Валидация асептических условий

Турсынова Каршыга Сметовна

Тұ рлыбекова Айгерім Ә бдіханқ ызы

КУРС 13-002-01

 

 

Валидация асептических условий

Проверил: к.ф.н., доцент, Ибрагимова Л.Н.

 

Алматы 2017

Оглавление

1 Введение. .........................................................................................................3

2 Основная часть. ...........................................................................................4

2.1 Асептика......................................................................................................4

2.2 Асептический блок...........................................................................................6

2.3Устройства и оборудование для поддержания асептических условий.....8

2.4Порядок и оборудование для обработки помещений и оборудования.......15

2.5Подготовка персонала к работе в асептических условиях.......................19

2.6 Обработка, мойка тары и вспомогательных материалов.......................20

Заключение

 

 

 

Прежде чем рассматривать вопросы валидации следует обратиться к ее сути. Важно помнить о следующем:

1) Понятие валидации применимо к технологическим процессам, а к оборудованию и техническим системам – понятие квалификации.

2) Валидация представляет собой испытание процесса, повторяемое необходимое число раз для получения объективного доказательства того, что выполнение валидируемого процесса позволяет достичь ожидаемого результата.

3) Валидация проводится по заранее разработанному плану. В нем должны быть определены виды, содержание и сроки работ. На выполнение валидационного плана, называемого Мастер-планом, должны выделяться необходимые ресурсы (люди, время, деньги). Конкретные валидационные испытания проводятся согласно заранее разработанному протоколу валидации. Этот документ содержит ссылки на объект валидации, применяемые методы испытаний, исполнителей и распределение ответственности между ними, критерии приемлемости, число повторностей (серий), заполняемые формы протоколов испытаний, ссылки на информационные источники, послужившие основанием для составления валидационного протокола.

4) Результаты валидации оформляются документально в виде отчета и служат основанием для принятия заключения о том, обеспечивает ли валидированный процесс достижение заданного результата. Заключение принимается путем сравнения критериев приемлемости с результатами проведенных испытаний.

Таким образом, цель валидации состоит в сборе достаточного числа фактов, чтобы сделать это заключение и документировано его подтвердить. Например, что выполнение процесса стерилизации в автоклаве обеспечивает гарантированную стерильность стерилизуемого объекта независимо от места его расположения в камере автоклава. Важно убедиться, что гарантированный результат воспроизводим и достигается при любой комбинации допустимых значений технологических параметров. Валидацию проводят минимум для трех серий продукта. Но это - идеальный случай. Часто число серий значительно больше. Оно зависит от многих факторов, в том числе и от «критичности» продукта (7).

Стерильные лекарственные средства, получаемые в асептических условиях, относятся к наиболее критичным продуктам. Это объясняется рядом причин:

1) нестерильность этих препаратов может нанести тяжелый ущерб здоровью пациентов;

2) их процесс производства является сложным и зависит от многих факторов;

3) контроль их стерильности проводят для незначительной части серии и, при этом, имеется вероятность получения ошибочного результата.

Прежде чем начинать валидацию процесса, проводят квалификацию связанного с ним оборудования, инженерных систем, чистых производственных помещений и зон. Особое внимание при этом следует уделять квалификации критических зон, т.е. зон, в которых выполняются критические процессы.

Валидация асептических условий

При производстве стерильных лекарственных средств с использованием асептических технологий до начала самого технологического процесса необходимо подтвердить, что на всем протяжении процесса изготовления препарата (т.е. длительность процесса), в продукт не попадает ни один микроорганизм. Валидация асептических условий проводится по сценарию имитации с помощью питательных сред.

Асептика - условия и комплекс мероприятий, направленных на предотвращение микробного и другого загрязнения при получении стерильной продукции на всех этапах технологического процесса.

В асептических условиях изготавливают:

- растворы для инъекций и инфузий;

- ирригационные растворы, вводимые в полости, не содержащие микроорганизмов;

- жидкие лекарственные формы для новорожденных и детей до 1 года;

- препараты в жидкой лекарственной форме, содержащие антибиотики и другие антимикробные вещества, а также предназначенные для нанесения на раны и ожоговые поверхности;

- капли глазные, офтальмологические растворы для орошений и примочки;

- концентрированные растворы (в том числе гомеопатические разведения);

- жидкие лекарственные препараты в виде внутриаптечной заготовки.

