Нестероидные противовоспалительные средства. Классификация. Механизм действия. Препараты. Фармакологические эффекты. Показания к применению.

К нестероидным соединениям, обладающим противовоспалительной активностью, относятся вещества, оказывающие ингибирующее влияние на циклооксигеназу и таким путем снижающие биосинтез простаноидов (простагландинов и тромбоксана). Циклооксигеназа-1 (ЦОГ-1; COX-1¹) продуцируется в обычных условиях и регулирует образование в организме простаноидов. Продукция циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) в значительной степени индуцируется процессом воспаления.

I. Неизбирательные ингибиторы циклооксигеназы-1 и -2 (ЦОГ-1 +ЦОГ-2)

Производные салициловой кислоты Кислота ацетилсалициловая

Производные пиразола- бутадион

Производные индолуксусной кислоты Индометацин

Производные фенилуксусной кислоты Диклофенак-натрий

Производные фенилпропионовой кислоты Ибупрофен

Производные нафтилпропионовой кислоты Напроксен

Оксикамы Пироксикам Лорноксикам

II. Избирательные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) Целекоксиб, мелоксикам

Большинство нестероидных противовоспалительных средств оказывают противовоспалительное, анальгетическое и жаропонижающее действие.

механизм противовоспалительного действия этих препаратов связывают с их ингибирующим влиянием на фермент циклооксигеназу, необходимую для синтеза циклических эндопероксидов. В результате уменьшается продукция простаноидов. Это приводит к снижению таких проявлений воспаления, как гиперемия, отек, боль. Механизм анальгетического действия связан с угнетающим влиянием этой группы веществ на синтез простагландинов. Порог чувствительности к болевым стимулам при этом повышается.

Жаропонижающий эффект связан с нарушением синтеза простагландинов, что проявляется уменьшением их пирогенного действия на центр теплорегуляции, расположенный в гипоталамусе. Особенно активным пирогеном является простагландин Е₁. Снижение температуры тела происходит вследствие увеличения теплоотдачи (расширяются сосуды кожи, возрастает потоотделение). Жаропонижающий эффект достаточно отчетлив только при условии применения указанных средств на фоне лихорадки. При нормотермии они практически не изменяют температуру тела.

Показания к применению ненаркотических анальгетиков следующие:

· послеоперационная боль (иногда ненаркотические анальгетики назначают в комбинации с наркотическими анальгетиками — пиритрамидом, трамадолом, пентазоцином);

· болевой синдром при ушибах костей, суставов, растяжении, разрыве связок, трещинах костей и других незначительных травмах, включая спортивные;

· головная боль (включая мигрень) и зубная боль;

· невралгия, миозит простудной и травматической природы (ненаркотические анальгетики применяют внутрь и местно в форме мази, геля, лосьона, крема).

· острый болевой синдром при спазмах внутренних органов и менструациях (ненаркотические анальгетики вводят в комбинации со спазмолитическими средствами).

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ Наиболее частым осложнением противовоспалительной терапии является повреждение желудочно-кишечного тракта. НПВС снижают аппетит, вызывают изжогу, тошноту, эпигастральную боль, диарею, эрозии и язвы желудка и двенадцатиперстной кишки (ульцерогенное действие). Серьезное осложнение терапии НПВС — кровотечения, обусловленные антиагрегантным и противосвертывающим действием. При приеме кислоты ацетилсалициловой, бутадиона, индометацина, кислоты тиапрофеновой возможны носовые, легочные, желудочные, кишечные, маточные кровотечения. НПВС могут ухудшать почечный кровоток, фильтрацию, повышать секрецию вазопрессина (антидиуретический гормон) и альдостерона. Гепатотоксичностью обладают парацетамол, кислота ацетилсалициловая, бутадион, индометацин, кеторолак, сулиндак, диклофенак, кислота тиапрофеновая. Наконец, НПВС замедляют заживление переломов, провоцируют у чувствительных пациентов фотодерматоз и аллергические реакции в виде различных сыпей, отека Квинке, токсического эпидермального некролиза (синдром Лайелла), диффузной интерстициальной пневмонии.

НПВС противопоказаны при язвенной болезни, бронхиальной астме, наклонности к кровотечению, почечной недостаточности, заболеваниях печени, аллергии. При приеме во время беременности они создают опасность раннего закрытия артериального протока, хромосомных аберраций и кровотечения у плода. На период лечения следует прекратить грудное вскармливание. Кроме того, индометацин не применяют при эпилепсии, паркинсонизме, психических расстройствах; индометацин и бутадион — при нарушении кроветворения, сердечной недостаточности; ибупрофен — при патологии зрительного нерва; избирательные ингибиторы ЦОГ2 — при заболеваниях сердца и артериальной гипертензии. Применение амидопирина (пирамидон) запрещено во многих странах в связи с опасностью появления канцерогенных продуктов при взаимодействии с нитрозаминами кишечника.

Салицилаты оказывают болеутоляющее, противовоспалительное и жаропонижающее действие, стимулируют дыхание. Салицилаты могут влиять на печень, усиливая отделение желчи. Выделительную функцию почек они в целом не нарушают, угнетается лишь реабсорбция уратов и фосфатов. При применении салицилатов в больших дозах происходит увеличение экскреции мочевой кислоты (за счет уменьшения ее реабсорбции). В небольших дозах салицилаты угнетают только секрецию мочевой кислоты, и это может привести к повышению ее концентрации в крови. Применяют салицилаты в качестве противовоспалительных средств при лечении острых и хронических ревматических заболеваний, а также как анальгетические средства при невралгии, миалгии, суставных болях.

К производным индолуксусной кислоты относится индометацин (метиндол). Основной эффект этого препарата - противовоспалительный; выражено и анальгетическое действие. Кроме того, у индометацина имеются жаропонижающие свойства. Индометацин считают одним из наиболее эффективных противовоспалительных средств. Он хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. В организме индометацин подвергается биотрансформации, частично выделяется в неизмененном виде. Выводится почками, а также с экскрементами. Применяют индометацин в качестве противовоспалительного средства при ревматоидном артрите и других хронических ревматических заболеваниях. Его используют также при острой подагре. И в данном случае лечебный эффект связан с противовоспалительным действием, так как экскрецию мочевой кислоты индометацин не повышает. С целью анальгетического и жаропонижающего действия индометацин обычно не назначают в связи с частыми побочными эффектами и высокой токсичностью. Неблагоприятные влияния индометацина наблюдаются у значительной части больных (30-50%). Часты осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, боли в эпигастральной области, изъязвление слизистой оболочки, диарея) и ЦНС (головная боль, головокружение). Иногда отмечаются психические расстройства в виде депрессий, галлюцинаций. В ряде случаев нарушается зрение. Реже побочные эффекты связаны с угнетением кроветворения (лейкопения, апластическая анемия). В целом индометацин относится к весьма токсичным препаратам. Он противопоказан при психических заболеваниях, эпилепсии, паркинсонизме, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Не рекомендуется назначать его беременным женщинам и кормящим матерям.

Противовоспалительным эффектом обладают также вяжущие и обволакивающие средства.

⇐ Предыдущая11121314151617181920Следующая ⇒

Поделиться: