Архитектура Аудит Военная наука Иностранные языки Медицина Металлургия Метрология
Образование Политология Производство Психология Стандартизация Технологии


Стадии острых отравлений. Молекулярно-биологические эффекты влияния токсикантов на живые системы



Острые отравления представляют собой одну из акту­альных проблем токсикологии, их рассматривают как «хи­мическую травму», развивающуюся вследствие попадания в организм токсической дозы чужеродного химического веще­ства. В этом плане важно выделить стадии острых отравлений (табл. 5) и факторы, определяющие их развитие (табл. 6). В со­вокупности стадии острых отравлений и факторы, определя­ющие их развитие, представлены на схеме 5.

Ведущим считается концентрационный фактор, кото­рый коррелирует с появлением клинических симптомов при токсической концентрации ядов в крови и с ее дальнейшим развитием вплоть до возможного летального исхода — при смертельной концентрации.

Временной фактор определяет время пребывания ток­сической дозы яда в организме, скорость его поступления и выведения, т. е. отражает связь между временем действия яда и его токсическим эффектом. Определение динамики концентрационного и временного факторов позволяет раз­личать токсикогенную и соматогенную фазы интоксикации, а также период резорбции в элиминации яда в токсикогенной фазе.

Пространственный фактор определяет пути поступле­ния, выведения и пространство распределения яда, которое во многом связано с кровоснабжением органов и тканей. Не­большое количество яда в единицу времени поступает обычно в легкие, почки, печень, сердце и мозг — это так называемое динамическое распределение. Кроме того, наблюдается ста­тистическое распределение яда, связанное со степенью его адсорбции и чувствительности к рецептору токсичности.

Характер взаимодействия токсичного вещества с орга­низмом связан также со многими дополнительными фак­торами, относящимися как к самому яду, так и к пострадав­шему организму, и зависящими от конкретно сложившейся «токсической ситуации»: например, от различных путей по­ступления яда в организм, совместного действия с другими ядами и проч.

Возрастной фактор отражает степень чувствительности организма к яду в различные возрастные периоды жизни человека, которая значительно изменяется в протяженно­сти от детского возраста до глубокой старости, когда ре­зистентность к токсическому действию снижается в 10 и более раз.

Лечебный фактор определяет реакцию организма на проводимую детоксикационную терапию, которая позво­ляет в несколько раз повысить концентрационные пороги.

Таблица 5. Стадии острых отравлений

Название стадии Характеристика стадии Примечание Пример
Токсико-генная Первая клини-ческая стадия острых отрав-лений, когда ток­сический агент на­ходится в организме в дозе, способ-ной вызывать специфи­ческое действие. Одновременно мо­гут вклю-чаться па­толо-гические меха­низмы, лишен-ные «химичес-кой» спе­ци-фичности. С точки зрения токсико-динамики специфическая симптоматика отравле­ний, отражающая «изби ра- тельную токсичность» ядов, наиболее ярко про­яв- ляется втоксикогенной фазе, особенно в период ре- зорбции. Для последнего характерно формирование тяжело протекающих патологи­ческих синдромов ост- рых отравлений, таких как экзотоксический шок, ток- сическая кома, же­лудочно-кишечные рас­стройства, ас- фиксия и т. д. В соматогенной фазе обычно развивают- ся па­тологические синдромы, лишенные выраженной токсикологической спе­цифичности Ядовитое ве­- щество игра- ет роль пус- кового факто- ра. При­мера- ми являются гипофизано- адреналовая реакция (стресс-реак- ция), «цен­т- рализация кро­вообраще- ния», коагуло- патия и дру- гие изме­не- ния, которые относятся к со­матоген-ному эффек-ту «хими­чес-кой травмы» и носят вна-чале харак-тер защит­ных реакций  
Сомато-генная Вторая клини- ческая стадия острых отрав­ле- ний, наступаю- щая после уда- ления или раз- рушения ток- сиче­ского аген- та в виде «сле- дового» пора­же- ния структуры и функций раз- личных органов и систем ор­га- низма

