Архитектура Аудит Военная наука Иностранные языки Медицина Металлургия Метрология Образование Политология Производство Психология Стандартизация Технологии |
Применение Леналидомида в лечении больных с МДС 5q-
Леналидомид обладает как иммуномодулирующими, так и антиангиогенными свойствами. Рекомендуемая начальная доза составляет 25 мг 1 раз в день в 1–21-й дни повторных 28-дневных циклов. У 67% пациентов с МДС отмечено уменьшение зависимости от переливания крови.
Рисунок 15. Механизм действия леналидомида Лечение тромбоцитопении Препараты-стимуляторы тромбопоэза Ø Лонифарниб (Сарасар), Типифарниб (Занестра) Ø Ингибиторы киназ семейства Src (SFK) Ø Агонисты рецепторов к тромбопоэтину Ø Ромиплостим AMG 531 (TPO-R peptibody) Ø Эльтромбопаг (TPO-R агонист-GSK) Ø AKR-501 (Ym477; TPO-R агонист-AkaRx) Ромиплостим - способствует дифференцировке мегакариоцитов и тромбоцитов тем же путем, что и эндогенный тромбопоэтин. Он является аналогом тромбопоэтина, приводит к повышению продукции тромбоцитов.Вводят подкожно. Начальная доза - 1 мкг/кг реальной массы тела, еженедельно, до стабилизации числа тромбоцитов на уровне 50 x 109/л и более в течение не менее 4 недель без коррекции дозы. Химиотерапия В лечении МДС используются: химиотерапия по схеме «малые дозы цитозара» и терапия по программам острых лейкозов. Малые дозы Ara-C Назначаются по 10 мг/м2 (не более 20 мг) 2 раза в день п/к 14-28 дней. Полная ремиссия достигается у 15% пациентов, частичная – у 20%. В 10% - летальный исход на фоне инфекционных осложнений при миелотоксическом агранулоцитозе. Проведение цитостатической терапии по программе острых лейкозовпроводится при прогрессировании заболевания, в некоторых случаях при РАИБ с нормо- или гиперклеточным КМ. В этом случае полная ремисия с продолжительностью до 10-12 месяцев наблюдается у 50-60%. Химиотерапия может использоваться как подготовка к проведению аллогенной ТКМ. Таблица 35. ОМЛ/МДС малые дозы Цитозара
Ингибиторы гиперметилирования При МДС широко распространена аномальная избыточная метиляция цитозина в СрG парах, что сопряжено с подавлением транскрипции генов и их инактивацией (феномен silencing). Это явление рассматривается, как дополнительный механизм инактивации генов-супрессоров опухоли. Уровень метилирования тумор-супрессивных генов растет по мере прогрессирования МДС. Из гипометилирующих агентов наиболее часто используются Азацитидин и Децитабин. Последний зарегистрирован в Республике Казахстан. Децитабин – аналог цитидина, специфический агент S-фазы. Противоопухолевая активность обеспечивается: Ø Прямой цитотоксичностью в высоких дозах блокирование синтеза ДНК. Ø Индукция гипометиляции при назначении в низких дозах, что приводит к дифференцировке клеток. Ø Ре-экспрессии супрессорных онкогенов. Ø Стимуляции иммунных механизмов. Ø Супрессии роста опухоли. Среднее время до первого ответа при проведении терапии децитабином 3, 3 месяца, т.е. после 2 циклов терапии 93 % ответивших пациентов достигли ответа к 4 циклу. После достижения ПР проводится еще 2 курса. Ответ в среднем длится 10, 4 месяца. При отсутствии эффекта после 3-го курса необходима смена тактики лечения. Таблица 36. Децитабин: режимы дозирования (DACO-022)
*Равная рандомизация до 45 пациентов. Цикл каждые 4-6 недель. Клинические преимущества Децитабина в лечении МДС Стойкий уровень ответа: Ø Не зависит от FAB класса и IPSS группы риска.
Полные и частичные ответы Ø Продолжительные Ø Ассоциированы с увеличением выживаемости Ø Отсроченное развитие ОМЛ и продление жизни Ø Улучшение качества жизни Ø Независимость от трансфузий Азацитидин предназначена для лечения пациентов с различными типами МДС по FAB классификации: Ø Рефрактерная анемия или рефрактерная анемия с кольцевыми сидеробластами (если споровождается нейтропенией или тромбоцитопенией, требующей переливаний) Ø Рефрактерная анемия анемия с избытком бластов (РАИБ) Ø Рефрактерная анемия с избытком бластов и трансформацией (РАИБ-T) Ø Хронический миеломоноцитарный лейкоз (ХММЛ) Азацитидин - пиримидиновый нуклеозид, аналог цитидина, встраивающийся в ДНК во время репликации. Способствует гипометилированию ДНК.Может восстанавливать активность генов, необходимых для клеточной дифференцировки и пролиферации. Вызывает гибель быстро делящихся клеток. Включая опухолевые клетки, у которых нарушены нормальные механизмы контроля клеточного роста. Неделящиеся клетки относительно нечувствительны к азацитидину. Аллогенная трансплантация костного мозга при МДС Аллогенная трансплантация костного мозга является единственным радикальным методом лечения больных с миелодиспластическим синдромом. Отмечено увеличение общей выживаемости в группе пациентов со стандартным режимом кондиционирования.Общая и бессобытийная выживаемостьне зависят от возраста, типа донора, совместимости по системе HLA, источника стволовых клеток, количества бластов перед ТКМ.Полную ремиссию после аллоТКМ достигают 60-70% больных с МДС, однако, как правило, ремиссии непродолжительные. |
Последнее изменение этой страницы: 2017-03-17; Просмотров: 1065; Нарушение авторского права страницы