Архитектура Аудит Военная наука Иностранные языки Медицина Металлургия Метрология
Образование Политология Производство Психология Стандартизация Технологии


Болезнь (синдром) кошачьего крика



Дети, страдающие болезнью кошачьего крика, отличаются отсутствием у них части 5 хромосомы. Для них характерна сильная умственная отсталость и много стигм, часто связываемых с хромосомными нарушениями, такими, как микроце­фалия, низкое расположение ушей, косые пальпебральные щели, гипертелоризм, а также микрогнатия. Характерный крик, напоминающий кошачий, связан с де­фектами глотки, дал название этому синдрому, но постепенно, с годами крик пре­кращается.

Другие синдромы аутосомальных нарушений, связанных с умственной отста­лостью, имеют значительно меньшую распространенность, чем синдром Дауна. Различные типа нарушений аутосомных и половых хромосом и обусловленные ими синдромы представлены в табл. 21.

ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ДЕФЕКТЫ

Фенил кетонурия

Фенилкетонурия (ФКУ) была впервые описана Foiling в 1934 г. как образцо­вая ошибка метаболизма врожденного характера. ФКУ передается как простая ре­цессивная врожденная менделевская характеристика и появляется приблизительно 1 раз на каждые 10000—15000 рождений живых детей. Для родителей, которые уже имеют ребенка с ФКУ, шанс того, что следующий ребенок также будет боль­ным, составляет 1 на каждые 4—5 последующих беременностей. Хотя эта болезнь встречается преимущественно у людей североевропейского происхождения, не­сколько случаев описано среди негров, евреев и жителей Азии. Частота встре­чаемости этого расстройства среди находящихся в приютах дефектных больных составляет около 1%. -

Основным метаболическим дефектом при ФКУ является неспособность пре­вращать фенилаланин, существенную аминокислоту, в паратирозин из-за отсут-


Таблица 21. Тридцать пять важных синдромов при различных видах умственной отсталости (ретардации)

 

Синдром   арушения, важные для диагноз а Умет- Корот- Тип
  краниофациальные скелетные другие ретар­дация рост трансмиссии
Синдром Аарского Гипертелоризм; широкий мостик носа, антевертиро-ванные ноздри, длинный губной желобок Короткие руки и ноги; легкая перепончатость между пальцами, малый рост Скротальное «покрыва­ло» над половым членом   + Х-примыка-ющий полу­доминант­ный
Синдром Апера (ак-роцефало-синдакти-лия) Краниосиностоз; непосто­янная среднефациальная гипоплазия, гипертело­ризм Синдактилия; расширение дистальных концов паль­цев рук и ног   ±   Аутосомный доминант­ный
Церебраль­ный ги­гантизм (синдром Сотоса) Большая голова; высту­пающий лоб; узкая ниж­няячелюсть Большие руки и ноги   Значи­тель­ная в ран­нем возра­сте, пло­хая коор­дина­ция ± 1
Синдром Коккейна Лицо с заостренными чер­тами; запавшие глаза; тонкий нос, прогнатия; дегенерация сетчатки Удлиненные конечности с большими руками и но­гами; дефект сгибания Гипотрихоз; фотосенси-тивность; утончение под­кожного слоя сетчатки; нарушение слуха + + Аутосомный рецессивный
Синдром Кохена Гипоплазия нижней челю­сти с выдающимися цен­тральными резцами Узкие руки и ноги Гипотония; ожирение + ± ? Аутосом­ный рецес­сивный

Синдром Корнелиа де Ланге Синофриз (сросшиеся брови); тонкая, поверну­тая книзу нижняя губа; длинный губной желобок; вывернутые кпереди нозд­ри; микроцефалия Маленькие или неправи­льной формы руки и ноги; большой палец руки рас­положен проксимально Гирсутизм + + ?
Синдром Ле-жена («бо­лезнь ко­шачьего крика») Эпикантальные складки или скошенные глазные щели; круглое лицо; ги-пертелоризм; микроце­фалия Короткие пястные или плюсневые кости; четыре пальца на руке В младенчестве издают крики, подобные коша­чьему + + ?
Синдром Круазо (кранио-фациаль-ный дизо-стоз) Проптоз с поверхностны­ми глазными впадинами; гипоплазия верхней челю­сти; краниосиностоз         Аутосомный доминант­ный
Болезнь Дауна Скошенность вперед, по вертикали, по направле­нию к глазным щелям; средняя часть лица мала; эпикантальные складки Короткие руки; клино-дактилия пятого пальца (мизинца); четыре пальца на руке Гипотония; дополнитель­ные складки кожи сзади на шее + + 21 Трисомия
Синдром Дубовица Маленькое лицо; лате­ральное смещение нижне­го внутреннего угла глаза; птоз; широкая спинка но­са; редкие волосы; микро­цефалия   Детская экзема ± + + ? Аутосом­ный рецес­сивный
Плодный ал­когольный синдром Короткие глазные щели; гипоплазия средней части лица; микроцефалия   + Поражение со стороны сердца; легкая моторная дисфункция + +  
Плодный ги-дантоино-вый синд­ром (Ди-лантиа) Гипертелоризм; короткий нос; иногда — расщеп­ленная губа Гипопластические ногти, особенно на мизинце Поражение сердца ± ±  

Продолжение

 

Синдром И арушения, важные для диагноз а Умет- Корот- Тип
  краниофациальные скелетные другие венная ретар­дация КИИ рост генетической трансмиссии
Синдром Го-льденхара Гипоплазия скуловой ко­сти (молярная гипопла­зия); макростомия (боль­шая ротовая щель); ми-крогнатия; эпибульбар-ный дермоид или липо-дермоид; оттопыренные ушные раковины с периау-рикулярными полипами Позвоночные аномалии      
Нарушения пигмента­ции ± Дефект зубов; дефор­мация ушей; ± Пятни­стая плешивость   Кожная пигментация «в крапинку», в виде паути­ны или в виде цветков ±   ? Доминант­ный Х-при-мыкающий? Летально для мужчин
Синдром Лоренса— Муна— Барде— Бидля Пигментация сетчатки Полидактилия; синдакти­лия Ожирение; припадки; ги-погенитализм ± ± Аутосомный рецессивный
Линейный невус Невус сальный, на лице или шее   ± Припадки + ± ?
Синдром сальности            
Синдром Лоу Катаракта Дисфункция канальцев почек Гипотония + + Х-примыка-ющий рецес­сивный
Синдром Мебиуса (врожден­ная лице­вая дип-легия) Лицо, лишенное всякого выражения; паралич глаз + Косолапость; синдак­тилия   ± ± ?

Нейрофи-броматоз + Глазные глиомы; ней-ромы слухового пути ± Повреждения костей; псевдоартрозы Нейрофибромы; «кофей­ные» пятна; припадки ±   Аутосомный доминант­ный
Синдром Noonan Прирастание задней части шеи; оттопыренные уш­ные раковины; гипертело-ризм Грудная клетка, образу­ющая полость; локти, вы­вернутые наружу Крипторхизм; стеноз ле­гочной артерии ± +  
Синдром Прадера— Вилли Скошенность глазной ще­ли по направлению вверх, вертикально Маленькие руки и ноги Гипотония; особенно в младенческом возрасте; затем полифагия и ожире­ние; гипогенитализм + +
Синдром Ро­бина Микрогнатия; опущение языка; расщепление неба; «и»-образная форма   ± Сердечные аномалии     ?
Синдром Ру-белла Катаракта; пигментация сетчатки; деформация глаза   Сенсонейральная глухота; открытый артериальный проток ± ±  
Синдром Ру-бинстай-на—Тейби Косые глазные щели (ко­соглазие); гипоплазия вер­хней челюсти; микроцефа­лия Широкие большие пальцы рук и ног Ненормальная походка + + ?
Синдром Секкеля Гипоплазия лица; высту­пающий нос; микроцефа­лия Много малых сочленений и патологии со стороны костной системы   + + Аутосомный рецессивный
Синдром Шегрена— Ларссона   Спастичность, особенно ног Ихтиоз + + Аутосомный рецессивный
Синдром Смита— Лемли— Опитца Антевертированные нозд­ри и/или птоз век Синдактилия 2-го и 3-го пальцев ноги Гипоспадия; крипторхизм + + Аутосомный рецессивный
Синдром Стерджа— Вебера Плоская гемангиома ли­ца, наиболее часто рас­пространяется по трой­ничному нерву   Гемангиомы менингеаль-ной оболочки с припад­ками      

Продолжение

 

Синдром   арушения, важные для диагноз а Умет- Корот- Тип
  краниофациальные скелетные другие ретар­дация рост трансмиссии
Синдром Тритчер— Коллинза (мандибу-лофаци-альный дизостоз) Гипоплазия скуловых ко­стей и нижней челюсти; скошенные вниз глазные щели; дефект нижнего ве­ка; оттопыренные ушные раковины         Аутосомный доминант­ный
Трисомия 18 Микростомия; короткие глазные щели; оттопырен­ные ушные раковины; уд­линенный череп Сжатые руки, 2-й палец расположен выше третье­го; низкие дужки на кон­чиках пальцев; короткая грудная клетка Крипторхизм; врожден­ные заболевания сердца + + Трисомия 18
Трисомия 13 Дефекты глаз, носа, губ, ушей и лоб голопрозен-цефального типа Полидактилия; узкие вы­гнутые ногтевые ложа у пальцев Дефекты кожи, располо­женные на задней части скальпа + + Трисомия 13
Бугорчатый склероз Узлы на коже шеи от си­реневато-розового до ко­ричневого цвета + Повреждения кости Припадки; внутричереп­ная кальцификация ±   Аутосомная доминанта
Синдром Ваарден-бурга Латеральное смещение внутреннего угла глаза и впадины   Частичный альбинизм; белая прядь волос; гете-рохромия радужной обо­лочки; витилиго; ± /глу­хота      
Синдром Вильямса Полные губы; маленький нос с антевертированны-ми ноздрями; дисплазия радужки Легкая гипоплазия ногтей + Гиперкальциемия в младенчестве; стеноз верхнего клапана аорты + +  
Цереброге-паторе-нальный синдром Зельвегера Высокий лоб; плоское ли­цо   Гипотония; гепатомега-лия; смерть в раннем мла­денчестве + + Аутосомный рецессивный

ствия или инактивированного состояния печеночного фермента фенилаланингид-роксилазы, которая катализирует превращение. Недавно описаны два других типа гиперфинилаланинемии. Один связан с дефицитом фермента дигидроптеридин ре-дуктазы, а другой — с дефицитом кофактора биоптерина. Первый дефект может быть обнаружен в фибробластах, а биоптерин — в жидкостях тела. Оба этих редких нарушения связаны с большим риском для жизни.

Большинство больных с ФКУ имеют тяжелую умственную отсталость, но у некоторых интеллект пограничный или нормальный. Приблизительно у '/з боль­ных наблюдаются экзема, рвота, тошнота и припадки. Хотя клиническая картина варьирует, типичными проявлениями для детей с ФКУ являются гиперактивность, неустойчивое, непредсказуемое поведение, которым трудно управлять. Для этих детей характерны вспышки раздражения и причудливые движения тела, верхних конечностей и манерное сучение руками, и их поведение иногда напоминает пове­дение аутичных или страдающих шизофренией детей. Вербальная и невербальная коммуникация обычно серьезно нарушена. Координация и перцептивные способ­ности также значительно нарушены.

Ранее диагноз этого заболевания ставился на основании исследования мочи: фенилпирувиковая кислота в моче реагирует с раствором хлорида железа, в резу­льтате чего получается ярко-зеленый цвет. Однако этот тест имеет ограничения в связи с тем, что он не может определять наличие фенилпирувиковой кислоты в моче ранее, чем ребенку исполнится 5 или 6 нед, и он может давать положитель­ную реакцию с другими аминокислотами. Недавно был получен более надежный тест, в котором применяется бактериологическая методика для определения фени-лаланина в крови.

Ранняя постановка диагноза очень важна, так как назначение диеты с низким содержанием фенилаланина, применяемое с 1955 г., значительно улучшает как по­ведение, так и нормальное развитие. Наилучшие результаты получаются при ран­ней диагностике и начале диетотерапии до тех пор, пока ребенку исполнится 6 мес.

Однако диетотерапия не лишена известной степени риска. Фенилаланин является существенной аминокислотой, и его дефицит в диете может приводить к таким серьезным нарушениям, как анемия, гипогликемия, отек и даже смерть. Часто диетотерапию ФКУ можно прекращать в возрасте 5—6 лет, хотя никаких других способов изменения метаболизма для поддержания нормального уровня фенилаланина в крови до сих пор нет. Дети, которым поставлен диагноз до 3-месячного возраста и которые лечатся соответствующей диетой, могут иметь нормальный интеллект. Если лечение не проводилось в раннем возрасте, назначе­ние диеты детям более старшего возраста и подросткам не оказывает влияния на уровень умственной отсталости. Однако диета снизит у них уровень раздражимо­сти и патологических изменений ЭЭГ и улучшит социальную адаптацию и внима­ние.

Родители детей с ФКУ и некоторые их сиблинги нормальны и являются гете­розиготными носителями патологии. Заболевание можно обнаружить с помощью теста на фенилаланиновую толерантность, что очень важно для генетической кон­сультации, проводимой этим лицам.


Поделиться:



Последнее изменение этой страницы: 2017-05-11; Просмотров: 514; Нарушение авторского права страницы


lektsia.com 2007 - 2024 год. Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав! (0.022 с.)
Главная | Случайная страница | Обратная связь