Необходимость асептического изготовления лекарственных форм связана со следующими обстоятельствами:

- способом введения перечисленных растворов: нарушение защитных барьеров организма (кожа, слизистые оболочки),

нанесение растворов на поверхности или в полости организма, не содержащие микроорганизмов, или на слизистую оболочку глаза, характеризуемую повышенной чувствительностью к микроорганизмам;

- низкой сопротивляемостью организма детей до 1 года к инфицированию;

- разрушением действующих веществ (антибиотики) ферментами микроорганизмов, попавших в лекарственные формы, и, следовательно, потерей эффективности лекарственных препаратов.

Для обеспечения асептики необходимо учитывать источники микробной контаминации лекарственных препаратов, которыми являются:

- воздух;

- поверхность оборудования и помещений;

- персонал;

- вспомогательные и упаковочные материалы;

- лекарственные вещества.

Поэтому в аптеке, изготавливающей стерильные лекарственные формы, необходимо наличие:

- помещений асептического блока;

- оборудования для поддержания асептических условий, в том числе воздушного шлюза, ламинарного бокса, бактерицидных облучателей, ковриков для обеспыливания обуви;

- устройств кондиционирования, фильтрации и стерилизации воздуха.

Должен соблюдаться порядок:

- обработки помещений и оборудования;

- подготовки персонала к работе в асептических условиях;

- обработки, мойки тары и вспомогательных материалов;

- стерилизации лекарственных препаратов, вспомогательных веществ, тары и материалов.

АСЕПТИЧЕСКИЙ БЛОК

Для изготовления лекарственных препаратов в асептических условиях в аптеке имеется асептический блок.

Асептический блок - территория аптеки, специально выделенная, оборудованная и используемая таким образом, чтобы снизить про-

никновение, образование и задержку в ней микробиологических и других загрязнений.

Асептические блоки включают:

- моечную;

- стерилизационную для посуды;

- ассистентскую (асептическую);

- фасовочную (асептическую);

- стерилизационную для лекарственных препаратов;

- контрольно-маркировочную комнату.

В блоке предусмотрены следующие мероприятия:

- стерильная фильтрация нагнетаемого воздуха;

- облучение бактерицидными лампами поверхностей;

- уборка 1 раз в смену всех поверхностей и оборудования;

- ношение стерильной спецодежды;

- хранение только стерильных материалов.

Помещения асептического блока должны размещаться в изолированном отсеке и исключать перекрещивание «чистых» и «грязных» потоков (рис. 3.1).

Асептический блок должен иметь отдельный вход или отделяться от других помещений производства воздушным шлюзом.

Требования к помещениям для производства лекарственных препаратов в асептических условиях

Производство и изготовление стерильных препаратов предъявляют особые требования к организации производственного процесса, помещениям и оборудованию. Эти требования установлены в международном стандарте «Good Manufacturing Practices» (GMP) - «Правила правильного производства».

GMP - это единая система требований по организации производства и контролю качества лекарственных средств от начала переработки сырья до производства готовых продуктов, включая общие требования к организации и ведению технологического процесса.

В нашей стране действует ГОСТ Р. 52249-2004 «Правила производства и контроля качества лекарственных средств», разработан и готовится к внедрению одноименный технический регламент.

В соответствии с ГОСТ все этапы технологического процесса изготовления лекарственных средств (препаратов) проводятся в чистых помещениях и подлежат обязательному освидетельствованию на соответствие определенным требованиям.

«Чистое» помещение - производственное помещение и(или) зона для изготовления лекарственных средств (препаратов) с чистотой воздуха, нормируемой по содержанию механических частиц определенного размера и жизнеспособных микроорганизмов, сконструированное и используемое таким образом, чтобы свести к минимуму проникновение, распространение, образование и сохранение механических частиц и микроорганизмов внутри этих помещений.

Все чистые помещения в зависимости от содержания микроорганизмов и механических частиц подразделяются на 4 класса чистоты (А, В, С, D) (табл. 3.1).

Класс чистоты помещения - степень чистоты воздуха, характеризуемая содержанием механических частиц определенного размера и микробных частиц в 1 м³ воздуха.

1-й класс чистоты А достигается установкой в помещениях 2-го класса «чистых» камер - локальных чистых зон с подачей ламинарного потока стерильного чистого воздуха (ламинарные боксы). В этих помещениях проводят асептическое приготовление растворов, розлив стерильных растворов, укупорку флаконов, выгрузку стерильных флаконов, пробок и другие операции, требующие особой чистоты воздуха.

2-й и 3-й классы чистоты В, С обеспечиваются стерильной приточной вентиляцией, увеличением кратности воздухообмена, специ-

Таблица 3.1. Классификация помещений для производства лекарственных средств

альной санитарной подготовкой помещения, оборудования и персонала, применением бактерицидных ламп, установкой рециркуляционных очистителей воздуха.

