Типы и подтипы холинорецепторов. Классификация средств, влияющих на передачу возбуждения в холинергических синапсах.

Холинергические синапсы локализованы в ЦНС (ацетилхолин регулирует моторику, пробуждение, память, обучение), а также в вегетативных ганглиях, мозговом слое надпочечников, каротидных клубочках, скелетных мышцах и внутренних органах, получающих постганглионарные парасимпатические волокна. В скелетных мышцах синапсы занимают небольшую часть мембраны и изолированы друг от друга. Ацетилхолин синтезируется в аксоплазме холинергических окончаний из ацетилкоэнзима А. Холинорецепторы представляют собой гликопротеины, состоящие из нескольких субъединиц. В соответствии с химической чувствительностью холинорецепторы классифицируют на мускариночувствительные (М) и никотиночувствительные (Н). Ацетилхолин имеет гибкую молекулу, способную в различных стереоконформациях возбуждать М и Н-холинорецепторы.

М-холинорецепторы возбуждаются ядом мухомора мускарином и блокируются атропином. Они локализованы в нервной системе и внутренних органах, получающих парасимпатическую иннервацию (вызывают угнетение сердца, сокращение гладких мышц, повышают секреторную функцию экзокринных желез). М-холинорецепторы ассоциированы сG-белками.

1. М1-холинорецепторы ЦНС (лимбическая система, базальные ганглии, ретикулярная формация) и вегетативных ганглиев;

2. М2-холинорецепторы сердца (снижают частоту сердечных сокращений, атриовентрикулярную проводимость и потребность миокарда в кислороде, ослабляют сокращения предсердий);

3. М3-холинорецепторы:

· гладких мышц (вызывают сужение зрачков, спазм аккомодации, бронхоспазм, спазм желчевыводящих путей, мочеточников, сокращение мочевого пузыря, матки, усиливают перистальтику кишечника, расслабляют сфинктеры);

· желез (вызывают слезотечение, потоотделение, обильное отделение жидкой, бедной белком слюны, бронхорею, секрецию кислого желудочного сока).

Н-холинорецепторы возбуждаются алкалоидом табака никотином в малых дозах, блокируются никотином в больших дозах. Н-холинорецепторы находятся в ионных каналах, в течение миллисекунд они повышают проницаемость каналов для Na+, K+ и Са2+ (через один канал мембраны скелетной мышцы проходит 5 — 107 ионов натрия за 1 с). Их классифицируют на Нхолинорецепторы нейронального (Нн) и мышечного (Нм) типов.

Нейрональные Нн-холинорецепторы представляют собой пентамеры и состоят из субъединиц a2— a9, и β 2— β 4 (четыре трансмембранные петли). Локализация нейрональных Н-холинорецепторов следующая:

· кора больших полушарий, продолговатый мозг, клетки Реншоу спинного мозга, нейрогипофиз (повышают секрецию вазопрессина);

· вегетативные ганглии (участвуют в проведении импульсов с преганглионарных волокон на постганглионарные);

· мозговой слой надпочечников (повышают секрецию адреналина и норадреналина);

· каротидные клубочки (участвуют в рефлекторном тонизировании дыхательного центра).

Мышечные Нм-холинорецепторы вызывают сокращение скелетных мышц. Они представляют собой смесь мономера и димера. Мономер состоит из пяти субъединиц (a1 — a2, β, γ, ε, δ ), окружающих ионные каналы. Для открытия ионных каналов необходимо связывание ацетилхолина с двумя a-субъединицами. Пресинаптические М-холинорецепторы тормозят, пресинаптические Н-холинорецепторы стимулируют высвобождение ацетилхолина.

1. Средства, влияющие на м- и н-холинорецепторы:

· м-, н-холиномиметики:

- карбахолин, ацетилхолин

· м-, н-холиноблокаторы:

- циклодол.

2. Антихолинэстеразные средства:

· Обратимого действия:

- физостигмина салицилат;

- прозерин;

- пиридостигмина бромид.

· Необратимого действия:  армин.

3. Реактиваторы холинэстеразы:

- дипироксим;

- изонитрозин;

- аллоксим.

4. Средства, влияющие на м-холинорецепторы:

· м-холиномиметики:

- пилокарпина гидрохлорид;

- ацеклидин.

· м-холиноблокаторы:

- атропина сульфат;   

- скополамина гидробромид;

- платифиллина гидротартрат;   

- метацин;

- экстракт красавки;

- ипратропия бромид.

5. Средства, влияющие на н-холинорецепторы:

· н-холиномиметики:

- цититон;

- лобелина гидрохлорид.

· н-холиноблокаторы:

Ганглиоблокирующие средства:

- бензогексоний;

- пентамин;

- гигроний;

- пирилен;

        Курареподооные средства (миорелаксанты):

- тубокурарина хлорид;

- панкурония бромид;

- пипекурония бромид;

- дитилин;

⇐ Предыдущая12345678910Следующая ⇒

Поделиться: