жидкости, которая далее поступает в венозный синус склеры - шлеммов канал (трабекуло-каналикулярный отток); повышенное внутриглазное давление снижается. Миоз, вызываемый пилокарпином, сохраняется 4—8 ч. Пилокарпин в виде глазных капель применяют 1—3 раза в день. При открытоугольной форме глаукомы пилокарпин также может улучшать отток внутриглазной жидкости за счет того, что при сокращении цилиарной мышцы напряжение передается на трабекулы гребешковой связки; при этом происходит растяжение трабекулярной сети, фонтановы пространства увеличиваются и улучшается отток внутриглазной жидкости. Иногда пилокарпин в малых дозах (5-10 мг) назначают внутрь для стимуляции секреции слюнных желез при ксеростомии (сухость рта), вызванной лучевой терапией опухолей головы или шеи.	.

Rp.: Sol. Pilocarpini hydrochloridi 1% 10, 0

DS. По 1-2 капди в каждый глаз 3-4 раза в день

Средство повышающее АД.

Rp.: Sol. Mezatoni 1% - 1ml

D.t.d № 10 in ampullis

S. Ампулу растворить в 250 – 500 мл 5 % раствора глюкозы, внутривенно медленно под контролем артериального давления.

15. Средство, блокирующее преимущественно α 1-адренорецептры

ПРАЗОЗИН

Rp.: Prazosini 0.001

D.t.d. № 10 in tab.

S.: По 1 таблетке 3 раза в день

Механизм. Блокирует α 1-адренорецепторы. Расширяет артериолы и венулы. Уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов и возврат крови к сердцу. Снижает системное АД и давление в малом круге. Гипотензивный эффект развивается в течение часа и длится около 6-8 часов. Снижает активность оксодиэстеразы, способствует накоплению цАМФ, оказывает прямое миотропное сосудорасширяющее действие.

Празозин в таблетках хорошо всасывается в ЖКТ. Разрушается в печени. Выделяется с желчью. Период полураспада – 2-4ч.

Раздражающее средство

Rp.: Ammonii caustici – 10 %-1ml.

D.t.d.№ 10 in amp.

S. ампулу вскрыть, нанести на ватный тампон, вдыхать.

Рецептура 2

12 3 4 Следующая ⇒

Последнее изменение этой страницы: 2017-03-17; Просмотров: 673; Нарушение авторского права страницы