Таблица 6. Факторы, определяющие развитие острых отравлений

Название фактора Характеристика фактора Примечание Пример
Про­стран­ствен-ный Определяет пути на­ружного поступления и распространения яда. Это распро­странение во мно­гом связано с крово­снабжением органов и тканей, поскольку количество яда, по­ступающее к данному органу, зависит от его объемного кровотока, отнесенного к едини­це массы тканей. Наи­большее количество яда в единицу време­ни поступает обычно в легкие, почки, пе­чень, сердце, мозг Токсический процесс определя-ется степе­нью чувствитель-ности к яду рецепторов «из­бирательной токсично­сти». Особенно опас­ны в этом отношении токсичные вещест-ва, вызывающие необ­ратимые поражения клеточных структур (например, при хими­ческих ожогах тканей кислотами или щело­чами). Менее опасны об-ратимые поражения (например, при нарко­зе), вызывающие толь­ко функциональные расстройства При ингаляционных отрав-лениях основная часть яда поступает в почки, а при перо-ральных — в печень, так как соотношение удельного кровотока пе-чень/почки состав­ляет при-мерно 1: 2
Времен­ной Скорость поступле­ния яда в организм и скорость его выведе­ния из организма Он отражает связь между временем дей­ствия яда и его токси­ческим эффектом Чем меньше времени прошло с момента от­равления, тем эффек­тивнее меры помощи пострадав-шему
Концен­трацион­ный Концентрация яда в биологических сре­дах, в частности в крови Определение этого фактора позволяет различать токсико-генную и соматогенную фазы отравления и оценить эффек-тив­ность дезинтоксикационной терапии Исследование дина­мики концентраци­онного факто-ра по­могает обнаружить в токсикогенной фазе отрав-лений два основ­ных пери-ода: период резорбции, продол­жающийся до мо-мен­та достижения макси­мальной концентрации ток-сичного вещества в крови, и период эли­минации, от этого мо­мента до полного очи­щения крови от яда

 

Механизмы воздействия ядов на организм и их типы

Под механизмом токсического действия яда понимают ту биохимическую реакцию, в которую он вступает в организме и результаты которой определяют весь развертывающийся пато­логический процесс отравления. Вполне очевидно, что выясне­ние механизма действия ядов относится к важнейшим задачам токсикологии, поскольку только на основе знания метаболи­ческих основ действия яда могут быть разработаны наиболее эффективные, антидотные средства борьбы с отравлениями.

Современная токсикологическая наука располагает доста­точно полными данными о механизме токсического действия ядов, относящихся к самым различным группам химических веществ. Рассмотрим несколько примеров, иллюстрирующих механизм действия некоторых ядовитых веществ (табл. 7).

Начнем с того, что различают три основных типа преи­мущественного действия токсических веществ — местное, рефлекторное, резорбтивное. Деление это достаточно услов­но и основано на преобладании тех или иных реакций.

Примером местного действия может служить влияние раздражающих и прижигающих веществ на слизистую обо­лочку дыхательных путей, полости рта, желудка, кишок и на кожу. На месте соприкосновения кислот, щелочей, раздража­ющих газов и жидкостей с тканями возникают ожог, воспа­лительная реакция, некроз тканей. При местном воздействии возникает множество рефлекторных реакций, может проис­ходить всасывание ядов и токсичных веществ, образующихся в результате деструкции тканей.

Рефлекторное действие веществ проявляется в результа­те влияния на окончания центростре-мительных нервов сли­зистых оболочек дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта, а также кожи. Это действие бывает настолько сильным, что способно привести к спазму голосовой щели, отеку сли­зистой оболочки гортани и развитию механической асфик­сии. Таким влиянием обладают некоторые газы (хлор, фосген, хлорпикрин, аммиак и т. п.).

 

Таблица 7. Примеры, иллюстрирующие механизм действия некоторых ядовитых веществ

Названия ядов Принцип действия Механизм действия Результат действия
Синильная кис лота и цианиды Способность взаимо-действовать с окислен-ной формой железа цитохромокси дазы Железо цитохромо-ксидазы теряет способ-ность переходить в восстановленную фор-му, процесс акти-вации кислорода бло-кируется, кислород перестает реагировать с электроположительны-ми атомами водорода. В митохондриях кле-ток накапливаются протоны и свободные электроны, прекра-щается образование аденозинтрифосфорной кислоты (АТФ). Блокада цитохромо-ксидазы ведет к прекращению ткане-вого дыхания и, не­смотря на насы-щенность артериальной крови кис лородом. отравившийся поги-бает от асфиксии.
Оксид углерода Образование карбо-ксигемоглобина Несмотря на то, что же- лезо гемоглобина после присоединения к нему окиси углерода остает- ся двухвалентным, кар-боксигемоглобин ли-шен способности транспортировать кис-лород от легких к тканям. Кроме того, как показали экс­периментальные иссле- дования, Ооксид угле-рода способна также реаги­ровать с двухва-лент­ным железом цитохромоксидазной системы. В результате этого по­следняя так же, как при отравлении цианидами, выходит из строя. Развивается как геми-ческая, так и тка­невая форма гипоксии.
Окислители, анилин и род­ственные ему сое-динения оксидов азота, метиленового синего Образование метгемо-глобина Гемоглобин превраща- ется в метгемоглобин, содержащий трехва-лент­ное железо, и не способен переносить кислород от легких к тканям. В случае образования большого ко­личества метгемоглобина раз-вивается отравление вследствие гемической ги­поксии.
Ионы тяжелых метал-лов Специфическая особен-ность избирательно сое- диняться с сульфгид-рильными группами белков Сульфгидрильные группы входят в состав многих ферментов, происходит их выра-женная блокада. Выраженная блокада сульфгидрильных групп приводит к инактивации жиз­ненно важных ферментов и несовместима с жиз-нью.
Карбаматы и фосфор-органические веще- ства Типичные фермент-ные яды Проникая в организм, они очень быстро угне- тают активность ацетил холинэстеразы. Фермент ацетилхолин-эстераза обеспечивает передачу нервных им-пульсов в холинерги-ческих синапсах как центральной, так и пе-риферической нерв­ной системы. Инактивация ацетил-холинэстеразы ведет к накоплению медиатора ацетилхолина. Последний вызывает вначале резкое воз­буждение всех холино-реактивных си­стем, которое в дальнейшем может смениться их па­раличом

Основные патологические изменения возникают в орга­низме в результате резорбтивного действия веществ, их влияния на органы и ткани после всасывания в кровь. Разли­чают яды с политропным действием, влияющие в примерно равной степени на различные органы и ткани, и яды с изби­рательным влиянием на отдельные системы и органы. Приме­ром веществ с политропным действием могут служить протоплазматические яды (хинин и др.).

Наркотические, снотворные, успокаивающие вещества, аналептики, фосфорорганические соединения влияют преи­мущественно на нервную систему, хлорированные углеводоро­ды — на нервную систему и паренхиматозные органы. Некото­рые токсические вещества (триортокреэтилфосфат, лептофос, полихлорпинен, полихлоркамфен) обладают избирательной способностью поражать миелиновую оболочку нервных во­локон, в результате чего развиваются парезы и параличи.

Развитие токсического процесса зависит от:

• количества и свойств яда;

• индивидуальных особенностей организма, с которым взаимодействует яд (путей всасывания и особенностей распределения, обезвреживания и выделения яда из ор­ганизма; возраста, пола, состояния питания, особенно­стей индивидуальной реакции организма);

• состояния среды, в которой происходит взаимодей­ствие яда и организма (температура, влажность, атмо­сферное давление и др.).

 


Поделиться:



Последнее изменение этой страницы: 2017-04-12; Просмотров: 718; Нарушение авторского права страницы


lektsia.com 2007 - 2024 год. Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав! (0.015 с.)
Главная | Случайная страница | Обратная связь