В помещениях 2-го класса В проводятся операции стерильной фильтрации растворов, сушка, фасовка стерильных порошков, выгрузка стерильных флаконов и пробок, выгрузка и хранение стерильной технологической одежды.

В помещениях 3-го класса С чистоты проводятся мойка флаконов, пробок, кассет, загрузка их на стерилизацию, предварительная фильтрация растворов, подготовка стерилизующих фильтров; находятся лаборатории.

4-й класс чистоты D включает помещения, в которых установлены аппараты распылительной сушки, проводится приготовление дезинфицирующих растворов, просмотр, этикетирование ампул, упаковка и хранение готовой продукции; бытовые помещения.

ПОДГОТОВКА ПЕРСОНАЛА К РАБОТЕ В АСЕПТИЧЕСКИХ УСЛОВИЯХ

Особое внимание в производственной аптеке должно уделяться подбору и подготовке производственного персонала для работы в асептических условиях.

Персонал асептического блока должен обладать кроме специальных знаний и опыта практической работы знаниями по основам гигиены и микробиологии для осознанного выполнения санитарных требований и правил, должен быть готов к возможным неудобствам в работе, связанным с систематической обработкой рук и строго определенной последовательностью переодевания, использованием воздухопроницаемой повязки на лице, резиновых перчаток на руках и др.

Комплект специальной одежды для персонала, работающего в асептических условиях, предназначен для защиты медикаментов, вспомогательных веществ и материалов, готовой продукции и воздушной среды от вторичной контаминации микроорганизмами и механическими частицами, выделяемыми персоналом.

В комплект входят комбинезон, шапочка, бахилы из материала с минимальным ворсоотделением, маска, состоящая из 3 слоев: наружный - для грубой фильтрации воздуха, затем микроволоконный - для тонкой фильтрации и гладкий внутренний слой для максимального комфорта; оптически прозрачный пластмассовый щиток лица обеспечивает защиту для лица и глаз

(рис. 3.17).

Рис. 3.17. Комплект одежды для асептического блока

Рис. 3.18. Автоматический дозатор жидкого мыла, реагирующий на движение рук

Для мытья рук персонала в шлюзах асептического блока должны быть установлены раковины, которые целесообразно оборудовать педальными кранами, кранами с локтевыми приводами или фотоэле- ментами.

Тщательное мытье рук с моющим средством удаляет с поверхности рук до 99% транзиторной микрофлоры. Для механического удаления загрязнений и микрофлоры руки моют теплой проточной водой с мылом в течение 1-2 мин, обращая внимание на околоногтевые пространства.

Для мытья рук наиболее предпочтительно применение жидкого мыла в дозаторах с флаконами однократного применения (рис. 3.18). Затем руки ополаскивают водой для удаления мыла и обрабатывают дезсредствами.

В асептическом блоке (в шлюзе) руки после ополаскивания вытирают насухо одноразовыми полотенцами (применение элект- росушилок запрещается), надевают стерильную одежду, затем руки промывают специально подготовленной водой и обрабатывают дезсредствами. Обработку повторяют, если работа длится более 4 ч.

Литература

 

1. Грецкий В.М., Хоменок В.С. Руководство к практическим занятиям по технологии лекарственных форм. - М.: Медицина, 1991.

2.Краснюк И.И. Технология лекарственных форм. - М., 2006.

3.Краснюк И.И, Михайлова Т.В., Чижова Е.Т. Фармацевтическая технология лекарственных форм. - М.: Издательский центр «Академия», 2004.

4.Муравьев И.А. Технология лекарств: учебник: в 2 т. - Т. 1. - М.: Медицина, 1980.

5.Е. В. Орлова, Статья: СИСТЕМА ОБУЧЕНИЯ ПЕРСОНАЛА НА ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОМ ПРЕДПРИЯТИИ. Вестник РУДН, серия Медицина, 2010, № 3, стр. 119 – 121;

6.http: //efsol.ru/articles/advantages-of-software-validation.html

7. http: //vmede.org/sait/? page=4& id=Farm_texnologiya_bzg_ls_gavrilov_2010

8.http: //www.gmp-gdp.ru/tegi/validaciya-kompyuternyh-sistem-gdp-gmp

9. http: //gmpnews.ru/2012/08/praktika-validacii-processov-na-primere-farmacevticheskoj-otrasli/

 

Турсынова Каршыга Сметовна

Тұ рлыбекова Айгерім Ә бдіханқ ызы

КУРС 13-002-01

 

 

Валидация асептических условий

1234Следующая ⇒

Поделиться: