ЗНАЧЕНИЕ СОСТОЯНИЯ РЕАКТИВНОСТИ

 ОРГАНИЗМА В ВОЗНИКНОВЕНИИ ОПУХОЛИ

Превращение нормальной клетки в опухолевую определяется не только характером канцерогенеза, но и реактивностью организма, степенью надежности регуляторных механизмов, обеспечивающих гомеостаз. Это в первую очередь касается нервной, эндокринной и иммунной систем.

Роль наследственности возникновении опухолей. Роль наследственности в канцерогенезе аргументирована достаточно хорошо. Например, описаны высокораковые линии мышей, у которых рак в потомстве встречается в 97%. Описаны раковые семью, где наблюдается высокая частота опухолей среди членов одной семьи, возникающих в нескольких поколениях. Описан близнецовый рак - однотипный рак у обоих членов пар однояйцевых близнецов, живущих в разных условиях. Ряд хромосомных болезней сочетается с высокой частотой опухолей. Примерами являются болезнь Дауна (опухоль встречается в 20 раз чаще), синдром Тернера-Шершевского (в 5 - 10 раз чаще) и другие.

Нервная система и канцерогенез. Еще Г.А. Захарьин писал, что рак на почве горя встречается так же часто, как и сухотка спинного мозга на почве сифилиса. В лаборатории И.П. Павлова были получены данные, свидетельствующие о резком увеличении встречаемости опухолей (рак, саркома) у собак с экспериментальными неврозами. У людей длительная невротизация, депрессия, сильные стрессы являются предрасполагающими факторами риска заболеть раком. Это свидетельствует о важнейшей роли коры больших полушарий в канцерогенезе. Не менее важная роль принадлежит и гипоталямусу. Реализация стрессорных воздействий осуществляется через АКТГ и далее через вегетативную нервную систему. Денервация или деафферентация определенного органа ускоряет канцерогенез в этом органе.

Эндокринная система и канцерогенез. Как известно, гормоны регулируют рост клеток, развитие и дифференцировку тканей, как раз именно те процессы, которые лежат в основе малигнизации опухоли. Отсюда следует, что в канцерогенезе эндокринной системе принадлежит ведущая роль. Так, экспериментально Leak уже в 1919 установил, что удаление яичников у мышей предотвращает развитие рака молочной железы у мышей-самок. В 1990 году около трети впервые диагностируемых опухолей человека обусловлены гормонами.

Возникновение и развитие целого ряда опухолей связаны с нарушением гормональной функции (так называемые гормонозависимые опухоли). К ним относят опухоли половых желез, надпочечников, гипофиза, а также опухоли, которые возникают в органах, клетках-мишенях или тканях, чувствительных к гормонам (рак молочной железы, эндометрия, яичника и простаты). Возникновение гормональных опухолей связывают с дисбалансом отдельных гормонов, то есть на фоне дефицита одних гормонов может имеет место избыток других. Следует иметь в виду, что гормоны могут не только способствовать развитию опухоли, но и тормозить канцерогенез.

Например, адреналин, инсулин, тироксин и кортикостероиды в малых дозах тормозят образование опухолей. Кроме того, адреналин стимулирует эффекты таких биологически активных веществ, как кейлоны. Кейлоны через циклический аденозинмонофосфат ингибируют деление клеток и тормозят канцерогенез. Аналогичную роль в канцерогенезе выполняют простагландины.

Оральные контрацептивы. По последним данным, оральные контрацептивы могут рассматриваться одним из главных факторов риска рака молочной железы у некоторых групп женщин. К ним отнесены следующие: (1) женщины, длительное время применявшие противозачаточные средства до 25-летнего возраста или до первой беременности, закончившейся родами; (2) женщины, пользовавшиеся оральными контрацептивами в возрасте 45 лет и старше; (3) женщины, в анамнезе которых есть морфологически подтвержденный рак молочной железы в начальной стадии; (4) не рожавшие женщины в предклимактерическом периоде, первые менструации у которых появились очень рано; (5) женщины, имеющие одного ребенка; (6) женщины с семейным анамнезом рака молочной железы.

Рак яичника развивается из эпителиальных клеток на поверхности этой железы. Главным стимулом для деления таких клеток является овуляция После каждой овуляции поверхностные клетки яичника готовы к следующему циклу созревания. Факторы, которые предотвращают овуляцию, обеспечивают защиту органа от возможного развития рака яичника. Завершенная или незавершенная беременность как и использование оральных контрацептивов снижают риск заболевания раком яичника. У женщин, которые пользовались оральными противозачаточными средствами в течение 5 лет, в сравнении с остальными не пользовавшимися оральными контрацептивами, риск заболевания раком эндометрия снижался почти в два раза.      

Мужские половые гормоны (тестостерон, 5-дигидротесторенон и другие) стимулируют рост клеток-мишеней, например, простаты. Однако, пациенты, лечившиеся экзогенными андрогенами, как будто не повышенного риска заболеть раком простаты, в то время как женщины, получавшие эстрогены без прогестерона после менопаузы приобретают повышенный риск заболеть раком эндометрия.

Эстрогены. Заместительная терапия эстрогенами предназначена женщинам, у которых имеются выраженные климактерические симптомы (приливы жара и т.п.) и остеопороз. Длительный прием эстрогенов связывают с развитие рака эндометрия и, меньшей степени, карциномы молочной железы. Применение синтетического эстрогена диэтилстильбэстрола также сопряжено с риском развития рака, в частности, опухоли молочной железы. Описаны случаи возникновения светлоклеточного рака влагалища у девочек и девушек, чьи матери во время беременности принимали этот гормональный препарат. Диэтилстильбэстрол длительное время может находиться в плазме крови, легко преодолевать плацентарный барьер и поступать в организм плода.

Прогестерон и андрогены. Деление клеток эндометрия стимулируется эстрогенами, а в присутствии прогестерона может резко тормозиться и даже прекращаться полностью. Поэтому действие эстрогена, не корригируемое прогестероном, повышает риск развития рака эндомет-рия. В то же время повышенные концентрации эстрогена и прогестерона повышают риск развития рака молочной железы у женщин с рано наступившей первой менструацией и более поздней менопаузой.

Иммунная система и канцерогенез. Хорошо известно, что состояние иммунологической реактивности, с одной стороны, определяет противоопухолевую устойчивость и антиканцерогенез, а с другой, формирование опухолевого процесса. Опухолевая ткань являются для организма чужеродной, и организм пытается избавиться от этого чужеродного начала с помощью иммунокомпетентной системы. Для полноценного иммунного ответа необходимы хорошие антигенные свойства опухолевых клеток и высокая активность иммунной системы. К сожалению, антигенные свойства опухоли слабые, а иммунная активность снижена. К тому же опухолевые клетки хорошо маскируются фибриновыми нитями (образование кокона), легко расстаются с опухолевыми антигенами, где они нейтрализуются антителами, а сама опухолевая клетка остается жизнеспособной. Кроме того, клетки ИКС чрезвычайно чувствительны к глюкокортикоидам, концентрация которых значительно повышается у больных с опухолью, ибо сама по себе опухоль индуцирует стресс, который сопровождается активацией функции передней доли гипофиза и выбросом АКТГ.

Клинически показано, что у больных с наследственными расстройствами иммунитета злокачественные опухоли возникают в 10000 раз чаще, чем у остальных людей. В сотни раз увеличивается частота опухолей при иммунодепрессивной терапии, а ослабление иммунологической реактивности с возрастом является одной из главных причин роста опухолевых заболеваний в старости.

Кроме подавления активности иммунной системы, возможны качественные перестройки в иммунном ответе. Так, вместо Т-цитотоксических лимфоцитов (Т-киллеров) вырабатываются Т-лимфоциты супрессоры (они подавляют иммунный ответ). Возможны нарушения обмена веществ, в частности, холестерина в Т-лимфоцитах, вследствие чего снижается их количество и митотическая активность. Наконец, вместо цитотоксических антител иммунная система вырабатывает блокирующие иммуноглобулины, которые маскируют и предохраняют опухолевую клетку от воздействия иммунных лимфоцитов и макрофагов.

 

⇐ Предыдущая3456789101112Следующая ⇒

Поделиться: