Основные направления государственного нормирования пр-ва ЛС. Государств фармакопея, её стр-ра. Общие и частные статьи, ВФС, ФС.

БИЛЕТ 1

Государств нормирование пр-ва готовых ЛС – это комплекс требований (узаконенных соответствующими документами) к их качеству, качеству вспомогат в-в и материалов, технологическому процессу. В РБ нормирование пр-ва готовых ЛС (препаратов) проводится по 4 направлениям:

1. Право на фармацевтическую работу. Это право имеют лица с высшим и средним фармацевтическим образованием.

2.Нормирование состава прописей ЛС. Прописи подразделяются на стандартные и нестандартные.

Стандартные прописи - на официнальные и мануальные. Официнальные - прописи, включённые в ФС и ВФС, утвержденные государств и законодат органами (фармакологич и фармакопейным комитетами). Мануальные прописи многократно проверенные, широко применяемые на практике, заключ в специальные сборники - мануалы. В основном это прописи авторские. Например: капли Зеленина, микстура Бехтерева.

Нестандарт прописи - это индивидуал врачебные прописи, кот назыв магистральными. Нест прописи изгот по рецептам врачей.

Рецепт - это письменн обращение врача к провизору об изготовл или отпуске готового ЛС с указанием способа применен. Правила выписыв рецептов на ЛС утвержд Пост МЗ РБ № 53 от 2000 г.

3. Нормирован кач-ва ЛС.Нормы кач-ва ЛС опред ГФ в виде ФС.

4. Нормирование условий технологич процесса изготовл ЛС.

Фармакопея - сборник НД (ФС), регламентирующий качество ЛС. Фармакоп статья (ФС) - НД, устанавл требования к кач-ву ЛС, его упаковке, услов и сроку хранен, методам контроля кач-ва, утвержд МЗ РБ. Врем фармакоп статья (ВФС) - ФС, утверждаемая на период освоения промышл выпуска ЛС.

Классификация порошков

5. Рецепт есть у лизы в тетрадке. В желтой книжке на страница 41. Тема: Пригот простых и сл порошков из лек в-в, пропис в равных и резко отлич кол-вах с трудноизм и легков в-вами.

БИЛЕТ 2

Виды устойчивости дисперсных систем. Определение кинетич (седиментационной), агрегативной (конденсац) устойчивости: формула Стокса и факторы, влияющие на скорость оседания частиц дисперсной фазы; явления флокуляции и коалесценции; взаимосвязь теоретич полож об устойч с физико–химической стабильн систем.

Кинетическая устойчивость - это способность дисперсной системы сохранять равномерное распределение частиц по всему объему (или массе) ЛФ. Частицы под действием силы тяжести опускаются на дно или всплывают в зависимости от относительных плотностей дисперсионной среды и дисперсной фазы. Кинетическая неустойчивость описывается формулой Стокса:

2 • r • (ρ т – ρ ж) • g

V = ------------------------;

9 • η

где: V - скорость оседания частиц, м/с; r - радиус частиц, м; ρ т - плотность дисперсной фазы, г/м3; ρ ж - плотность дисперсионной среды, г/м3; η - вязкость среды, Па • с; g - ускорение свободного падения, м/с2;

Устойчивость (U) является величиной обратной скорости седиментации. Формулу Стокса можно преобразить:

1 9 • η

U = ---- = -------------------------;

V 2 • r2 • (ρ т – ρ ж) • g

Кинетическая устойчивость прямо пропорциональна вязкости среды. Чем больше вязкость, тем выше устойчивость гетерогенной системы, следовательно для придания устойчивости системе необходимо вводить вещества повышающие вязкость среды: сиропы, глицерин и др. Из формулы видно, что при ρ т = ρ ж - система наиболее устойчивая, однако изменять пропись рецепта может только врач, а в рецепте прописано конкретно дисперсионная среда и дисперсная фаза. Кинетическая устойчивость обратно пропорциональна радиусу частиц: чем меньше радиус, тем больше устойчивость. Малый размер частиц обуславливает их большую удельную поверхность, что приводит к увеличению свободной поверхностной энергии.

Δ F = Δ S • δ

Где: Δ F - изменение свободной поверхностной энергии, Н/м; Δ S - изменение поверхности, м2; δ - поверхнос натяжение, Н/м.

Измельчать частицы до бесконечно малых размеров невозможно, так как свободная поверхностная энергия стремится к минимуму. Уменьшение свободной поверхностной энергии может происходить за счет агрегации частиц, поэтому на границе раздела фаз частицы, как правило, стабилизируют. Формула Стокса применима к идеальным системам, содержащим частицы строго шаровидной формы, абсолютно твердые и гладкие. Реальные суспензии не удовлетворяют этим требованиям, поэтому формула Стокса, не отражающая явления на границе раздела фаз, носит приближенный характер, так как самопроизвольно протекают процессы, направленные на уменьшение запаса свободной энергии. Внешне это проявляется слиянием частиц или их слипанием.

Агрегативная устойчивость - это способность частиц дисперсной фазы противостоять слипанию, агрегации, слиянию. При большом запасе свободной поверхностной энергии в суспензиях может происходить процесс флокуляции. Флокулы способны оседать или всплывать, то есть нарушение агрегативной устойчивости приводит к нарушению кинетич устойчивости. Система восстанавливает свои свойства при взбалтывании. При образовании кристаллоподобных осадков систему нельзя восстановить взбалтыванием, частицы не сохраняют свою индивидуальность. Процесс образования конденсата - процесс необратимый. В эмульсиях может происходить коалесценция, то есть слияние капелек друг с другом, образуется два слоя - эмульсия расслаивается. Для того, чтобы эмульсия сохранила агрегативную устойчивость, необходимо сохранить достигнутую степень дисперсности, понизив величину поверхностного натяжения. Практически это можно осуществить с помощью в-в, способных адсорбироваться на поверхности раздела фаз (ПАВ). По международной номенклатуре такие в-ва назыв тензидами, характерной особенностью кот явл их дифильность.

5. Рецепт такой же у Алины. Тема: Приготовление порошков с ядовитыми и сильнодействующими в-вами. Тритурация. Стр 53.

Билет 3

Требования, предъявляемые к воде очищенной. Контроль качества.

В соответствии с ФС вода - бесцветная прозрачная жидкость без запаха и вкуса с рН от 5, 0 до 7, 0. рН определяют потенциометрически после прибавления к 100 мл воды 0, 3 мл насыщенного раствора калия хлорида. Сухой остаток не должен превышать 0, 001%. Восстанавливающие вещества должны отсутствовать. 100 мл воды доводят до кипения, прибавляют 1 мл 0, 01 М раствора перманганата калия и 2 мл разведенной серной кислоты. Кипятят 10 минут. Розовая окраска должна сохраниться.

Диоксид углерода должен отсутствовать. При взбалтывании воды с равным объемом известковой воды в закрытом сосуде не должно быть помутнения в течение 1 часа.

В воде должны отсутствовать нитраты и нитриты. К 5 мл воды осторожно прибавляют 1 мл свежеприготовленного раствора дифениламина (не должно появиться голубого окрашивания).К 10 мл воды прибавляют 0, 5 мл кислоты азотной, 0, 5 мл раствора серебра нитрата. Оставляют на 5 минут. Не должно быть опалесценции(хлоридов). К 10 мл прибавляют 0, 5 кислоты хлористоводородной разведенной и 1 мл раствора бария хлорида, через 10 минут не должно быть помутнения (сульфатов).

В воде также не должно быть тяжелых металлов и допускается наличие 0, 00002 % аммиака.

Вода очищенная должна соответствовать требованиям на питьевую воду (не более 100 микроорганизмов в 1 мл) при отсутствии семейств Enterobacteriaceae (кишечные бактерии), Staphylococcus aureus (стафиллокок золотистый), Pseudomonas aeruginosa (синегнойная палочка).

Ежедневно вода из каждого баллона подвергается качественному анализу на отсутствие хлоридов, сульфатов и солей кальция.

Рецепт

Rp: Extracti Belladonnae 0, 02

Novocaini 0, 02

Bismuti subnitratis 0, 3

M. f. pulv.

D. t d № 10

S. По 1 порошку 3 раза в день

Технология: учитывая, что общая масса порошков 3, 4 г, выбираем ступку № 3. Отвешиваем 0, 02 г новокаина, помещаем в ступку и измельчаем. Затем отвешиваем 0, 3 висмута и смешиваем с новокаином. В ступке оставляем небольшое кол-во смеси. Отвешиваем экстракт красавки. Вырезаем из фильтровальной бумаги 2 одинаковых кружка диаметром около 2 см, кот помещаем на ручные весы и уравновеш. Навеску экстракта помещаем на середину кружка фильтров бумаги так, чтобы не испачкать шнуры весов. Для отдел бумаги наружную поверхность смачиваем несколькими каплями спирта этилового 20%. Густой экстракт красавки переносим с головки пестика на часть порошка, находящегося в ступке, без сильного надавливания на пестик, вращения и растирания. Порошковую массу растирают до однородного окрашивания, а затем смешивают с остальной массой порошка до получения однородной массы. Однородность проверяем визуально, при надавливании пестиком на поверхность порошка, не обнаруживается отдельных видимых частиц. Сыпучесть проверяем визуально при высыпании приготовленного порошка с капсулаторки в ступку. Развешиваем на 10 доз по 0, 34 г.