Архитектура Аудит Военная наука Иностранные языки Медицина Металлургия Метрология
Образование Политология Производство Психология Стандартизация Технологии


Взаимодействие между лекарствами



Большинство диуретиков (например, тиазиды, калий) и ингибиторы синтеза простагландинов (например, индометацин) могут повышать уровень лития до токсического. Осмотические диуретики, ингибиторы углеродной ангидразы и ксантины, включая кофеин, могут вызывать снижение уровня лития ниже тера­певтического.

Когда антипсихотические препараты и литий вводятся вместе, может возни­кнуть синергическое усиление вызванных литием неврологических побочных эффектов. Это взаимодействие не связано, как думали раньше, специфически с со­четанием антипсихотика и галоперидола. Подобное сочетание лития с противосу-дорожными препаратами, включая карбамазепин, также может усиливать невро­логические нарушения. Хотя разумно было бы прекратить введение препаратов


при наличии серьезных нарушений в виде токсичности, на практике оказывается возможным возобновить лечение обоими препаратами в меньших дозах без воз­вращения побочных эффектов.

АНТИ КОН ВУЛ ЬСАНТЫ

FDA в настоящее время не одобряет применения антиконвульсантов для лече­ния психических расстройств. Терапевтический курс этими препаратами может быть назначен, если есть показания; причины, по которым он назначается, должны быть изложены в письменной форме. Врач должен следить за новейшей литерату­рой по лечению антиконвульсантами биполярных больных и все взвесить перед началом такого лечения.

Карбамазепин

Карбамазепин (рис. 6) одобрен для клинического применения в США для ле­чения эпилепсии височной доли и невралгии тройничного нерва. Хотя опыт приме­нения карбамазепина в психиатрии относительно невелик, этот препарат является хорошей альтернативой лечению биполярных больных литием. Исследования по­казали, что карбамазепин эффективен как при лечении «острых» больных, так и для поддерживающей терапии биполярных больных. Биполярные больные, ре­агирующие на этот препарат, обычно имеют совершенно нормальную ЭЭГ. Дру­гим возможным показанием для карбамазепина служат пограничные расстрой­ства личности и атипичные депрессии, характеризующиеся ощущением деперсона­лизации и перцептивных нарушений.

Фармакокинетика и фармакодинамика. Карбамазепин всасывается медленно и неравномерно: уровень максимума в плазме может быть достигнут через 4—24 ч после приема пероральной дозы. Связывание с протеинами плазмы и объем рас­пределения высокие. Метаболизм этого препарата сложен из-за наличия активно­го метаболита и образования печеночного фермента при продолжении введения в течение первого месяца. Фармакодинамические эффекты карбамазепина неясны, но, возможно, он действует через ГАБА-ергическую систему или разрушая актив­ность кальций-кальмодулинзависимых протеинокиназ.

Руководство к клиническому применению. Перед началом лечения следует сде­лать обычные лабораторные анализы и провести исследование физического'стату-са; особое внимание надо обратить на клинический анализ крови и тесты на функ­цию печени. Начальная доза 200 мг два раза в день; доза увеличивается на 200 мг/сут каждую неделю до тех пор, пока не будет достигнут уровень в плазме 6—8 мг/л. В некоторых работах указывается уровень в плазме—до 12 мг/л. Боль­шинство врачей считают, что такого уровня трудно достигнуть, но это приходится делать, если у больного отсутствует хорошая реакция на препарат при более низ­ких уровнях. Обычная дневная доза варьирует от 1200 до 2000 мг/сут в дробных дозах. Есть основания предполагать, но это еще не доказано, что если больной хо­рошо реагирует на карбамазепин в остром состоянии, то он сможет находиться на поддерживающей терапии длительное время при значительно более низком уров­не в плазмр, чем это требовалось для лечения острого состояния.

Сочетание препаратов. Если больной не реагирует на литий или карбамазепин в отдельности, комбинация этих препаратов может вызвать хороший лечебный эффект. Из-за ряда случаев синергической нейротоксичности дозы надо повышать более медленно, чем если дается один препарат. Обычный терапевтический уро­вень обоих препаратов в крови должен быть достигнут прежде, чем будут сделаны выводы, что комбинация неуспешна.

Побочные эффекты. Наиболее частыми побочными действиями карбамазепи­на являются тошнота, рвота, сонливость, головная боль, атаксия и смазанное зре­ние. Эти симптомы можно уменьшить, повышая дозу более медленно. Развивае­тся также некоторая толерантность к неврологическим побочным эффектам. Из-за наличия минимального риска гепатотоксичности следует тестировать функцию



Рис. 6. Молекулярная

структура карбама-зепина, вальпроевой кислоты, верапра-мила и клонидина.


печени каждые 3—6 мес. В результате лечения карбамазепином может произойти ложный позитивный результат подавления дексаметазонового теста.

Наиболее серьезными осложнениями, связанными с карбамазепином, являю­тся апластическая анемия и агранулоцитоз. У некоторых больных развиваются кратковременная лейкопения или тромбоцитопения. Устойчивая лейкопения тре­бует консультации гематолога и может явиться поводом для прекращения лече­ния. Частота возникновения апластической анемии приблизительно 1 на 50000 и в 50% случаев наступает смерть. Несмотря на эту серьезную проблему, контроль за клиническим анализом крови каждые 3—6 мес после первых 3 мес лечения ка­жется достаточным.

Вальпроевая кислота

Данных, касающихся применения для лечения биполярных больных валь­проевой кислотой, меньше (см. рис. 1), чем в отношении карбамазепина. Тем не менее резистентным больным можно назначить этот вид лечения. Вальпроевая кислота сейчас одобрена для клинического применения в США только для лечения простых и сложных частичных припадков. До того, как начать лечение этим препа­ратом, врач должен ознакомиться с новейшей литературой.

Клоназепам

Клоназепам является антиконвульсантом бензодиазепинового ряда, одобрен­ным для лечения акинетических и миоклонических припадков, рефрактерных аб-сансов и варианта малых припадков Леннокса—Гасто. Имеется несколько сооб­щений о том, что этот антиконвульсант эффективен при лечении мании у биполяр­ных больных.

ДРУГИЕ ПРЕПАРАТЫ

Верапамил и клонидин (см. рис. 6) также могут быть полезными для лечения биполярных расстройств, однако в настоящее время такое утверждение является еще преждевременным.

FDA не одобрило этих препаратов для данного применения, и врач должен обращаться к литературе в поисках нужных данных. Несколько более убедитель­ные данные существуют в отношении верапамила, чем клонидина.


Верапамил

Верапамил является ингибитором кальциевых каналов, который действует, тормозя внутренний приток кальция в нейроны. Имеются 4 исследования, прове­денные двойным слепым методом, с плацебоконтролем и 6 неконтролируемых, касающихся эффективности верапамила при лечении мании. Верапамил в дозах 320—480 мг/сут может использоваться и для острой, и для поддерживающей тера­пии, в том числе и тех больных, которые не полностью реагируют на литий или очень страдают от его побочных действий. Побочные действия верапамила огра­ничены и сводятся к легкому понижению артериального давления и учащению пу­льса.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Bond W. S. Psychiatic indications for clonidine: The neuropharmacologic and clinical

basis.—J. Clin. Psychopharm., 1986, 6, 81.

Chouinard G., Young S.N., Annable L. Antimanic effects of clozepam.— Biol. Psychia­try, 1983, 18, 451. Dubovsky S. L. Calcium anagonists: A new class of psychiatric drugs? — Psychiat. Ann.,

1986, 16, 724. Goodnick P. J., Fieve R. R., Schlegel A., Baxter N. Predictors of interepisodic symptoms

and relapse in affective disorder patients treated with lithium carbonate.— Am, J.

Psychiatry, 1987, 144, 367. Hart R. G., Easton J. D. Carbamazepine and hematological monitoring.—Ann. Neurol.,

1982, 11, 309. Jefferson J. W., Greist J. H., Ackerman D. L. Lithium Encyclopedia for Clinical Practice,

ed. 2. American Psychiatric Press, Washington, D. C., 1986. Kishimoto A., Ogura C, Hazama H. Long-term prophylactic effects of carbamazepine in

affective disorder.—Br. J. Psychiatry, 1983, 143, 327. Post R.M., Uhde T. W. Carbamazepine in bipolar illness.— Psychopharm. Bull., 1985,

21, 10. Puzynski S., Klosiewicz L. Valproic acid amide in the treatment of affective and schizoaf-

fective disorders.—J. Affective Disorders, 1985, 6, 115.

Ramsey T.A.. Cox M. Lithium and the kidney.—Am. J. Psychiatry, 1982, 139, 443. Samiy A.H., Rosnick P.B. Early identification of renal problems in patients receiving

chronic lithium treatment.— Am. J. Psychiatry, 1987, 144, 670. p

Stancer H. C. Persad E. Treatment of intractable rapid-cycling manic depressive disor­der with levothyroxine.—Arch. Gen. Psychiatry, 1981, 39, 311. Swann A. C, Koslow S.H.. Katz M. M. et al. Lithium carbonate treatment of mania.—

Arch. Gen. Psychiatry, 1987, 44, 345.

ЛЕКАРСТВА, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ


Поделиться:



Последнее изменение этой страницы: 2017-05-11; Просмотров: 357; Нарушение авторского права страницы


lektsia.com 2007 - 2024 год. Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав! (0.017 с.)
Главная | Случайная страница | Обратная связь