ПРЕПАРАТЫ ГОРМОНОВ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

В островках Лангерганса поджелудочной железы вырабатыва­ется два основных гормона — инсулин (в бетта-клетках) и глюкагон (в альфа-клетках). Особая регулирующая и терапевтическая роль при­надлежит инсулину. Он, как и тироксин, участвует в регуляции основного обмена, но главная роль его в регуляции углеводного обмена.

Относится к простым белкам — полипептидам с молекуляр­ной массой около 12 000, содержащим 51 аминокислотный оста­ток. Установлен предшественник инсулина в организме — проинсулин, аналогичный полипептид, состоящий из 84 аминокис­лот с молекулярной массой 10 000. Превращение проинсулина в инсулин возможно с участием протеолитических ферментов в бета-клетках поджелудочной железы, а также в кровяном русле при взаимодействии с мышечной и жировой тканями. На долю про­инсулина приходится от 2 до 20 % биологической активности инсулина.

Инсулин циркулирует в крови в двух формах — свободной и связанной. Свободный — активен в отношении всех тканей, а связанный — только жировой.

Основная роль инсулина — превращение свободно циркули­рующей в крови глюкозы в гликоген. Повышая проницаемость клеточной оболочки мышц, ускоряет резорбцию глюкозы ци­топлазмой и катализ ее ферментными системами клетки. В процессе окислительного фосфорилирования с участием АТФ глюкоза превращается в глюкозо-6-фосфат — соединение, не проникаемое через клеточную мембрану. При последующих реакциях пере-, дефосфорилирования и др. в присутствии не­обходимых нуклеиновых кислот, ионов магния и марганца происходит синтез гликогена, депонируемого в печени и ак­тивно включающегося в промежуточный обмен в мышцах. На этом основано применение его при сахарном диабете любой тяжести. Лишь в высоких дозах гормон снижает утилизацию глю­козы, увеличивая распад белков. Регулируя гликогеносинтез, гликогенолиз и гликолиз, протеосинтез и протеолиз, липидосинтез и липолиз, инсулин вторично контролирует ионное равнове­сие организма, снижая уровень калия и повышая содержание натрия и кальция при неизменной концентрации магния в крови.

В фармакокинетике инсулина имеется особенность — быстрая инактивация в печени ферментом инсулиназой с выделением из организма продуктов распада через 3—6 ч. Как и на другие со­единения белковой природы, на инсулин возможны аллергичес­кие реакции.

Пролонгированные формы инсулина с продолжительностью эффектов от 10—12 до 24—36 ч заслуживают большего внима­ния при использовании больным сахарным диабетом живот­ным.

Гипергликемический фактор глюкагон, представленный полипептидом с молекулярной массой 3485, состоящим из 29 аминокислотных остатков, вырабатывается в организме как в печени, так и в слизистой оболочке тонкого кишечника. Он повышает концентрацию глюкозы в крови за счет усиления гликогенолиза в печени и стимуляции секреции адреналина, но в отличие от адреналина не влияет на расщепление гли­когена в мышцах. Глюкагон влияет и на образование глюко­зы — глюконеогенез, непосредственно воздействуя на печень. Секреция кишечного гликогена пропорциональна поеданию корма и образованию глюкозы в кишечнике. Соли кальция в корме усиливают секрецию кишечного глюкагона и кальцитонина, участвующего в гомеостазе кальция. Глюкагон хотя и является антагонистом инсулина, но вместе с ним регулирует уровень глюкозы в крови.

С противодиабетической целью возможно применение в ветеринарии различных химических производных, в том числе сульфанилмочёвины (бутамид, толбутамид, букарбан, цикламид, хлоцикламид, глибенкламид, хлорпропамид), бигуанидов (буформин, метформин). В основном эти препараты повышают синтез инсулина, но частым осложнением является гипогликемия

 

ПРЕПАРАТЫ ИНСУЛИНА

Инсулин (Insulin). Наиболее распространен инсулин для инъекций. Ак­тивность инсулина определяют биологическим путем. Препарат относительно кратковременного действия (4 – 6 ч). Возможна индивидуальная повышенная чувствительность животных, преимущественно собак, к инъекциям препарата. Возможны аллергические реакции. Биологическая активность его должна быть не менее 23 ЕД в 1 мг. Активность выпускаемого препарата 40 или 80 ЕД в 1 мл.

Применяют при инсулинозависимом сахарном диабете, инстощении, фурункулезах, тиреотоксикозе, гастритах, гепатите, отравлениях морфином, свинцом, миогемоглобинурии лошадей.

Дозы в ЕД на кг живой массы: лошади – 0,2 –0,4; крупному рогатому скоту – 0,35- 0,75; свиньям – 0,4-1,3; собакам – 0,4-1,65. При терапевтическом использовании инсулина необходим контроль за уровнем сахара в крови и моче.

Более длительного действия используют препараты инсулина: суспензию инсулина – cемилонг (Insulin –Semilong), суспензию инсулин -лонг (16 – 26 ч); суспензию инсулина – ультраленте (до 28 ч) (Insulin – Ultralente).

При инсулинонезависимом сахарном диабете преимущественно используют таблетированные производные:

Толбутамид (Tolbutamide) - производное сульфонилмочевины. Повышает биосинтез инсулина. Продолжительность действия – 12 ч. Дозы внутрь: лошадям 15 – 16; свиньям, овцам 18 – 20; собакам, кроликам 20 – 25 мг/кг.

Буформин (Buformin) - производное бигуанидов. Угнетает глюконеогенез в печени и повышает утилизацию глюкозы в переферических структурах. Максимальный эффект развивается через 4 – 5 ч. Дозы внутрь в мг/кг: лошади – 1-2; свинье – овце – 2-3; собаке, кролику – 3-4.

 

ПРЕПАРАТЫ ГОРМОНОВ КОРЫ НАДПОЧЕЧНИКОВ                                                                                                                                                                                                                                                                                  И ИХ СИНТЕТИЧЕСКИЕ АНАЛОГИ

Кора надпочечников выделяет три группы гормонов: глюко-кортикостероиды, минералокортикоиды и половые гормоны. Более 50 гормонов идентифицировано. В основе химического строения их лежит стероидное ядро (17 атомов углерода) или циклопентанофенантрен.

Присоединение радикалов к стероидному ядру позволяет по­лучить три группы соединений: С₂₁-стероиды: кортизон, гидро­кортизон, альдостерон и др.; С₁₉-стероиды: андрогены (андростендион, андростерон, дегидроэпиандростерон и др.); С₁₈-стероиды: эстрогены (эстрон, эстриол, эстрадиол). К половым гормонам относится прогестерон (С₂₁ - стероид), имеющий значе­ние возможного предшественника биосинтеза глюко- и минералокортикоидов.

Андро- и эстрогены синтеризуются в коре надпочечников в небольших количествах (не более 10 % от синтеза их в половых железах) и не могут восполнять недостаток половых гормонов после кастрации. Лишь при гиперфункции коры надпочечников они могут усиливать развитие вторичных половых признаков и формирование мужской или женской особей.

Гормоны коры надпочечников влияют на интенсивность тече­ния углеводного, белкового, жирового и водно-солевого обменов веществ. При этом гормоны кроме основной роли в регуляции белково-углеводного (глюкокортикостероиды) или электролитно­го баланса (минералокортикоиды) частично обладают гормональ­ной активностью другой группы.

В основе фармакокинетики стероидов лежит способность их проникать через мембрану внутрь клеток-мишеней, транспорт к которым осуществляют в крови белки альфа-глобулина — транскортин (кортизон, гидрокортизон) и альбумины (альдостерон). Гор­моны связываются с рецептором в цитоплазме и проникают в ядро в виде активного комплекса. При взаимодействии в ядре специфического акцептора с активным комплексом в последующей индукции (дерепрессии) этот акцептор участвует в образова­нии молекулы РНК, мРНК, а также иРНК и РНК, передающей информацию эффекторному органу.

Наряду с высокой специфичностью в активизации конкрет­ных видов обмена веществ глюкокортикостероиды обладают и определенной противовоспалительной активностью, противошо­ковым, антитоксическим и антиаллергическим действием, тор­мозят развитие соединительной ткани, подавляют активность гиалуронидазы, уменьшают проницаемость капилляров, в мень­шей степени влияют на водно-солевой обмен. Но уже в оп­тимальных терапевтических дозах при продолжительном лече­нии они подавляют иммунный ответ, уменьшают активность и величину лимфатической системы, ведут к лимфоцитопении, эозинофилопении, но повышают эритропоэз, снижают уровень иммуноглобулинов и комплемента, препятствуют прохождению иммунных комплексов через базальные мембраны и возмож­ному реагированию тканей на реакции антиген—антитело. Влияя на белковый обмен, катаболически способствуют глюконеогенезу. Уменьшают всасывание в кишечнике кальция, по­вышая выделение его с мочой, способствуя развитию остеопороза. По принципу обратной связи тормозят синтез кортикотропина в аденогипофизе, уменьшая при этом синтез эндогенных кортикостероидов в коре надпочечников. Поэтому заместительная гормонотерапия должна быть контролируемой. Негативная роль кортикостероидной терапии снижается при одновременном достаточном белковом питании животных с включением в рацион витаминов B₁, B₁₂, С.

⇐ Предыдущая123456Следующая ⇒

Поделиться: