Комбинированное действие вредных веществ на живые организмы

Проблема комбинированного действия ядов и других неблагоприят­ных факторов внешней среды приобретает все большее значение. Это ес­тественно, поскольку в современном антропогенном обществе: в произ­водстве и сельском хозяйстве качество неблагоприятных факторов растет. Под комбинированным действием вредных веществ понимают:

а) комбинированное действие нескольких ядов;

б) комбинированное действие ядов и другие неблагоприятные факто­ры: (шумы (в том числе ультра- и инфразвуки); вибрации, излучения, температура, влажность).

В реальных условиях в окружающей среде мы сталкиваемся с воздействием на один и тот же объект нескольких веществ или других неблагоприятных факторов окружающей среды (например, шумы, вибраиин, излучения, высокая и низкая температуры и т.п.). Комплекс неблагоприятных факторов усложняет проблему воздействия веществ на биологический объект.

При этом может реализоваться несколько ситуаций. Рассмотрим важнейшие из них.

Комбинированное действие вредных веществ — это одновременное или последовательное действие на организм несколькьх веществ при одном и том же пути поступления.

Комбинированное действие вещества может приводить к
нескольким случаям (рис.7).

Полагают, что при аддитивных эффектах вещества либо воздействуют на одну и ту же систему рецепторов, т.е. одно вещество может заменять другое, либо на различные рецепторы так, что получаемые эффекты связаны друг с другом.

Комбинированное воздействие может происходить как при однократном (остром) так и при хроническом воздействии ядов. При однократном действии аддитивный эффект наблюдается у веществ наркотического действия и у раздражающих газов: хлора, оксидов азота и сернистого газа и аэрозолей серной кислоты.

Причиной синергизма может быть торможение одним веществом процессов биотрансформации или метаболизма другого вещества. Так, усиление токсического эффекта наблюдалось при комбинированном воздействии некоторых пар фосфорорганических
препаратов (подавление одним веществом и торможение вследствие этого детокемкации другого). Хлорофос и карбофос, хлорофос и метафос, карбофос и тнофос дают эффект потенциирования.

Явление антагонизма известно для большого количества промышленных вредных веществ: оксида азота и сернистого ангидрида, метана и оксида углерода, стирола и формальдегида, оксида углерода и толуола.

Антагонизм может возникать при совместном воздействии однотипных по механизму действия вредных веществ. Так, высокие концентрации этилового спирта замегно снижат' токсический эффект мегилового спирта за счет конкуренции этих спиртов при их метаболизме в организме. При этом в большей степени метаболизируется этиловый спирг, преимущественно расходуя окислитель, и исключает возможность летального синтеза формальдегида и муравьиной кислоты из метанола.

При хроническом воздействии веществ эффект синергизма из-за действия малых доз и концентраций наблюдается значительно реже. Он наблюдается больше в случае специфического действия химических веществ. Как в острых опытах, так и в хронических наблюдается явление антагонтма. Один из примеров этого явления приведен в табл.5.

Следует подчеркнуть, что явление антагонизма при комбинированном воздействии промышленных химических соединений наблюдается довольно часто.

Токсический эффект при воздействии нескольких ядов

Здесь принято разделять одновременное воздействие и последова­тельное (А + В; А → В).

Также для выяснения токсического эффекта важным является то, ка­ково было воздействие яда: однократное или хроническое.

В любом случае для описания количественных особенностей токсиче­ского эффекта на организм употребляют термин «аддитивность»: и две его градации больше и меньше.

Если: ТЭобщ = ТЭ, + ТЭ₂ => это аддитивный эффект

Если: T3oбщ< ТЭ, + ТЭ₂ => менее аддитивный эффект

Если: ТЭобщ > ТЭ, + ТЭ₂ => эффект более аддитивного.

Однократное (острое) воздействие ядов

Это наиболее исследованная область, особенно, когда речь идет об од­новременном воздействии двух ядов.

Как правило, аддитивным эффектом обладают:

а) вещества наркотического действия.

Примеры: ароматические углеводороды (бензол + толуол; толуол + ксилол; бензол + ксилол; бензол + стирол; бензол + ацетон).

б) раздражающие газы

Примеры: хлор + оксиды азота; оксиды азота + сернистый газ; серни­стый газ + аэрозоль серной кислоты.

в) дурно пахнущие газ, ы: H₂S; этил меркаптан.

То есть у всех этих веществ при совместном использовании эффекты суммируются: ТЭобш ⁼ ТЭ₁ + ТЭ₂, то есть эффекты аддитивные.

Изучение аддитивности веществ имеет не только академический ин­терес. Так при изучении яда с известным механизмом действия и яда с неизвестным механизмом действия при получении эффекта суммации, как правило, предполагает их патогенетическую близость. То есть это помо­гает изучать механизмы действия некоторых веществ. (Пример: окись углерода и фреон-12).

С точки зрения токсикологов, наиболее важными являются более ад­дитивные эффекты.

Более аддитивные эффекты

ТЭ_общ> ТЭ₁ + ТЭ₂

Естественно, что это более опасное сочетание.

Как правило, механизм действия таких веществ (обладающих более чем аддитивным действием) следующий:

Одно из веществ тормозит деятельность ферментной системы, кото­рая осуществляет детоксикацию другого вещества.

В то же время, иногда встречаются пары веществ, совместное токси­ческое действие которых меньше их ожидаемой суммы их токсического эффекта.

⇐ Предыдущая567891011121314Следующая ⇒

Поделиться: