Гормоны тиреоидные свободные и связанные

T4 и T3 присутствуют в сыворотке как в свободной (несвязанной), так и в связанной формах. Гормональной активностью обладают только свободные Т4 и Т3. Доля свободных гормонов очень мала. Содержание свободного Т4 и свободного Т3 составляет соответственно 0, 03 и 0, 3% их общего содержания в сыворотке. Преобладающее количество Т4 и Т3 прочно связано странспортными белками, в первую очередь - с тироксинсвязывающим глобулином. На долю тироксинсвязывающего глобулина приходится 75% связанного Т4 и более 80% связанного Т3.

На долю других связывающих белков - транстиретина (тироксинсвязывающего преальбумина) иальбумина приходится примерно 15% и 10% связанного Т4 соответственно. Т3 не связывается ни с транстиретином, ни с альбумином.

Изменения концентраций белков, связывающих тиреоидные гормоны, приводят к изменениям содержания самих Т4 и Т3. Например, при повышении концентрации тироксинсвязывающего глобулина уровни общего Т4 и общего Т3 в сыворотке возрастают, а при дефиците тироксинсвязывающего глобулина - снижаются. Между общим содержанием Т4 и Т3 и содержанием свободных Т4 и Т3 существует динамическое равновесие. Увеличение концентрации тироксинсвязывающего глобулина вначале приводит к кратковременному снижению свободного Т4 и свободного Т3. Затем секреция Т4 и Т3 усиливается и их общее содержание в сыворотке повышается до тех пор, пока не восстановится нормальный уровень свободного Т4 и свободного Т3. Таким образом, уровни свободных Т4 и Т3 в сыворотке не изменяются, поэтому не изменяется и интенсивность процессов, регулируемых Т4 и Т3 в тканях-мишенях.

Единственным источником Т4 служит щитовидная железа. За сутки секретируется 80-90 мкг Т4. Около 30% Т4 превращается в Т3 (30 мкг/сут). Т3 образуется путем 5'-монодейодирования внешнего фенольного кольца Т4. Примерно 80% общего количества Т3 образуется в результате дейодирования Т4 в периферических тканях (главным образом в печени и почках ), а 20% секретируется щитовидной железой. Гормональная активность Т3 в 3 раза выше, чем у Т4.

Альтернативный путь метаболизма Т4 - 5-монодейодирование внутреннего фенольного кольца Т4 с образованием позиционного изомера Т3 - реверсивного Т3, который не обладает гормональной активностью и не тормозит секрецию ТТГ. Реверсивный Т3 образуется главным образом из Т4; oбщая суточная продукция реверсивного Т3 составляет примерно 30 мкг. При всех нарушениях образования Т3 из Т4 содержание реверсивного Т3 в сыворотке возрастает.

Транспорт и метаболизм

От половины до двух третей Т₄ и Т₃ присутствует в организме вне щитовидной железы, причем большая часть их находится в крови в связанной форме в комплексе с двумя белками:

тироксин-связывающим глобулином (ТСГ) и

тироксин-связывающим преальбумином (ТСПА). В количественном отношении большее значение имеет ТСГ

Биологическая активность гормонов обуславливается небольшой несвязанной (свободной) фракцией. Несмотря на значительные различия в общем количестве гормонов, свободная фракция Т₃ близка к таковой Т₄, однако время полужизни Т₄ в плазме в 4-5 раз больше, чем Т₃.

Другие пути метаболизма тиреоидных гормонов включают полное деиодирование или инактивацию посредством дезаминирования или декарбоксилирования. Образование конъюгатов в печени (глюкуронидация и сульфирование) приводит к формированию более гидрофильных молекул, которые выделяются в желчь, вновь всасываются в кишечнике, деиодируются в почках и выделяются с мочой.

Главные компоненты, составляющие петлю отрицательной обратной связи, - это Т₄, Т₃, тиреотропин и тиролиберин ( рис. 46.4бх ). Т₄ и Т₃тормозят свой собственный синтез по механизму обратной связи. Медиатором этого процесса может служить Т₃, поскольку Т₄ превращается в гипофизе в Т₃. На этом уровне обратная связь ингибирует высвобождение тиреотропина. Т₃ (или, возможно, Т₄) может подавлять высвобождение и образование тиролиберина гипоталамусом. Стимулом для повышенной секреции тиролиберина и тиреотропина служит снижение содержания тиреоидных гормонов в крови.

Однако даже при полной блокаде биосинтеза тиреоидных гормонов (например, при лечении антиреоидными средствами) не происходит немедленного усиления высвобождения тиролиберина и тиреотропина. Щитовидная железа содержит запас ранее образованного гормона, обеспечивающий его " поставку" в течение нескольких недель; имеются также внетиреоидные резервы гормона (в печени и в связанной с ТСГ форме), которые расходуются в первую очередь. Кроме того, при угрозе снижения биосинтеза гормона связи с недостаточностью иода дополнительную компенсаторную роль выполняет ауторегуляторный механизм щитовидной железы.

Существует интересное взаимодействие петель отрицательной обратной связи для щитовидной железы и гормона роста, обусловливающее регуляторные механизмы.

Т₃ и Т₄ усиливают высвобождение соматостатина из гипоталамуса, а этот пептид ингибирует секрецию тиреотропина гипофизом. Соматостатин участвует и в другом механизме: его уровень возрастает в ответ на повышение содержания в плазме инсулиноподобного фактора роста (ИФР-1 ), которое в свою очередь стимулируется гормоном роста

Механизм действия

Гормоны щитовидной железы с высоким сродством связываются с ядерными рецепторами клеток - мишеней. Сродство Т3 примерно в 10 раз превышает сродство Т4. Вопрос о том, принадлежит ли вся гормональная активность щитовидной железы только Т3, остается спорным; активностью, по-видимому, обладают оба гормона, и Т3 и Т4. Сравнение различных гормональных аналогов выявляет высокую корреляцию между их сродством к рецепторам и способностью вызывать биологическую реакцию. Тиреоидные гормоны взаимодействуют и с низкоаффинными связывающими участками в цитоплазме, которые, очевидно, не тождественны белку ядерного рецептора. Цитоплазматическое связывание может служить для удержания гормонов поблизости от истинных рецепторов. Описано связывание Т3# с плазматическими мембранами, роль этого феномена в транспорте гормона не ясна.

Главная метаболическая функция гормонов щитовидной железы состоит в повышении поглощения кислорода. Эффект наблюдается во всех органах, кроме мозга, ретикулоэндотелиальной системы и гонад. Особое внимание привлекают к себе митохондрии, в которых Т4 вызывает морфологические изменения и разобщает окислительное фосфорилирование. Эти эффекты требуют больших количеств гормона и почти наверняка не имеют места в физиологических условиях.

Тиреоидные гормоны индуцируют митохондриальную альфа-глицеро- фосфатдегидрогеназу, что, возможно, связано с их действием на поглощение кислорода.

Согласно гипотезе Эдельмана, большая часть энергии, утилизируемой клеткой, используется для работы Na/K-АТРазного насоса. Гормоны щитовидной железы повышают эффективность этого насоса, увеличивая количество составляющих его единиц. Поскольку все клетки обладают таким насосом и практически каждая из них реагирует на тиреоидные гормоны, повышенная утилизация АТР и связанное с нею увеличение потребления кислорода в процессе окислительного фосфорилирования могут представлять собою основной механизм действия этих гормонов.

Гормоны щитовидной железы, подобно стероидам, индуцируют синтез белков путем активации механизма генной транскрипции. По-видимому, именно таков механизм, посредством которого Т3 усиливает общий синтез белка и обеспечивает положительный азотный баланс.

Здесь вновь проявляется любопытная связь между двумя группами гормонов, оказывающих влияние на рост: тиреоидными гормонами и гормонами роста. Т3 и глюкокортикоиды повышают уровень транскрипции гена гормона роста, увеличивая тем самым образование последнего.Это объясняет классическое наблюдение, согласно которому в гипофизе животных с дефицитом Т3 отсутствует гормон роста. Аналогичным образом можно трактовать некоторые общие анаболические эффекты Т3. Очень высокие концентрации Т3 подавляют синтез белка и обуславливают отрицательный азотный баланс.

