Сульфаниламидные препараты

 

Эти препараты являются производными сульфанилмочевины. Сахароснижающее действие этих препаратов связано с тем, что они оказывают стимулирующее действие на бета-клетки поджелудочной железы, а также повышают чувствительность инсулинозависимых тканей к инсулину путем воздействия на рецепторы. Препараты повышают синтез гликогена и способствуют его накоплению, снижают глюконеогенез. Кроме того, они оказывают антилиполитическое действие.

Сульфаниламидные препараты бывают I и II генерации. Дозировка препаратов I генерации – в дециграммах. К ним относятся следующие средства: хлорпропамид (диабинез, меллинез), орадиан, букарбан (надизан, оранил), бутамид (толбутамид, орабет, диабетол) и др. Дозировка препаратов II генерации – в сотых и тысячных долях грамма. К ним относятся такие средства, как глибенкламид (манинил, даонил, эуглюкон), гликлазид (диамикрон, предиан, диабетон), глюренорм (гликвидон), глипизид (минидиаб).

Когда назначаются препараты I генерации, лечение начинают с малых доз – 0,5–1 г, затем постепенно повышают до 1,5–2 г/сут. Не рекомендуется дальнейшее увеличение дозы, поскольку оно является нецелесообразным. На 3–5-й день от начала лечения начинает проявляться гипогликемизирующее действие, однако оптимальное действие возникает лишь через 10–14 дней.

Средняя доза препаратов II генерации не должна превышать 10–15 мг. В данном случае следует учитывать, что практически все сульфаниламидные препараты выводятся почками. Исключение составляет только глюренорм, который выводится из организма главным образом кишечником. В связи с этим глюренорм переносится больными с поражением почек вполне нормально. Нормализующее действие на реологические свойства крови оказывают такие препараты, как предиан (диамикрон) и некоторые другие. Они снижают агрегацию тромбоцитов.

Препараты сульфанилмочевины назначаются к применению при ИНСД средней тяжести, а также при переходе легкой формы диабета в среднетяжелую, поскольку в данном случае одной диеты бывает недостаточно для компенсации. Для лечения СД II типа средней тяжести иногда одновременно используются препараты сульфанилмочевины в комбинации с бигуанидами. Для лечения тяжелой формы СД I типа их применяют в сочетании с инсулином.

Подобное комбинированное лечение (с использованием инсулина и сульфаниламидов) нередко проводится при небольших операциях, при наличии инфекции, а также для терапии больных с пораженными почками и печенью, с отсутствием ярко выраженных нарушений их функции.

 

Побочные явления

 

Сульфаниламидные препараты редко вызывают побочные действия, хотя в некоторых случаях наблюдаются лейкопения и тромбоцитопения, кожные аллергические реакции, нарушения функции печени и желудочно-кишечные расстройства. Передозировка лекарственных средств может привести к гипогликемическим явлениям, поэтому следует соблюдать известную осторожность, применяя данные препараты.

Окончание курса лечения сульфаниламидными препаратами будет зависеть от достигнутой компенсации, которая выражается стабилизацией уровня сахара в крови натощак и его колебаниями в течение суток. Они не должны превышать 8,9 ммоль/л, при этом должна отсутствовать гликозурия. Для больных с тяжелыми поражениями сердечно-сосудистой системы, которые сопряжены с основным заболеванием, при отсутствии ярко выраженных признаков гипогликемии допустимо повышение уровня сахара крови в течение суток до 10 ммоль/л, гликозурия – не выше 5–10 г. Подобные предостережения следует соблюдать во избежание развития гипогликемии. В амбулаторных условиях окончание курса лечения данными препаратами наступает в зависимости от определения уровня сахара в крови натощак и через 1–2 часа после завтрака. При этом попутно исследуется моча: производится сбор 3–4 порций в сутки.

 

Бигуаниды

 

Эти лекарственные препараты являются производными гуанидина. Среди них: фенилэтилбигуаниды (фенформин, диботин), бутилбигуаниды (адебит, буформин, силубин) и диметилбигуаниды (глюкофаг, диформин, метформин). Препараты делятся на 2 группы: те, что действуют в течение 6–8 часов, и те, что действуют более длительное время (пролонгированные) – 10–12 часов. Инсулин производит гипогликемизирующий эффект, который обусловлен инсулиновым потенцированием. Под действием вышеперечисленных препаратов происходит усиление проницаемости клеточных мембран для глюкозы в мышцах, торможение неоглюкогенеза, уменьшение всасывания глюкозы в кишечнике. Кроме того, бигуаниды обладают важным свойством: они тормозят липогенез и усиливают липолиз.

Бигуаниды, как правило, назначаются к применению при ИНСД II типа средней тяжести без кетоацидоза и при отсутствии заболеваний печени и почек. Данные препараты особенно рекомендуются больным с избыточным весом при резистентности к сульфаниламидам. Их применяют в комбинации с инсулином, в особенности для лечения больных с избыточным весом. Другая комбинация – бигуаниды и сульфаниламиды – применяется для достижения максимального сахаропонижающего эффекта. В этом случае используются минимальные дозы препаратов.

 

Побочные явления

 

Среди побочных явлений следует отметить нарушения функции желудочно-кишечного тракта, когда у больного возникают ощущение металлического вкуса во рту, тошнота, рвота, поносы. Данные препараты могут также вызвать нарушение функций печени, аллергические реакции в виде кожных высыпаний и т. п. Передозировка и применение больших доз, особенно при наличии у больного нарушений функций печени и почек, склонности к плопоксии, сердечной недостаточности, могут привести к развитию токсической реакции. Она будет выражена повышением содержания в крови молочной кислоты, что свидетельствует о развитии лактатоцидоза. Самые безопасные с точки зрения токсичности препараты – метформин, диформин и глиформин.

 

Противопоказания

 

Пероральные сахароснижающие средства противопоказаны при наличии некоторых других заболеваний и осложнений. К ним относятся следующие:

– кетоацидоз;

– кетоацидотическая, гиперосмолярная, лактацидотическая кома;

– беременность;

– лактация;

– обширные операции;

– тяжелые травмы;

– инфекции;

– выраженные нарушения функции почек и печени;

– заболевания крови с лейкопенией или тромбоцитопенией.

 

Показания к назначению инсулинотерапии:

 

– СД I типа;

– кетоацидоз различной степени тяжести;

– кетоацидотическая, гиперосмолярная, лактацидотическая кома;

– истощение больного;

– тяжелые формы СД с наличием осложнений;

– инфекции;

– оперативные вмешательства;

– беременность, роды, лактация (при любой форме и тяжести СД);

– наличие противопоказаний к применению пероральных гипогликемизирующих препаратов.

 

Инсулинотерапия

 

Для больных назначаются определенные дозы инсулина в зависимости от уровня глюкозы в крови. Препараты различаются по длительности действия: средней продолжительности, короткого и длительного действия. Простой инсулин относится к препаратам короткого действия и необходим для быстрого устранения острых нарушений обмена веществ, особенно для лечения больных в состоянии прекомы и комы, а также при острых осложнениях, вызванных инфекцией или травмой. Данное средство также используется при любой форме СД. В связи с кратковременностью его действия (всего 5–6 часов) необходимо производить инъекции 3–5 раз в сутки.

Компенсация СД с помощью простого инсулина достигается при введении его 4–5 раз в сутки. Применение данного препарата, помимо терапевтического действия, помогает определить истинную потребность организма в инсулине. В постоянной терапии нередко используется комплексное применение простого инсулина вместе с препаратами пролонгированного действия. В данном случае применяется инсулин, полученный из поджелудочных желез крупного рогатого скота и свиней (суинсулин), а также актрапид производства Дании.

Препараты средней продолжительности начинают действовать через 1–2 часа после введения, максимум – через 4–6 часов. Длительность их действия – 10–18 часов. К таким пролонгированным препаратам относится суспензия цинкинсулина аморфного (ИЦС-А). Ее действие проявляется через 1–1,5 часа, максимум – 4–6 часов. Длительность действия – 12–16 часов. ИЦС-А – препарат отечественного производства, и по своему действию он близок к зарубежному эквиваленту, инсулину Б (Insulinum semilente).

К препаратам инсулина длительного действия относится протаминцинкинсулин (ПЦИ). Начало его действия наступает через 6–8 часов после введения средства, максимум – 14–18 часов. Длительность действия – 20–24 часа. Если назначается именно этот препарат, то одновременно применяется дополнительное введение простого инсулина по утрам, чтобы снизить уровень гипергликемии в дообеденные часы. Существует также суспензия инсулинпротамина (СИП). Начало действия препарата – через 1–1,5 часа, максимум – через 8–12 часов. Длительность действия – 20–24 часа. Суспензия цинкинсулина кристаллического (ИЦС-К, или Insulinum ultralente) начинает действовать через 6–8 часов, максимум – через 12–18 часов. Длительность действия – 30 часов. Инсулинцинксуспензия (ИЦС) является смесью 30%-ного ИЦС-А и 70%-ного ИЦС-К. Этот препарат начинает действовать через 1–1,5 часа, максимум – 5–7 или 10–14 часов (в зависимости от дозы). Длительность действия – 18–24 часа.

 

Таблица 5.

⇐ Предыдущая3456789101112Следующая ⇒

Поделиться: