Явления, развивающиеся при повторном введении лекарств. Тахифилаксия, привыкание, кумуляция, лекарственная зависимость(психическая,физическая).

Когда говорят о повторном применении лекарств, имеют в виду не второй прием, а неоднократное, т.е. длительное их употребление. В этом случае наряду со специфическими для отдельных групп лекарственных препаратов эффектов могут развиться следующие явления, имеющие общефармакологическое значение:

· Привыкание (толерантность), в т.ч. тахифилаксия и противодействие

· Пристрастие (лекарственная зависимость)

· Кумуляция

· Сенсибилизация

Привыкание

Привыкание –снижение эффекта ранее вводимой дозы при повторном введении препарата.

Привыкание – это общебиологическая закономерность. Механизмы привыкания к лекарствам могут быть как фармакодинамическими, так и фармакокинетическими:

· Фармакокинетические

· Снижение всасывания.

· Ускорение биотрансформации препарата, в т.ч. связанное с субстратной стимуляцией (индукцией) ферментов.

· Ускорение элиминации.

· Фармакодинамические

· Уменьшение чувствительности и числа рецепторов. Последнее явление часто развивается при введении агонистов, например, при лечении бронхиальной астмы b-адреномиметиками. Вообще, к миметикам привыкание развивается гораздо чаще и быстрее, чем к блокаторам.

· Изменение пострецепторных механизмов.

В ряде случаев может наблюдаться перекрестное привыкание, характеризующееся снижением эффективности целой группы лекарств при длительном применении любого препарата из этой группы. Примером может служить перекрестное привыкание к нитратам. При индукции микросомальных оксидаз печени (такой эффект характерен для фенобарбитала, дифенина и др.) ускоряется разрушение очень многих лекарств и эндогенных метаболитов. Этот эффект даже можно использовать при лечении хронических отравлений или гипербилирубинемии. Однако в большинстве случаев привыкание является нежелательным явлением и приводит к необходимости постепенного увеличения дозы препарата для достижения прежнего эффекта.

Тахифилаксия

Одной из разновидностей привыкания является тахифилаксия.

Тахифилаксия –быстро развивающееся (уже после первого приема) и относительно быстро прекращающееся привыкание.

Тахифилаксия развивается в случае, если основной эффект препарата связан с истощением каких-либо ресурсов организма (медиатора, фермента и др.), на восстановление которых требуется время, или до повторного введения препарата еще не все рецепторы освободились от его предыдущей дозы.

Например, тахифилаксия характерна для эфедрина, эффектом которого является выброс запасов норадреналина из пресинаптических волокон симпатической нервной системы.

Противодействие

Как одну из форм привыкания можно рассматривать и эффект противодействия.

Противодействие –недостаточность вещества в организме при его чрезмерном введении.

Противодействие встречается довольно редко. Такая реакция описана для аскорбиновой кислоты, т.е. прием больших доз витамина C может приводить к недостаточности этого витамина. Механизмы развития противодействия совпадают с механизмами возникновения других видов привыкания. В случае с аскорбиновой кислотой основными механизмами будет являться ускорение выведения препарата и субстратная стимуляция ее разрушения в тканях.

Пристрастие

Пристрастие(лекарственная зависимость) –болезненное стремление к приему химических веществ.

Развитие пристрастия связано с психотропными эффектами препаратов. Лекарственная зависимость характерна для химических веществ, вызывающих эйфорию(этиловый спирт, наркотические анальгетикии т.д.) илигаллюцинации, т.е. нарушение воспроизведения реального мира (ЛСД-25, марихуана).

Эйфория –благодушное состояние довольства, удовлетворенности, хорошего настроения, вызванное возбуждением специфических хеморецепторов в ЦНС.

Различают психическую (она может быть эйфорической или галлюцинаторной) и физическую лекарственную зависимость.

При психической зависимости отмена препарата приводит только к психическому дискомфорту. При физической зависимости вещество настолько сильно вмешивается в нейромедиаторные процессы, что лишение приводит к нарушениям, проявляющимся физическими страданиями больного. Соматические нарушения при физической зависимости в ряде случаев могут привести к смерти пациента, лишенного препарата, вызвавшего зависимость. Пристрастие лежит в основе наркоманий и токсикоманий.

Токсикомания –заболевание или патологическое состояние, вызванное приемом или воздержанием от приема химического вещества при наличии зависимости от данного вещества.

Наркомания–токсикомания, связанная с приемом препарата, официально отнесенного к группе наркотических.

К наркотическим препаратам относятся, в частности, наркотические анальгетики, барбитураты, многие психостимуляторы.

Кумуляция

Кумуляция–накопление в организме вещества или его эффекта.

В зависимости от того, накапливается ли само вещество, или его эффект, кумуляцию делят на материальную и функциональную. Материальная кумуляция объясняется тем, что скорость поступления вещества в организм при его длительном приеме оказывается больше, чем скорость его элиминации. В организме возникает депо препарата. Функциональная кумуляция характерна для психотропных веществ и часто связана с развитием наркоманий.

Материальная кумуляция характерна, в частности, для дигитоксина. В сочетании с небольшой широтой терапевтического действия кумуляция резко повышает опасность передозировки при длительном приеме препарата.

Классическим примером функциональной кумуляции является кумуляция спирта этилового. Спирт довольно быстро и полно разрушается. В то же время, его длительный прием вызывает развитие алкоголизма. Возникновение и прогрессирование симптоматики алкоголизма зависит от стажа, т.е. эффекты накапливаются без накопления самого вещества. Так, алкогольный психоз (белая горячка) проявляется на третьи сутки после последнего приема алкоголя, когда в организме его уже практически нет.

Сенсибилизация –влияние веществ на иммунную систему, приводящее к развитию аллергических реакций при повторном введении препаратов.

Лекарства могут вступать в иммунную реакцию в качестве либо аллергена, либо гаптена. Наиболее часто аллергические реакции возникают при применении витаминов B1, B12 (особенно совместно), пенициллинов, новокаина и т.д. Нет ни одного лекарства, которое не могло бы вызывать аллергических реакций.

Билет 18

⇐ Предыдущая18192021222324252627Следующая ⇒

Поделиться: