Изменение в системах и органах организма человека

Изменения в нервной системе. Практически трудно представить себе течение любой интоксикации, которая не сопровождалась бы в той или иной степени изменением функции центральной нервной системы и ее высшего отдела — коры головного мозга. Но и среди огромного числа химических веществ, интоксикация которыми так или иначе изменяет состояние нервной системы, можно выделить группу агентов, обладающих избирательным нейротропным действием.

По направленности первичного влияния яда на нервную систему можно выделить 4 типа действия: 1) неспецифическое (неэлектролитное, наркотическое) действие; 2) специфическое поражение нервных клеток, основанное на химическом взаимо­действии яда с биологическим субстратом; 3) специфическое блокирование медиаторного обмена; 4) вторичное действие, обусловленное местным или общим нарушением кровообращения или состоянием гипоксии (Ж. И. Абрамова, 1963).

Наркотическое действие многих органических растворителей обусловлено их способностью легко проникать в нервные клетки и вызывать парабиоз. Токсический эффект прямого повреждаю­щего воздействия на нервную клетку, основанный на химиче­ском взаимодействии с биологическим субстратом, оказывают, например, сероуглерод, свинец, тетраэтилсвинец, ртуть, фторацетат, метиловый спирт. Блокирование медиаторного обмена, в частности ацетилхолинового, лежит в основе нейроинтоксикации соединениями фосфора, в особенности фосфорорганическими. Уменьшение доставки кислорода нервной ткани вызывают яды, нарушающие газообмен в легких (удушающие и раздражающие), блокирующие транспорт кислорода крови (метгемоглобинообразователи, окись углерода) или утилизацию его тканями (цианиды, азид натрия).

Остро наступающее расстройство мозговой деятельности при легких интоксикациях исчезает обычно сравнительно быстро, что связано с высокой пластичностью мозга. При определенной длительности и силе воздействия токсического вещества функциональные изменения могут приобрести стойкий характер. В ряде случаев развивается органическое поражение различных отделов нервной системы: подкорковых и диэнцефальных отде­лов, спинного мозга, периферических нервов.

Наиболее общей реакцией на повторное воздействие многих нейротропных веществ является синдром вегетативно-сосудистой дистонии. В начальных стадиях интоксикации он проявляется симптомами, свидетельствующими о повышении возбудимости вегетативной системы, в частности ее симпатического отдела: лабильность пульса, красный дермографизм, гиперфункция щитовидной железы. Для астено-вегетативного синдрома, возникающего при более продолжительных воздействиях ядов, характерны утомляемость, сонливость, неврогенно обусловленные нарушения функций других систем. При еще более выраженных формах отравления развивается астено-органический синдром и энцефалопатия, для которых характерны поражения стволовых отделов мозга, оптико-вестибулярного комплекса, головные боли, эмоциональная неустойчивость, нарушения интеллекта; возможны психотические состояния.

Картина поражения межуточного мозга с характерными па-рушениями координации механизмов регуляции нейро-гуморальных, вегетативно-сосудистых, эндокринных и обменных процессов типична для тяжелых интоксикаций тетраэтилсвинцом, ртутью, хлорированными углеводородами, бензолом, бензином, тиурамом, цианидами и др. Экстрапирамидный синдром с явлениями паркинсонизма характерен для отравлений марганцем, сероуглеродом, окисью углерода. Невриты и полиневриты с парестезиями, болями по ходу нервов, парезами и параличами наблюдаются при отравлениях свинцом, медью, гранозаном, таллием, мышьяком, трикрезилфосфатом, бромэтилом.

Поражения органов дыхания. Поражения органов дыхания вызывают, главным образом, газы и пары раздражающих веществ, а также разнообразные виды пыли. Локализация патологического процесса зависит, как уже отмечалось выше, от коэф­фициента растворимости газов и паров в воде, растворимости в воде и дисперсности частиц пыли. Хорошо растворимые в воде яды и крупные частицы пыли поражают преимущественно верхние дыхательные пути, плохо растворимые яды и мелкие ча­стицы пыли проникают в глубоко расположенные отделы дыхательной системы и повреждают бронхи, бронхиоли и ацинусы. При остром отравлении хлором, аммиаком, сернистым ангидридом преобладает клиническая симптоматика типа ринита, ларинготрахеита, бронхита; диметилсульфат, фторокись бериллия, кадмий, ванадий, марганец, фосген, окислы азота вызывают бронхо-бронхиолит и токсический отек легких. Токсический отек легких, безусловно, одно из самых тяжелых и опасных проявлений острой интоксикации раздражающими газами и парами, требующее немедленного вмешательства врача. Основные симптомы — одышка, цианоз слизистых оболочек, иногда сухой кашель, мелкопузырчатые влажные хрипы чаще всего в нижних отделах легких, тахикардия.

Клинические наблюдения и эксперименты говорят о возможности развития стерильных пневмоний, в основе которых лежит гиперемия и отек ткани разной степени. Часто на этой основе развивается вторичная инфекционная пневмония. При дифференциальном диагнозе следует иметь в виду, что для токсических бронхитов и пневмоний характерна внезапность начала, быстрота развития клинических явлений без продромального периода, большая выраженность раздражения верхних дыха­тельных путей. Процесс с самого начала имеет генерализованный характер, более выражены общие явления интоксикации (одышка, нередко кровохаркание).

Сравнительно длительное воздействие раздражающих веществ на верхние дыхательные Пути ведет к хроническим атрофическим или гипертрофическим катарам, возможно изъязвление и прободение носовой перегородки.

Интоксикация аллергенами проявляется в виде астмоидного бронхита пли классической бронхиальной астмы, для которой характерны следующие особенности: во-первых, более быстрое формирование по сравнению с астмой, вызванной полными антигенами; во-вторых, полиорганность и полисистемность поражения; в-третьих, более благоприятное течение, нежели при астме инфекционно-аллергической. Длительное воздействие раздражающих веществ и агрессивных пылей на легочную паренхиму постепенно ведет к развитию токсического или пылевого пневмосклероза, часто сочетающегося с бронхоэктазиями и эмфиземой (аммиак, окислы азота, пыль кремниевая, железная, алюминиевая, бариевая и др.).

В клинике токсических пневмосклерозов преобладают явления постепенно и медленно прогрессирующего бронхита и бронхиолита. В начальных стадиях хронический процесс в бронхах является чисто токсическим. Раздражающие вещества разрушают мерцательный эпителий слизистой оболочки, что приводит к нарушению бронхиального дренажа, скоплению секрета, развитию ателектазов и последующему присоединению инфекции. Возникающая одновременно с бронхосклерозом и перибронхитом хроническая интерстициальная пневмония обусловливает дальнейшее развитие и распространение фиброзного процесса. Для пылевого пневмосклероза (пневмокониоза) характерны первично склеротические изменения в легочной ткани — интерстициальные или узелковые. Среди пневмокониозов наиболее распространенной формой является силикоз, приводящий нередко к инвалидности рабочих (П. П. Движков, 1965). Вызывается вдыханием пыли, содержащей свободную двуокись кремния. При узелковой форме заболевания в легких обнаруживается множество различной величины и формы узелков со специфической патологической структурой. Морфологические изменения характеризуются распространенным межуточным склерозом с резким утолщением альвеолярных перегородок, склерозом вокруг бронхов и сосудов.

Пневмокониозы, развивающиеся при вдыхании пыли, содержащей связанную двуокись кремния, называются силикатозами (асбестоз, талькоз, оливиноз, каолиноз и др.). Силикатозы отличаются от силикоза по клиническим проявлениям и патолого-анатомической картине. Клинико-рентгенологические проявле­ния легочного фиброза при большинстве силикатозов обнаруживаются позднее, чем при узелковой форме силикоза.

Изменения в сердечно-сосудистой системе. Поражения сердечно-сосудистой системы при интоксикациях промышленными ядами проявляется в вегетативно-сосудистой дисфункции, дистрофии миокарда, очаговых органических поражениях. Вегетативно-сосудистые нарушения развиваются при многих интокси­кациях, особенно нейротропными ядами. Для одних форм дисфункции характерна гипертензивная реакция (свинец), для других — типичное гипотоническое состояние (тетраэтилевннец, гранозан). Некоторые этиленовые углеводороды вызывают спазм периферических сосудов (например, симптом «мертвого пальца»); для эфиров азотистой кислоты типичен быстрый и резкий сосудорасширяющий эффект, ведущий к быстрому падению кровяного давления.

Дистрофии миокарда, обусловленные нарушением биохимических и биоэнергетических процессов в мышце сердца, нередки при отравлениях соединениями фосфора, мышьяка, динитробензола, эфирами фосфорной кислоты. Дистрофия миокарда сопро­вождает интоксикацию ядами, вызывающими гипоксемию и нарушение электролитного баланса (амидо- и нитросоединения бензола, окись углерода, мышьяковистый водород, фенилгидразин). Растворимые соли бария оказывают на миокард действие, подобное препаратам наперстянки, что связывают с местными нарушениями минерального обмена. Известны инфарктоподобные изменения на ЭКГ при отравлении окисью углерода. Вторичные изменения миокарда могут быть следствием острого или хронического поражения нервной системы и органов дыхания. Симптомы так называемого «легочного сердца» при массивных поражениях легких и циркуляторные расстройства в системе малого круга могут предрешить исход отравления в тех случаях, когда первично и длительно страдают органы дыхания. Бензол, органические соединения ртути, свинец снижают резистентность капилляров, вызывают жировую дистрофию внутренней оболочки сосудов. С действием свинца, сероуглерода, фторидов и окиси углерода многие авторы связывают стимуляцию атеросклеротического процесса у животных и людей. Эта точка зрения разделяется, однако, далеко не всеми исследователями. Мышьяк обладает выраженным капилляротоксическим действием; воздействуя через вегетативную нервную систему и непосредственно на стенку сосудов, он вызывает паралич капилляров и увеличение их проницаемости. Пентахлорнитробензол вызывает утолщение интимы и мышечной оболочки сосудов. Дегенеративными изменениями в сосудах миокарда объясняется избирательное действие на сердце соединений кобальта.

Изменения в системе крови. Неспецифические изменения в морфологическом составе крови и ее физико-химических свойствах наблюдаются при многих острых интоксикациях промышленными ядами. Большинство острых отравлений сопровож­дается также типичной стрессорной реакцией с характерными для нее проявлениями в крови — лимфопенией, эозинопенией, гранулоцитозом. Кроме того, есть яды, обладающие специфическим действием на гемопоэз и форменные элементы крови.

К наиболее часто встречающимся проявлениям токсического поражения системы крови относятся гипо- и апластические состояния кроветворных органов. Подобное нарушение гемопоэза, проявляющееся в прогрессирующей лейкопении, тромбоцитопении и анемии, встречается при длительном отравлении бензолом и его гомологами. Обычно прослеживается определенная последовательность в развитии гематологических сдвигов, при которой сначала прогрессируют лейкопения и тромбоцитопения и лишь позже присоединяется анемия, обусловленная гипоплазией красного ростка костного мозга. Более выраженная форма интоксикации характеризуется стойкой апластической анемией с жировым перерождением костного мозга. У животных можно получить полную аплазию костного мозга. Известны случаи тромбоцнтопенической пурпуры со смертельным исходом. Описаны варианты бензольной интоксикации, при которых на первый план выступают изменения эритропоэза или преобладает геморрагический синдром.

Особое место среди токсических анемий занимает свинцовая анемия, в основе патогенеза которой лежит нарушение синтеза гемоглобина, причем на разных этапах порфиринового обмена. Известно, в частности, что свинец препятствует переходу дельта-аминолевулиновой кислоты в порфобилиноген, тормозит синтез протопорфирина из копропорфириногена, приводит к задержке инкорпорации железа в протопорфириновое кольцо. В результате в эритроцитах снижается содержание гемоглобина, но увеличивается концентрация уропорфирина, копропорфирина, протопорфирина; в моче возрастает содержание порфобилиногена и дельтааминолевулиновой кислоты. Нарушение инкорпорации железа в протопорфирин влечет за собой накопление этого элемента в плазме, повышенную экскрецию его с мочой и увеличе­ние числа сидеробластов в костном мозге и сидероцитов в периферической крови. Первичное токсическое действие на костный мозг сопровождается повреждением митохондрий и рибосом эритобластов и выбросом в кровь неполноценных эритроцитов. Базофильная зернистость эритроцитов является очень характерным, но не абсолютно специфичным признаком интоксикации свинцом. Она встречается и при отравлении другими ядами — бензолом, мышьяковистым водородом, сероуглеродом.

Специфическим свойством блокировать гемоглобин со всеми вытекающими отсюда клиническими проявлениями гипоксемии обладают карбоксигемоглобинообразователи (окись углерода) и метгемоглобинообразователи (амидо- и нитросоедипения бензола, нитрит натрия, некоторые органические перекиси). Тяжесть интоксикации зависит в основном от количества образовавшегося мет- и карбоксигемоглобина. Так, например, отмечают: при содержании в крови 10% карбоксигемоглобина некоторое снижение работоспособности; при 30% НbСО — возбуждение, спутанность сознания, головную боль; при 60—70% НbСО — потерю сознания.

Многие промышленные яды снижают иммуноустойчивость организма, о чем легче всего судить по изменениям в крови, например, по уменьшению фагоцитарной активности лейкоцитов, титра антител, содержания комплемента, пропердипа и других иммунологических показателей.

Изменения в системе органов пищеварения. Токсико-химические факторы могут вызывать нарушение функции пищеварительного тракта, непосредственно воздействуя на слизистую оболочку либо при заглатывании, либо при выделении яда, попавшего в организм любым другим путем. Не исключено рефлекторное влияние с других органов и систем.

Хорошо известна способность некоторых металлов откладываться в слизистой оболочке ротовой полости, особенно десен, и окрашивать ее в голубовато-серый цвет (серебро, висмут, свинец, ртуть, сурьма). Часто при этом появляется металлический привкус во рту, припухлость, покраснение и кровоточивость десен; гингивит, стоматит, а иногда и язвенно-некротические поражения слизистой оболочки рта при тяжелых отравлениях бензолом.

Вдыхание некоторых ангидридов неорганических кислот и паров органических кислот вызывает разрушение зубов и способствует развитию кариеса. Серьезную опасность для зубов представляют соединения фтора и фосфора. Для профессионального кариеса более типична локализация в области шеек передних зубов, где чаще застревает пыль; раньше поражаются верхние зубы, позже — нижние.

Явления гастрита, нарушение секреции, диспепсические явления наблюдаются при отравлениях тринитротолуолом, селеном, органическими растворителями, окислами азота, цинком, хромом. Выраженное местное раздражающее действие на слизистую оболочку желудка и кишечника оказывают тяжелые металлы, сероуглерод, сероводород, бромиды, йодиды. При отравлениях ртутью, мышьяком, сурьмой, кадмием чаще появляется понос; для отравлений свинцом, фторидами, цинком, селеном более типичны запоры.

Значительная часть промышленных ядов обладает способностью избирательно поражать паренхиму печени, что позволяет говорить о специфическом гепатотропном действии. К числу гепатотропных ядов относятся хлорированные и бронированные углеводороды, хлорированные нафталины, нитропроизводные бензола, эфиры азотной кислоты, стирол и его производные, соединения фосфора и селена, сурьма, мышьяк, гидразин и его производные. Гепатотропные яды могут оказывать прямое действие па печеночные клетки и их органоиды. Важнейшая роль в патогенезе токсического повреждения печеночной паренхимы принадлежит также нарушениям внутридолькового кровообращения и возникновению внутридолькового дефицита серосодержащих аминокислот вследствие инактивации у последних SH-групп.

Острые, легкие и тяжелые поражения печени проявляются в виде дистрофических изменений паренхимы разной степени выраженности. Первое и наиболее частое проявление острого поражения печени – боль в правом подреберье в сочетании с диспепсическим и астено-вегетативным синдромами. Локализация болей в районе желчного пузыря и их приступообразный характер дают основания связывать происхождение этих болей с функциональным поражением желчевыводящих путей. При тяжелых поражениях резко выражена желтуха. Данные функциональных проб при этом сходны с таковыми при болезни Боткина.

Ранними признаками хронической интоксикации являются изменения экскреторной функции печени. Тяжелые формы хронического поражения печени сопровождаются стойкой, хотя и нерезко выраженной билирубинемией, стойкой диспротеинемией и изменением сулемовой пробы. Для клинической картины хронических интоксикаций характерно относительно доброкачест­венное течение с отсутствием выраженных признаков печеночной недостаточности и сравнительно редким исходом в цирроз; хотя полностью исключить возможность возникновения этой тяжелой формы патологии при длительном контакте с гепатотропными ядами нельзя. При оценке степени тяжести токсико-химического повреждения печени — органа, обладающего очень высоким регенераторным потенциалом, следует иметь в виду, что часто нельзя обнаружить существенных корреляций между результатами клинических, функциональных и морфологических исследований.

Поражение мочевыделительной и половой системы. Поражение почек типа токсического нефроза с явлениями почечной недостаточности имеют место при отравлении, чаще остром, хлорпроизводными углеводородов, свинцом, сулемой, скипидаром, этиленгликолем и его эфирами. Одним из проявлений острого отравления амидопроизводными бензола может быть геморрагический цистит. Хроническое отравление солями бария сопровождается дизурией, а скипидаром — дизурией и гематурией.

Некоторые интоксикации, особенно хронические, вызывают серьезные расстройства половой функции. Бензол и его производные, свинец, окись углерода, сероуглерод, хлоропрен, сурьма, некоторые пестициды вызывают нарушение овариально-менструального цикла. Нарушение сперматогенеза вплоть до азоспермии наблюдается при хроническом отравлении алкоголем, свинцом, мышьяком. Снижение потенции и либидо характерны для интоксикации окисью углерода, свинцом, мышьяком. Изменения половой функции у мужчин выявлены при контакте с марганцем, хлоропреном и борной кислотой.

Изменение в эндокринной системе. Поражением внутрисекреторного аппарата половых желез не ограничивается спектр действия промышленных ядов на эндокринный компонент единой нейрогуморальной системы регуляции всех функций организма. Известны, в частности, яды, избирательно повреждающие островковый аппарат поджелудочной железы (хлорфеноксиук-сусные кислоты), корковое вещество надпочечников (некоторые галоидопроизводные углеводородов, тетрабутилового, хлорфеноксиуксусные кислоты), паренхиму щитовидной железы (цианиды, роданиды, амиды угольной и тиоугольной кислот). Интоксикация тиурамом, амитролом и динилом сопровождается чрезмерным усилением функции щитовидной железы.

Поражение костной системы, кожи и ее придатков. Выраженное системное поражение костно-суставного аппарата описано при флюорозе. Отравление солями бария, вытесняющими из костей фосфор и кальций, может привести к значительному остеопорозу. Разрежение костной ткани обнаружено также при хроническом отравлении солями кадмия; при этом появляются поперечные борозды на лопатках, бедренных и большеберцовых костях таза. Деформацию трубчатых и челюстных костей, остеопороз, множественные экзостозы и гипертрофию хрящей у животных вызывает нитрил бетааминопропионовой кислоты. При отравлении желтым фосфором поражается нижняя челюсть; при хроническом отравлении свинцом у детей страдают зоны эпиметафизарного роста костей.

Проявления интоксикации на коже и ее придатках не исчерпываются уже названными выше воспалительными и аллергическими реакциями. Действие некоторых промышленных ядов влечет за собой гиперпигментацию открытых или подвергающихся трению одеждой частей кожи (продукты переработки нефти, каменноугольная смола, соли плавиковой кислоты). Контакт с тринитротолуолом и динитрохлорбензолом со временем приводит к окрашиванию кожи ладоней, подошв ног и ногтей в желтыи цвет; серебро, накапливаясь в коже и слизистых оболочках, окрашивает их в аспидно-серый цвет (аргирия). Гидрохинон и некоторые его эфиры обесцвечивают значительные участки кожи, вызывая лейкодерму. Повышенная ломкость и деформация ногтей встречаются у работающих с известью, карбидом кальция, 2, 4-динитрофенолом. Никель и цемент вызывают сильный зуд кожи. При работе с некоторыми веществами развивается гиперкератоз или усиленно выпадают волосы (антрацен, каменноугольная смола, хлоропрен и его димеры, тринитротолуол, динитрохлоробензол, соединения таллия).

⇐ Предыдущая45678910111213Следующая ⇒

Поделиться: