Архитектура Аудит Военная наука Иностранные языки Медицина Металлургия Метрология Образование Политология Производство Психология Стандартизация Технологии |
Вопрос №2 Антибиотики тетрациклинового ряда. Особенности химического строения. Механизм действия. Дозирование. Применение. Побочные эффекты.
ТЕТРАЦИКЛИНЫ – это бактериостатические антибиотики широкого спектра действия. Сейчас применяются природные и полусинтетические тетрациклины. Тетрациклины включают группу антибиотиков, структурную основу которых составляют 4 конденсированных 6-членныхцикла. aureofaciens2. Демеклоциклин продуцируется мутантным штаммомStreptomyces aureofaciens. Биосинтетическим путем (ферментацией) получают следующие препараты: окситетрациклина дигидрат (террамицин, тетран, тархоцин) - продуцентStreptomyces rimosus, тетрациклин (десхлорбиомицин) - продуцентStreptomyces Природные – тетрациклин (таблетки по 0, 25 взрослым, по 0, 1 детям), окситетерациклин; полусинтетические – метациклин, доксициклин, миноциклин. Тетрациклины обладают широким спектром действия. Они активны в отношении грамположительных и грамотрицательных кокков; возбудителей бациллярной дизентерии, брюшного тифа; патогенных спирохет; возбудителей особо опасных инфекций - чумы, туляремии, бруцеллеза, холеры; риккетсий; хламидий, некоторых простейших (возбудителей амебной дизентерии). На протеи, синегнойную палочку, истинные вирусы и патогенные грибы тетрациклины не действуют. По влиянию на грамположительные микроорганизмы они уступают пенициллинам. Постепенно развивается устойчивость к тетрациклинам1. Механизм их противомикробного действия связан с угнетением внутриклеточного синтеза белка рибосомами бактерий. Кроме того, тетрациклины связывают металлы (Mg2+, Ca2+), образуя с ними хелатные соединения, и ингибируют ферментные системы. Тетрациклины оказывают бактериостатическое влияние. Наиболее активны в отношении размножающихся бактерий. По активности все тетрациклины сходны.
Спектр действия широкий: 1. грам+ микроорганизы 2. грам- микроорганизы, но возбудители кишечной группы к ним не чувствительны, 3. некоторые простейшие (амёбы) 4. некоторые крупные вирусы – трахомы – имеет историческое значение.
Все тетрациклины хорошо всасываются в ЖКТ, поэтому применяются в основном внутрь. Их эффективность определяется особенностями фармакокинетики: 1) биодоступность – количество препарата в %, которое всасывается из разовой дозы в кровь. Природные тетрациклины имеют биодоступность около 50%, суточную дозу не увеличивают более 1, 0 грамма (1, 0 – это 1 млн ЕД), полусинтетические тетрациклины имеют биодоступность 75-90 %, поэтому низкие суточные дозы: метациклин – 0, 3-0, 6 г/сут, доксициклин и миноциклин по 0, 2 г/сут. 2) скорость элиминации (выделения) – природные тетрациклины хорошо растворимы в воде, выделяются путем клубочковой фильтрации с мочой, что приводит к небольшой длительности эффекта: однократная доза действует 4-6 часов, то есть необходимо давать 4-6 раз в день. Полусинтетические тетрациклины – это препараты пролонгированного действия, так как слабо фильтруются в почках, а метаболизируются в печени. Метациклин действует 6-8 часов, назначают 3-4 раза в день, доксициклин и миноциклин действуют 12-24 часов, то есть дают 1-2 раза в день. ПРИМЕНЕНИЕ – n тетрациклины являются антибиотиками 1-го ряда – для лечения инфекций легкой и средней тяжести, вызванной чувствительной к ним микрофлорой (дыхательных, мочевыводящих, желчевыводящих путей и др.) n амебная дизентерия n холера n сыпной тиф (риккетсия Провачека). Курс лечения 5-7 дней. Так как это токсичные антибиотики, то имеются побочные эффекты: 1. токсическое поражение ЖКТ – все тетрациклины, а особенно природные, накапливаются в слизистой ЖКТ, раздражают его, вызывая диспепсию, рекомендуется принимать после еды. Может нарушить всасывание железа, кальция, витамина В12 и др. 2. гепатотоксическое действие – в первую очередь нарушается синтез белка, понижение уровня белка крови, снижение синтеза протромбина и нарушения свертывания крови. Страдает и антитоксическая функция печени с постепенным развитием печеночной недостаточности. 3. Нарушение развития костной ткани, особенно у детей. В крови тетрациклины образуют комплексное соединение с кальцием, которое затем накапливается в костной ткани, вызывая остеохондропатию. Особенно страдают зубы и зачатки зубов: нарушения их прорезывания до 1-2 лет, молочные зубы темно-коричневые, постоянные зубы – дефективные. 4. Суперинфекция в виде кандидамикоза, так как тетрациклины подавляют кишечную палочку, вначале появляется молочница. Может развиться пневмония, кандидозный сепсис. 5. Тератогенное и эмбриотоксическое действие – нарушается синтез белка в организме плода, аномалии по типу «заячья губа», «волчья пасть». Противопоказания: n не применяются у детей до 8 лет n запрещается беременным.
|
Последнее изменение этой страницы: 2019-04-09; Просмотров: 369; Нарушение авторского права страницы