Архитектура Аудит Военная наука Иностранные языки Медицина Металлургия Метрология Образование Политология Производство Психология Стандартизация Технологии |
Нарушение конечного этапа обмена белка и аминокислот
Конечные этапы белкового и нуклеинового обмена приводят к формированию экскретируемых из организма азотистых соединений - аммиака, мочевины, мочевой кислоты, креатинина, индикана. Основным показателем выведения и образования азотистых продуктов служит уровень остаточного азота, который в норме колеблется от 14, 3 до 28, 6 ммоль/л и состоит на 50% из азота мочевины; другие 50% составляет резидуальный (немочевинный) азот, входящий в состав аминокислот (25%), аммиака и других азотистых соединений. Из всех компонентов остаточного азота наиболее токсичен аммиак. Он легко проникает через биологические мембраны, в том числе через гематоэнцефалический барьер. В норме его содержание в крови невелико и не превышает 0, 07 ммоль/л. Он активно продуцируется органами, где идет интенсивный обмен аминокислот (мозг, печень, желудочно-кишечный тракт, почки). Обезвреживание аммиака, образующегося в клетках различных органов, достигается путем реакции амидирования (главным образом в нервной ткани), т.е. присоединения его к глутаминовой кислотам с образованием глутамина; путем образования солей аммония в почках (аммониогенез) и в результате синтеза мочевины. Образование мочевины осуществляется гепатоцитами в орнитиновом цикле и имеет большое значение, так как благодаря этому процессу обезвреживается основная часть высокотоксичного аммиака, образующегося при дезаминировании аминокислот, а также поступающего в кровь из кишечника. Экскреция мочевины из организма осуществляется с мочой (более 70%), потом (1%) и около 25% продуцируемой мочевины диффундирует в кишечник, где разлагается бактериями с образованием аммиака и снова утилизируется. Причинами понижения синтеза мочевины являются: 1) длительное белковое голодание (недостаток ферментов); 2) заболевания печени (циррозы, острые гепатиты с повреждением большого числа гепатоцитов, отравление печеночными ядами); 3) наследственные дефекты синтеза ферментов орнитинового цикла (карбамилфосфатсинтетазы, аргининсукцинатсинтетазы и аргининсукцинатлиазы). При нарушении синтеза мочевины количество ее в крови и моче снижается, и нарастает содержание резидуального азота (продукционная гиперазотемия). Другой причиной накопления азотистых метаболитов в крови (креатинин, мочевина) является нарушение выделительной функции почек или нарушение проходимости мочевыводящих путей. Возникающая в данном случае гиперазотемия называется ретенционной. При этом концентрация остаточного азота в крови возрастает до 140-215 ммоль/л, а содержание небелковых азотистых продуктов в моче снижается. Может возникать смешанная (комбинированная) форма гиперазотемии, при которой повышенный распад белка в тканях сочетается с недостаточным выведением азотистых продуктов с мочой. Такое сочетание возможно при острой почечной недостаточности, развившейся на почве септического аборта, или обширном сдавлении тканей (синдром раздавливания). Патофизиология лейкоцитов (преподаватель – д.м.н. Борукаева И.Х.)
В крови здорового человека в условиях покоя натощак содержится 4- 9х 109 /л (4000-9000 в 1 мкл). Лейкопения – уменьшение общего количества лейкоцитов ниже 4х109 /л. Лейкопении
Первичные вторичные (врожденные) (приобретенные) - при действии ионизующей радиации; - при действии токсических доз различных химических соединений; - при действии цитостатиков, сульфаниламидов, антидепрессантов; - при действии вирусов, риккетсий, паразитов; - избытке биологически активных веществ при шоках, стрессе. Механизмы развития: 1. нарушение и (или) угнетение процесса лейкопоэза; 2. разрушение лейкоцитов в сосудистом русле и органах гемопоэза; 3. перераспределение лейкоцитов в сосудах; 4. повышенная потеря лейкоцитов организмом; 5. гемодиллюция.
1. Нарушение и (или) угнетение процесса лейкопоэза возникает при:
Увеличение общего числа нейтрофилов (> 70%) за счет сегментно-ядерных форм клеток (> 65%) на фоне повышенного (> 5%) содержания в крови гиперсегментно-ядерных нейтрофилов (более 5 ядерных сегментов) 2. Разрушение лейкоцитов в сосудистом русле и органах гемопоэза возникает при: - действии ионизирующей радиации; - воздействии антилейкоцитарных антител, которые образуются при переливании лейкоцитарной массы (образующиеся против антигенов чужеродных лейкоцитов антитела могут оказать «перекрестное» повреждающее действие и на собственные клетки), под действием некоторых лекарственных препаратов; - заболеваниях, сопровождающихся увеличением иммунных комплексов (аутоиммунные заболевания, лейкозы, опухоли).
3. Перераспределение лейкоцитов в сосудах наблюдается при: - шоке, неврозах в результате скопления клеток в расширенных капиллярах органов-депо; - феномене «краевого стояния», когда большое количество лейкоцитов адгезировано на стенке сосудов (при раннем этапе воспаления); - выходе большого количества лейкоцитов из сосудистого русла в ткани при их массивном повреждении (при перитоните, плеврите, пневмонии).
4. Повышенная потеря лейкоцитов организмом возникает при: - наличии свищей лимфатических сосудов; - обширных ожогах; - хронических гнойных инфекциях и обширных воспалительных процессах (обширное разрушение лейкоцитов в очаге воспаления).
5. Гемодилюционная лейкопения возникает при: - гиперволемии.
В зависимости от вида лейкоцитов различают: - эозинопенические, - базофилопенические, - нейтропенические, - лимфопенические, - моноцитопенические, - смешанные.
Агранулоцитоз – лейкопения, характеризующаяся резким снижением количества гранулоцитов в крови (менее 0, 75х109/л) вплоть до полного исчезновения.
Причины развития: - действие инфекционных агентов (брюшной тиф, милиарный туберкулез, малярия, сифилис); - действие токсических и лекарственных веществ (бензол, пирамидон, фенацитин, сульфаниламиды, препараты сурьмы, золота, висмута, левомицитин, ПАСК, хинин); - действие ионизирующей радиации. Картина крови – резкая лейкопения, почти полное отсутствие нейтрофилов, эозинофилов. Уцелевшие клеточные формы – моноциты, лимфоциты. В костном мозге - почти полностью отсутствуют зрелые гранулоциты, незрелые формы миелоидного ряда – миелобласты, промиелоциты.
Значение лейкопений: - отмечается снижение резистентности организма (противоинфекционной, противоопухолевой); - наблюдается инфицирование организма (с развитием бронхитов, ринитов, плевритов, конъюнктивитов).
лейкоцитоз– увеличение общего количества лейкоцитов свыше 9х109/л (или их отдельных форм). Лейкоцитоз носит временный характер, это реакция кроветворной системы на соответствующую патологию. Виды лейкоцитозов: § Физиологический лейкоцитоз: - пищеварительный лейкоцитоз – перераспределительный, развивается через 2-3 часа после приема пищи; - лейкоцитоз новорожденных – истинный, в первые 2-е суток жизни количество лейкоцитов достигает 15-20 х109 /л; - лейкоцитоз беременных – истинный, до 15-20х109/л, а во время родов и 30х109/л; - миогенный лейкоцитоз – перераспределительный, при интенсивной мышечной нагрузке.
§ Патологический лейкоцитоз: возникает при неадекватной реакции системы крови на раздражитель, либо при нарушении лейкопоэза. Развивается при лейкемоидных реакциях и лейкозах.
§ Лейкоцитоз при патологических процессах: - инфекционный, - воспалительный, - при травмах, - токсогенный - при действии вредных веществ, - постгеморрагический, - при распаде опухолей. Механизмы развития: 1. стимуляция нормального процесса лейкопоэза и выхода лейкоцитов в периферическую кровь; 2. опухолевая активация лейкопоэза при лейкозах; 3. перераспределение лейкоцитов в сосудистом русле. 4. гемоконцентрация.
1. Стимуляция нормального процесса лейкопоэза и выхода лейкоцитов в периферическую кровь возникает при: - повышении уровня лейкопоэтинов; - снижении содержания ингибиторов пролиферации.
2. Опухолевая активация лейкопоэза при лейкозах возникает: - под влиянием канцерогенных факторов.
3. Перераспределение лейкоцитов в сосудистом русле возникает при: - увеличении числа лейкоцитов в каком-нибудь сосудистом русле без признаков гиперплазии лейкопоэтической ткани (при физической нагрузке, шоках - увеличение числа лейкоцитов в сосудах органов-депо).
4. Гемоконцентрационный лейкоцитоз возникает при - гипогидратации организма (при рвоте, диарее, полиурии). Проявления: В периферической крови – равномерное увеличение числа всех форм лейкоцитов или преимущественно отдельных форм. - эозинофилов – при аллергических реакциях, глистных инвазиях; - нейтрофилов - при острых воспалительных заболеваниях, инфарктах, инсультах, росте опухолей; - лимфоцитов – при вирусных (коклюш, вирусный гепатит) и микробных (tbc, сифилис); - моноцитов – при инфекционных заболеваниях (малярия, краснуха, бруцеллез, мононуклеоз).
Сдвиг лейкоцитарной формулы
влево вправо повышение молодых и незрелых форм увеличение числа нейтрофилов (палочкоядерных, гиперсегментированных метамиелоцитов, миелоцитов, ядерных форм промиелоцитов)
Степени ядерного сдвига: ¨ Регенеративный сдвиг – увеличение выше нормы процентного содержания палочкоядерных нейтрофилов и появление метамиелоцитов вследствие реактивной активации гранулоцитоза. ¨ Гиперрегенеративный сдвиг - свидетельствует о выраженной гиперплазии миелоцитарного ростка лейкопоэтической ткани, увеличение палочкоядерных нейтрофилов, метамиелоцитов. ¨ Дегенеративный сдвиг влево – свидетельствует об угнетении и глубоких нарушениях лейкопоэза, когда на фоне общей лейкопении увеличиваются палочкоядерные с дегенеративными изменениями в их цитоплазме. ¨ Регенеративно-дегенеративный сдвиг влево – наблюдается при гиперпродукции в костном мозге патологически измененных лейкоцитов и нарушение их созревания ¨ Дегенеративный ядерный сдвиг вправо - при лучевой болезни, злокачественной анемии Аддисона-Бирмера. Увеличение общего числа нейтрофилов (> 70%) за счет сегментно-ядерных форм клеток (> 65%) на фоне повышенного (> 5%) содержания в крови гиперсегментно-ядерных нейтрофилов (более 5 ядерных сегментов)
Лейкемоидная реакция – характерное увеличение незрелых форм лейкоцитов в крови, гематологическая картина сходна с таковой при лейкозах, однако отличается по этиологии, носит временный, обратимый характер и не трансформируется в лейкоз.
Лейкемоидная реакция
миеломного типалимфатического типа (нейтрофильного, (при сепсисе, инфекционном эозинофильного, лимфоцитозе, мононуклеозе) моноцитарного) ЛЕЙКОЗ
Лейкоз – заболевание опухолевой природы, возникающее из кроветворных клеток с первичным поражением костного мозга. В основе лейкоза лежит неконтролируемая, безграничная пролиферация клеток с нарушением способности их к дифференцировки и созреванию.
Этиология:
§ Онкогенные вирусы- вирусное происхождение лейкоза доказано у человека в отношении злокачественной лимфомы Беркитта (ДНК-содержащий вирус Эпштейн-Барр) и Т-клеточного лейкоза (ретровирус).
§ Ионизующая радиация – является причиной радиационного лейкоза у животных. У людей повышается частота возникновения лейкозов после лечения рентгеновским облучением, радиоактивными изотопами, у рентгенологов, радиологов. § Химические канцерогены – вызывают развитие лейкозов у людей при профессиональном контакте (бензол), лечении лекарственными препаратами, обладающими мутагенным действием (цитостатические иммунодепрессанты, бутадион, левомецитин). § Генетические особенности кроветворения – об этом свидетельствует высокая заболеваемость лейкозом в некоторых этнических группах населения, семейный лейкоз. К лейкозам приводят нарушения расхождения соматических и половых хромосом, их мутация. У больных с хромосомными аномалиями увеличивается частота лейкозов (болезнь Дауна, синдром Клайнфельтера, Шерешевского-Тернера). Общие свойства лейкозов и опухолей: - нарушение способности клеток к дифференцировки; - морфологическая и метаболическая анаплазия клеток; - общие этиологические факторы.
Патогенез лейкозов. Воздействие канцерогенного фактора.
Мутация клетки предшественницы гемопоэза (деполяризация молекулы ДНК, рекомбинация генов, «самосборка» новой ДНК с новыми свойствами, нарушение генетического кода).
Трансформация нормальной кроветворной клетки в опухолевую (лейкозную).
Образование клона опухолевых клеток с беспредельным ростом и пониженной способностью к дифференцировке.
Нарушение нормального гемопоэза того ростка, в котором возникла опухолевая трансформация.
Депрессия нормального грануло-, моноцито- и лимфоцитопоэза с нарушением иммунных реакций, снижением реакций клеточного и гуморального иммунитета.
Угнетение нормального эритро- и тромбоцитопоэза с развитием анемии и тромбоцитопении.
Развитие поликлоновости, опухоль становиться злокачественной.
Метастазирование лейкозных клеток, включая кроветворные органы, кровь, различные органы.
Лейкоз проходит 2 стадии своего развития: - Моноклоновую (относительно доброкачественную). - Поликлоновую (злокачественную, терминальную).
Переход одной стадии в другую является показателем опухолевой прогрессии – лейкозные клетки становятся морфологически и цитохимически недифференцируемыми, в кроветворных органах и крови увеличивается количество бластных клеток с дегенеративными изменениями ядра и цитоплазмы. Классификация лейкозов. По течению процесса различают следующие формы лейкозов: - острый - субстратом опухоли являются бластные клетки II, III, IV классов гемопоэза, утратившие способность к созреванию. - хронический - субстратом опухоли являются созревающие и зрелые клетки гемопоэза.
Основные признаки острого лейкоза: - лейкоцитоз; - появление в крови большого количества бластных клеток; - «лейкемический провал» - отсутствие в крови переходных форм между бластными клетками и зрелыми сегментоядерными гранулоцитами, что свидетельствует об утрате способности опухолевых клеток к дифференцировке; - анемия, вследствие угнетения нормального эритропоэза; - тромбоцитопения, вследствие угнетения нормального тромбоцитопоэза.
По количеству лейкоцитов в периферической крови различают следующие формы лейкозов: - Лейкопеническая форма, протекающая со сниженным по сравнению с нормой количеством лейкоцитов (менее 4000 клеток 1 мм3); - Алейкемическая форма, при которой количество лейкоцитов находится в пределах нормы (4000-9000 клеток 1 мм3); - Сублейкемическая форма – количество лейкоцитов от до 50 000 в 1 мм3; - Лейкемическая форма, при которой количество лейкоцитов превышает 50 000 в 1 мм3.
В зависимости от цитохимических свойств клеток различают следующие формы лейкозов: - миелобластные, - лимфобластные, - промиелоцитарный, - монобластный, - эритромиелоз, - мегакариобластный, - недифференцированный.
Гематологическая картина при различных формах лейкозов: ¨ Острый недифференцированноклеточный лейкоз: - самый распространенный лейкоз (до 50% всех случаев лейкозов), - лейкоз детей и молодых людей, - в лейкограмме большое количество клеток одного из первых четырех классов современной схемы кроветворения; - лейкемическая форма, при которой количество лейкоцитов превышает 50 000 в 1 мм3; - «лейкемический провал», - быстрое прогрессирование лейкоза, - хорошо поддается терапии цитостатиками и кортикоидами.
¨ Острый лимфобластный лейкоз: - субстратом опухоли является лимфобласт, - лейкемическая форма, при которой количество лейкоцитов превышает 50 000 в 1 мм3; - «лейкемический провал». ¨ Острый миелобластный лейкоз: - субстратом опухоли является миелобласт, - «лейкемический провал», - не резко выраженная анемия. ¨ Острый моноцитарный лейкоз: - субстратом опухоли является монобласт, - «лейкемический провал», - анемия, - поражает людей старшего возраста.
¨ Хронический миелолейкоз: - в лейкограмме большое количество нейтрофильных гранулоцитов- метамиелоцитов, палочкоядерных, сегментоядерных; - лейкемическая форма (до 300 000 лейкоцитов в 1 мм3), - сдвиг лейкоцитарной формулы влево до миелоцитов и единичных миелобластов; - эозинофильно- базофильная ассоциация; - миеломная метаплазия лимфоидной ткани; - увеличение селезенки и печени вследствие лейкозной инфильтрации и появление очагов миелоидного кроветворения в этих органах; - бластный криз в терминальной стадии, при котором в крови резко увеличивается содержание бластных клеток – миелобластов и недифференцируемых бластов, прогрессирующая цитопения (анемия, лейкопения, тромбоцитопения), возникновение лейкемических инфильтратов в коже, миокарде и других органах; - характерным является наличие в клетках миелоидного ряда так называемой филадельфийской хромосомы с укорочением одного плеча в 21 паре.
¨ Хронический лимфолейкоз: - лейкоз людей зрелого и пожилого возраста, чаще болеют мужчины, - в крови - лимфоцитоз до 80-98% с преобладанием зрелых лимфоцитов (чаще В-лимфоцитов), встречаются единичные пролимфоциты и лимфобласты, тени Боткина-Гумпрехта (разрушенные неполноценные лимфоциты); - в начале заболевания сублейкемический (до 15 000 лейкоцитов в 1 мм3; затем лейкемический (до 250 000 лейкоцитов в 1 мм3); - снижено количество гранулоцитов, эритроцитов, тромбоцитов вследствие тотального замещения лимфоцитами других гемопоэтических ростков (лимфоидная метаплазия миеломной ткани); - разрастание лимфоидной ткани в лимфатических узлах, селезенке, печени; - нарушение иммунологического гомеостаза, развитие аутоиммунных реакций; - бластный криз развивается редко.
¨ Эритремия (полицитемия, болезнь Вакеза): - эритроцитоз до 6-12х1012/л, повышение содержания гемоглобина до 200 г/л, гематокрита до 90%, - лейкоцитоз, тромбоцитоз; - уменьшение СОЭ; - возрастание вязкости крови; - относительно доброкачественное течение опухоли.
¨ Миеломная болезнь (плазмоцитома): - увеличение в крови плазмоцитов и В-лимфоцитов; - увеличение патологических иммуноглобулинов в крови. Клинические синдромы при лейкозах:
Анемический синдром – встречается при большинстве лейкозов и обусловлен угнетением эритропоэза. Анемия приводит к развитию гемической гипоксии. Геморрагический синдром – проявляется массивными кровотечениями и кровоизлияниями, возникновение которых связано со следующими причинами: - появлением очагов экстрамедуллярного кроветворения в сосудистой стенке, что делает стенку сосуда хрупкой, - понижением свертывания крови при лейкозах, связанным с нарушением синтеза плазменных прокоагулянтов, - вследствие угнетения тромбоцитопоэза. Тромбоэмболический синдром – при некоторых формах лейкозов (тромбоцитемия, полицитемия) повышается свертывание крови, что приводит к тромбозу и тромбоэмболиям.
Инфекционный синдром – проявляется при всех формах лейкозов и связан с резким снижением иммунитета вследствие функциональной неполноценности лейкоцитов при лейкозах (снижается способность к фагоцитозу, нарушаются ферментативные свойства, угнетается синтез антител). При этом у больных лейкозом снижается резистентность к инфекциям, очень тяжело протекают инфекционные процессы, вызываемые часто сапрофитной флорой организма.
Интоксикационный синдром – развивается вследствие накопления в организме нуклеопротеидов, образующихся при распаде лейкемических лейкоцитов.
Кахексия – часто сопровождает лейкозы, связана выше перечисленными причинами, особенностями метаболизма при опухолях, предположительно, выделением особого белка кахектина, накоплением избытка продуктов свободно- радикального перекисного окисления.
Метастатический синдром – перемещение опухолевых клеток и появлением очагов экстрамедуллярного кроветворения в различных органах и тканях и нарушение функции метастазированных органов.
Лекция Популярное:
|
Последнее изменение этой страницы: 2016-07-12; Просмотров: 609; Нарушение авторского права страницы