Гормоны щитовидной железы известны как важные модуляторы процессов развития. Гормоны щитовидной железы необходимы и для нормального развития человека. Гипотиреоз у плодов или новорожденных приводит к кретинизму, который характеризуется множественными врожденными нарушениями и тяжелой необратимой задержкой умственного развития.

 

 

3.4. Гормоны надпочечников.

 

3.4.1.Гормоны коры надпочечников.

Кора надпочечников у большинства позвоночных- наружный слой органа, состоящий из трех зон:

поверхностной - клубочковой зоны (zona glomerulosa),

средней - пучковой зоны (zona fasciculata) и

внутренней - сетчатой зоны (zona reticularis).

Корой надпочечников секретируются кортикостероиды: альдостерон, образующийся в клубочковой зоне; кортизол - в пучковой зоне и отчасти в сетчатой; кортикостерон - в пучковой и отчасти клубочковой зоне. Первый из них - регулятор обмена ионов натрия, калия, а также экскреции ионов водорода, два других - регуляторы обмена углеводов и обмена белков, принимающие участие в интеграции процессов неспецифической адаптации организма.

В сетчатой зоне коры надпочечников образуются также некоторые соединения андрогенного ряда

андростендион,

11-оксиандростендион,

адреностерон,

дегидроэпиандростерон-сульфат.

Эти соединения сами по себе биологически неактивны, но способны превращаться на периферии в активные формы мужских половых гормонов (андрогены). У некоторых видов млекопитающих в этой же зоне коры могут образовываться и эстрогены.

Ткань адреналовой коры может быть расположена и вне надпочечников, в виде небольших островков, локализованных в околопочечной жировой клетчатке, на поверхности брюшины и т.д. Такая ткань называется эктопированной тканью.

 

Кортикостероиды продуцируются только корой надпочечников и состоят из двух типов стероидных гормонов: глюкокортикоидов и минералокортикоидов.

Глюкокортикоиды обладают широким и разнообразным влиянием на обмен веществ и поскольку наиболее важный глюкокортикоид, кортизол, имеет гидроксильную группу в 17-положении, они иногда рассматриваются как 17-оксикортикостероиды. Глюкокортикоиды обладают выраженным противовоспалительным действием, вызывают инволюцию лимфоузлов итимуса и лимфопению. Высокая концентрация глюкокортикоидов в крови наблюдается при стрессе.

Минералокортикоиды регулируют электролитный баланс, стимулируя экскрецию калия и задержку натрия. Минералокортикоиды, такие как альдостерон, участвующие в регуляции электролитного обмена, не содержат кислородной функции при 17-углеродмом атоме и поэтому являются 17-дезоксикортикостероидами.

Прогестерон, наиболее важный прогестин, является промежуточным продуктом в биосинтезе многих стероидных гормонов. Кроме того, это главный стероидный продукт яичников и плаценты, который выполняет важную функцию в репродуктивных процессах. Сравнение структуры гормонов, с очевидностью показывает, что относительно незначительные различия в структуре стероидных гормонов могут оказывать существенное влияние на природу их биологической активности.

В настоящее время считают, что физиологические свойства кортикостероидной (и любой другой стероидной) молекулы определяются не столько наличием той или иной функциональной группы, сколько ее общей пространственной конфигурацией, зависящей от взаимодействия различных функциональных групп, и, следовательно, степенью стерического соответствия ее структуре связывающего места того или иного гормонального рецептора клетки.

С тех пор как в 1948 г. было показано, что кортизон оказывает выраженное противовоспалительное действие при ревматоидном артрите (Hench и соавт.), кортикостероиды стали применяться при тяжелой бронхиальной астме, хронических воспалительных иаутоиммунных заболеваниях. Несмотря на высокую эффективность кортикостероидов, их применение ограничено большим количеством тяжелых побочных эффектов. Несмотря на совершенствование технологии получения кортикостероидов с селективной - глюкокортикоидной или минералокортикоидной - активностью, современные синтетические глюкокортикоиды все же обладают миниралокортикоидными свойствами, поэтому даже в терапевтических дозах вызывают задержку натрия и экскрецию калия.

Попадая в клетку, кортикостероиды соединяются с цитоплазматическими рецепторами, и в таком виде проникают в ядро, где связываются с ДНК, регулируя белковый синтез. Этот процесс занимает около суток. Однако многие эффекты кортикостероидов проявляются уже через несколько часов, что свидетельствует о наличии иных механизмов действия этих гормонов.

Обмен кортикостероидов:

- Примерно 95% кортизола плазмы связано с транспортным белком - транскортином, но гормональной активностью обладает только несвязанный кортизол. Секреция кортизола подчиняется суточному ритму: у детей в отсутствие стресса концентрация кортизола в сыворотке в 8: 00 составляет обычно 11 плюс-минус 2, 5 мкг%, а в 23: 00 - 3, 5 плюс-минус 0, 15 мкг%. Суточный ритм секреции кортизола устанавливается к концу первого года жизни, поэтому у грудных детей он проявляется не столь четко.

- Для приблизительной оценки секреции глюкокортикоидов и их метаболитов (в том числе - секреции прегнантриола, основного производного 17-гидроксипрогестерона) можно измерять содержание 17-кетогенных стероидов в моче. К 17-кетогенным стероидам относятся 17-ГКС, кортолы, кортолоны и прегнантриол, превращающиеся в 17-кетостероиды после обработки мочи сильными окислителями. Более точный метод оценки секреции кортизола - определение содержания 17-ГКС в моче (так как оно соответствует общему содержанию кортизола и его непосредственного предшественника - 11-дезоксикортизола в сыворотке). Самый лучший способ оценки секреции кортизола - определение содержания свободного кортизола в моче, поскольку оно точно отражает уровень несвязанного гормона в крови. Метаболиты надпочечниковых андрогенов определяют в моче в виде 17-кетостероидов. При этом учитывают, что только 30% тестостерона экскретируется с мочой в виде 17-кетостероидов.

Гиперсекреция кортикостероидов может быть обусловлена:

- Избыточной секрецией АКТГ аденогипофизом.

- Эктопической секрецией АКТГ негипофизарными опухолями.

- Мелкоузелковой или узловой гиперплазией коры надпочечников.

- Аденомой надпочечников или злокачественным новообразованием надпочечников. В этих случаях имеет место либо изолированная гиперсекреция кортизола, альдостерона, надпочечниковых андрогенов или эстрогенов, либо одновременная гиперсекреция нескольких гормонов.

Клиническая картина, гормонально-метаболические сдвиги и тактика лечения зависят от того, какие именно кортикостероиды секретируются в избытке. Самая распространенная причина избытка кортикостероидов у детей - ВГКН. Опухоли коры надпочечников чаще встречаются у девочек и иногда сопровождаются гемигипертрофией, аномалиями мочевых путей и опухолями головного мозга. Избыток кортикостероидов может быть вызван и аутоиммунным заболеванием, например первичной мелкоузелковой дисплазией коры надпочечников ( синдром Керни). Этот синдром наследуется аутосомно-доминантно и включает гиперпигментацию, множественные веснушки, миксому предсердий, шванномы.

 

Структура: С*421-стероиды характеризуются наличием в кольце А одной двойной связи в положении 4-5, двух кетогрупп в 3-м и 20-м положении и OH-группой в 21 положении.

Эти молекулярные характеристики в совокупности определяют возможность проявления кортикостероидной гормональной активности. Кроме того, в молекулах кортикостероидов могут присутствовать гидроксилы в положениях 11-бета, 17-альфа, 1-альфа, 18-бета и альдегидная группа в 13-м положении. В 11-й позиции кислородная функция может находиться не только в форме гидроксила, но и в форме кетогруппы. За усиление специфической биологической активности и обеспечение высокой степени сродства гормонов к соответствующим клеточным рецепторам, ответственны прежде всего 11-бета-, 17-альфа-оксигруппы и 13-я альдегидная группа.

Побочные действия

Кортикостероиды, особенно при системном применении, оказывают целый ряд побочных действий ( табл. 4.9 ), поэтому перед их назначением обязательно сравнивают риск осложнений лечения и его ожидаемый эффект, руководствуются приведенными ниже правилами:

- Подтверждают диагноз заболевания.

- При бронхиальной астме кортикостероиды назначают только при неэффективности других препаратов.

- Кортикостероиды назначают в минимальной эффективной дозе. Цель лечения кортикостероидами - улучшение состояния больного, а не полное устранение симптомов заболевания.

- Для системного применения назначают препараты кортикостероидов короткого действия (табл. 4.8 ), для местного применения и ингаляций - плохо всасывающиеся препараты кортикостероидов.

- Продолжительность лечения кортикостероидами для системного применения должна быть ограничена 5-7 сут, при длительном лечении эти препараты лучше назначать через день.Угнетение функции надпочечников при назначении 3-4 раза в сутки или на ночь выражено больше, чем при однократном применении утром.

- При длительном применении кортикостероидов больного регулярно обследуют для исключенияглаукомы, катаракты, гастрита, остеопороза ( табл. 4.9 ).

- Беременным кортикостероиды для системного применения назначают с осторожностью.

- Кортикостероиды нельзя применять одновременно с живыми вирусными вакцинами. С осторожностью следует применять кортикостероиды у больных, не имеющих иммунитета к вирусу varicella-zoster, а также у больных в продромальном периоде или в периоде разгараветряной оспы, поскольку наблюдались случаи генерализованной инфекции, вызванной вирусом varicella-zoster, со смертельным исходом. При необходимости системного применения кортикостероидов таких больных консультируют у инфекциониста.

Резкая отмена высоких доз кортикостероидов после длительного применения недопустима. Это может привести к острой надпочечниковой недостаточности и обострению заболевания. Сначала дозу кортикостероидов постепенно снижают, ориентируясь на течение заболевания, не допуская его обострения. Дальнейшая скорость снижения дозы кортикостероидов зависит от степени угнетения функции надпочечников. Восстановление нормальной функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы может занять 9-12, а иногда и более месяцев. Только после этого кортикостероиды можно отменить полностью. До полного восстановления функции надпочечников кортикостероиды назначают в поддерживающей дозе, увеличивая ее при травмах, хирургических вмешательствах, тяжелых инфекциях. Рекомендуется следующая схема отмены кортикостероидов (R.L.Byyny. Withdrawal from glucocorticoid therapy. N.Engl. J. Med. 295: 30, 1976):

- Дозу препарата снижают постепенно - на 2, 5-5 мг в пересчете на преднизон каждые 3-7 или более суток, внимательно наблюдая за больным. При обострении заболевания дозу увеличивают и в дальнейшем снижают более плавно. В отсутствие обострений дозу кортикостероидов снижают до поддерживающей: у взрослых - гидрокортизон, 20 мг/сут внутрь, или преднизон, 5 мг/сут внутрь, у детей - гидрокортизон, 12-15 мг/м2/сут внутрь.

- Препарат в поддерживающей дозе назначают 1 раз в сутки, утром, Больному объясняют, что при любом инфекционном заболевании или хирургическом вмешательстве, он должен увеличить дозу препарата. Через 2-4 нед определяют уровень кортизола в плазме. Забор крови производят в 8: 00, гидрокортизон в это утро не назначают. Если уровень кортизола в плазме выше 10 мкг%, поддерживающее лечение прекращают, кортикостероиды назначают только при инфекциях или хирургических вмешательствах. Если уровень кортизола в плазме ниже 10 мкг%, дозу гидрокортизона снижают на 2, 5 мг в неделю, доводя до 10 мг/сут. При инфекциях и хирургических вмешательствах дозу препарата увеличивают.

- При уровне кортизола в плазме ниже 10 мкг% его определяют ежемесячно до тех пор, пока он не превысит 10 мкг%. После этого лечение гидрокортизоном прекращают. При инфекциях и хирургических вмешательствах препарат назначают вновь.

- Чтобы убедиться в полном восстановлении функции надпочечников, проводят стимуляционную пробу с адренокортикотропным гормоном. Для этого определяют базальный уровень кортизола в плазме, после чего вводят тетракозактид, 250 мкг (детям до 2 лет - 125 мкг) в/м, и через 30-60 мин повторно определяют уровень кортизола в плазме. В норме концентрация кортизола должна повыситься не менее чем на 6 мкг% или стать более чем 20 мкг%. В этом случае дальнейшее назначение кортикостероидов не требуется даже при инфекциях и хирургических вмешательствах. Для более полной оценки функции гипоталамо-гипофизарнсннадпочечниковой системы помимо стимуляционной пробы с адренокортикотропным гормоном проводятстимуляционную пробу с метирапоном и гипогликемическую пробу.

- Если при нормальном уровне кортизола в плазме наблюдаются симптомы надпочечниковой недостаточности, уровень кортизола определяют повторно, кортикостероиды назначают при инфекциях и хирургических вмешательствах, тщательно исследуют гипоталамо-гипофизарно- надпочечниковую систему.

 

Наиболее активен из металлокортикоидов – альдостерон.

Его минералокортикоидная активность превосходит аналогичную активность других минералокортикоидов более чем в 100 раз.

Альдостерон в норме - единственный секретируемый минералокортикоид Биосинтез и секреция его надпочечниками характерны в основном для наземных животных. Предполагают, что образование альдостерона надпочечниками в процессе эволюции произошло вследствие усиления минерало-кортикоидных свойств кортикостерона путем введения в его структуру 13-альдо-группы.

Механизм действия альдостерона в основных чертах сходен с механизмом действия других стероидных гормонов. Клетки-мишени содержат специфические рецепторы, связывающие альдостерон. Образовавшийся гормон-рецепторный комплекс связывается с хроматином и регулирует скорость транскрипции специфических генов. Хотя специфические генные продукты не были выявлены, однако известно, что для проявления эффекта альдостерона требуется синтез РНК и белка.

Влияние альдостерона на транспорт ионов опосредовано определенными белками.

Механизм действия

Na из жидкости, содержащейся в канальцах и омывающей апикальную поверхность почечных клеток, пассивно входит в клетки по Na - каналам. Далее происходит перенос этого иона в интерстициальную жидкость, причем транспорт через мембрану на серозной стороне клетки осуществляется Na/ K - АТРазой. Таким образом, на этот активный процесс расходуется энергия АТР.

Альдостерон увеличивает число Na - каналов на мембране на апикальной стороне клеток, что, очевидно, ведет к повышению уровня внутриклеточного Na. Кроме того, альдостерон увеличивает активность ряда митохондриальных ферментов, что должно способствовать выработке АТР, необходимого для работы Na/K - насоса мембраны на серозной стороне клетки. В результате действия альдостерона возрастают как соотношение NADH: NAD, так и активность некоторых митохондриальных ферментов, в том числе цитратсинтазы. Повышение цитратсинтразной активности обусловлено истинной индукцией фермента (вероятно, опосредованной влиянием на транскрипцию генов), причем транзиторное возрастание количества этого белка тесно коррелирует с эффектом гормона на транспорт Na. Исходя из того, что прямого эффекта альдостерона на Na - насос не было выявлено, представляется вероятным, что гормон действует через увеличение внутриклеточной концентрации Na и создание источника энергии, необходимой для удаления этого иона.

Воздействие альдостерона на транспорт K и H может осуществляться с помощью иных механизмов, в которых участвуют различные, регулируемые этим гормоном белки.

Рецепторы:

В цитоплазме и ядре клеток-мишеней выявлены рецепторы, связывающие альдостерон с высоким сродством (Кd примерно 1 нмоль/л). Общее связывание (емкость рецепторов) в цитоплазме в 80-100 раз выше, чем в ядре; однако по специфичности и афинности связывание в ядре намного превосходит общую связывающую активность цитозоля. Как обнаружилось в опытах in vitro, в цитозоле присутствуют три типа альдостерон-связывающих белков. Белки I и II типа связывают альдостерон с высоким сродством, белки типа III - с низким. Тип I - этоминералокортикоидный рецептор, а тип II - видимо, глюкокортикоидный рецептор, одноименно связывающий альдостерон. Рецептор типа I жадно связывает альдостерон, но очень хорошо связывает также ДОК и кортикостерон. В плазме крови ДОК и кортикостерон связаны со стероид-транспортирующим белком транскортином, тогда как альдостерон не имеет специфического транспортного белка. Отсюда следует, что в плазме эффективная " свободная" концентрация альдостерона выше, чем кортикостерона или ДОК. Благодаря этому альдостерон беспрепятственно проникает в клетки, и in vivo это обеспечивает ему преимущество в конкретном связывании с рецептором типа I.

 

3.4.2.Гормоны мозгового слоя надпочечников.

Мозговой слой надпочечников ( substantia medularis) - внутренняя часть органа, состоящая из хромаффинной ткани. Его общая масса составляет около 1 г. В нем содержится примерно 6 мг катехоламинов; 85% составляет адреналин. В ней образуются катехоламины ( адреналин, норадреналин ), относящиеся к группе гормоноидов. Катехоламины играют важную роль в контроле углеводного обмена и жирового обмена, регуляции деятельности сердечно-сосудистой системы, функции гладкой мускулатуры, свертывании крови, мобилизации" острых" адаптивных реакций организма. Продуцирующая катехоламины хромаффинная ткань имеется также и в области некоторых симпатических ганглиев и параганглиев.

Мозговое вещество надпочечников иннервируется преганглионарными симпатическими волокнами. Под действием ацетилхолина, высвобождающегося из этих волокон, в клетки мозгового вещества надпочечников входит кальций. Это приводит к слиянию мембраны пузырьков с клеточной мембраной и выделению их содержимого во внеклеточное пространство -экзоцитозу ( рис. 70.2 ).

Адреналин (эпинефрин)- катехоламин, который секретируется в надпочечниках при стрессе и является медиатором в некоторых синапсах. Высвобожденный адреналин распространяется повсюду с током крови и адсорбируется на определенных рецепторах на поверхности клеток в различных тканях тела, вызывая реакцию, которую сравнивают с ощущением " борьбы и полета". Эта реакция увеличивает ЧСС (частоту сердечных сокращений), уменьшает отток крови к внутренним органам, увеличивает приток крови к скелетным мышцам, увеличивает уровень глюкозы в крови, заставляет печень и клетки мышц расщеплять гликоген и вырабатывать глюкозу. Как адреналин вызывает все эти ответы? Действуя как лиганд, он связывается с рецептороми, экспонированными на поверхности разнообразных типов клеток повсюду в организме. Эти рецепторы называются α - и b-адренергическими, (НА - агонист α 1, α 2, β 1) являются серпентиновыми.

Связывание вызывает, соответственно, бета-адренергические эффекты.

Синтез, хранение и действие см. катехоламины надпочечников - адреналин. На долю этого соединения приходится примерно 80% всех катехоламинов мозгового слоя. Вне мозгового вещества адреналин не образуется. Адреналин синтезируется из тирозина.

Адреналин отличается от норадреналина наличием метильного радикала, замещающего атом водорода в аминогруппе.

НА - отличие от адреналина, норадреналин, обнаруживаемый в органах, иннервируемых симпатическими нервами, образуется преимущественно in situ (примерно 80% общего количества); остальная часть норадреналина также образуется главным образом в окончаниях нервов и достигает своих мишеней с кровью. Схема синтез.

В клинике норадреналин используется для поддержания АД при артериальной гипотонии. Его действие обусловлено главным образом сужением артериол, хотя он оказывает и стимулирующее влияние на сердце.

Все три естественных катехоламина - норадреналин, адреналин и дофамин - служат медиаторами в ЦНС, и участвуют в управлении внутренними органами. Норадреналин - медиатор вегетативной нервной системы, действующий непосредственно в области пресинаптического окончания. Относится к числу самых важных нейромедиаторов мозга.

 

З.5.Физиологическое значение гормонов в норме и патологии.

См. текст.

 

⇐ Предыдущая123456

Поделиться: