Специальность 33.02.01 Фармация. Учебное пособие для самостоятельной работы студентов Стр 1 из 17Следующая ⇒ Кафедра фармации   ФАРМАКОГНОЗИЯ   Учебное пособие для самостоятельной работы студентов Специальность 33.02.01 Фармация       Екатеринбург, 2017 Учебное пособие «Фармакогнозия» для студентов очной, очно-заочной форм обучения базовой подготовки по специальности 33.02.01 Фармация / Сост.: Губина И.П., Манькова Н.А., Шестовских Е.О.,  преподаватели ПМ 01 «Реализация лекарственных средств и товаров аптечного ассортимента» МДК 01.01 Лекарствоведение Раздел 01.01.2 Фармакогнозия; - Екатеринбург,    Фармацевтический филиал ГБПОУ «Свердловский областной медицинский колледж», 2017 – 127.   Издание пятое, актуализированное и дополненное.   Учебное пособие является дополнением к учебнику по фармакогнозии.     Рецензент: Соколова Н.А., заведующий аптекой №449 ЕМУП «Здоровье».     Учебное пособие предназначено для организации самостоятельной работы студентов очной и очно – заочной форм обучения.             Пособие рассмотрено на заседании кафедры фармации (протокол № 7 от 13 января 2017 г.).   Пособие рассмотрено на заседании методического совета Фармацевтического филиала (протокол №6 от 20 января 2017 г.).   Рассмотрено и одобрено на заседании № Центрального методического совета колледжа     Председатель ЦМС____________________________ О.В. Ледянкина, к.фарм.н.   «______»____________________20_____г.   Пояснительная записка. Учебное пособие составлено с учетом современных требований Федерального государственного стандарта среднего профессионального образования по специальности 33.02.01 Фармация и вступлением в действие с 01 января 2016 года Государственной Фармакопеи XIII издания. Раздел 01.01.2 Фармакогнозия является частью МДК 01.01 Лекарствоведение ПМ 01. Реализация лекарственных средств и товаров аптечного ассортимента. В результате освоения профессионального модуля выпускник должен овладеть соответствующими профессиональными компетенциями (ПК): - ПК 1.1. Организовывать прием, хранение лекарственных средств, лекарственного растительного сырья и товаров аптечного ассортимента в соответствии с требованиями нормативно-правовой базы. - ПК 1.2. Отпускать лекарственные средства населению, в том числе по льготным рецептам и требованиям учреждений здравоохранения. - ПК 1.3. Продавать изделия медицинского назначения и другие товары аптечного ассортимента. - ПК 1.4. Участвовать в оформлении торгового зала. - ПК 1.5. Информировать население, медицинских работников учреждений здравоохранения о товарах аптечного ассортимента. - ПК 1.6. Соблюдать правила санитарно-гигиенического режима, охраны труда, техники безопасности и противопожарной безопасности. иметь практический опыт: - реализации лекарственных средств и товаров аптечного ассортимента; уметь: - применять современные технологии и давать обоснованные рекомендации при отпуске товаров аптечного ассортимента; - оформлять торговый зал с использованием элементов мерчандайзинга; - соблюдать условия хранения лекарственных средств и товаров аптечного ассортимента; - информировать потребителей о правилах сбора, сушки и хранения лекарственного растительного сырья; - оказывать консультативную помощь в целях обеспечения ответственного самолечения; Знать: - современный ассортимент готовых лекарственных средств, лекарственные средства растительного происхождения, другие товары аптечного ассортимента; - характеристику лекарственного растительного сырья, требования к качеству лекарственного растительного сырья. - информационные технологии при отпуске лекарственных средств и других товаров аптечного ассортимента.   В разделе 1 «Общая фармакогнозия» рассмотрены вопросы заготовки, сушки, переработки, упаковки, маркировки, транспортировки и хранения лекарственного растительного сырья, охраны и рационального использования растительных ресурсов. В теме «Анализ лекарственного растительного сырья» изложены требования к контролю качества лекарственного растительного сырья, основные методы его анализа, в соответствии с основными требованиями Государственной Фармакопеи XIII издания. Тема «Характеристика основных групп биологически активных веществ лекарственных растений» содержит краткие сведения о важнейших группах биологически активных веществ лекарственных растений: сведения об их классификации, химическом строении, физико-химических и фармакологических свойствах, особенностях заготовки и сушки ЛРС, содержащего данную группу биологически активных веществ. Классификация лекарственного растительного сырья приведена в соответствии с рабочей программой. Сведения о лекарственных растениях и лекарственном сырье растительного происхождения изложены в таблице кратко, с учетом изменений требований нормативной документации и новых лекарственных препаратов. Отдельно включено описание лекарственного растительного сырья в соответствии с требованиями нормативной документации. Содержание: Раздел 1. Общая фармакогнозия. Тема 1.1. Введение……………………………………………………………………….   6 Тема 1.2. Направления научных исследований в области изучения лекарственных растений……………………………………………………………………………………   7 Тема 1.3. Основы заготовительного процесса лекарственного растительного сырья…………………………………………………..   7 Тема 1.4. Анализ лекарственного растительного сырья………………………............ 22 Тема 1.5. Характеристика основных групп биологически активных веществ лекарственных растений…………………………………………………………………   35   Краткие сведения о лекарственных растениях……………………………………….   61 Ø Раздел 2. ЛРС, влияющее на периферическую нервную систему Ø Тема 2.1. ЛРС, влияющее на афферентную нервную систему. ЛРС вяжущего, обволакивающего действия………………………………........... Ø Тема 2.2. ЛРС, влияющее на эфферентную нервную систему…………….. Ø Раздел 3. ЛРС, влияющее на центральную нервную систему. Ø Тема 3.1. ЛРС, возбуждающее центральную нервную систему………….... Ø Тема 3.2. ЛРС, угнетающее центральную нервную систему. Ø Тема 3.2.1. ЛРС потогонного действия……………………………………… Ø Тема 3.2.2. ЛРС седативного действия………………………………………. Ø Раздел 4. ЛРС, влияющее на функцию исполнительных органов. Ø Тема 4.1, ЛРС, влияющее на сердечно-сосудистую систему………………. Ø Тема 4.2. ЛРС, влияющее на функцию мочевыделительной системы…….. Ø Тема 4.3. ЛРС, влияющее на функцию органов дыхания…………………... Ø Тема 4.4. ЛРС, регулирующее систему пищеварения…………………......... Ø Тема 4.5. ЛРС, влияющее на систему кроветворения……………………... Ø Раздел 5. ЛРС, регулирующее процессы обмена веществ……………… Ø Раздел 6. ЛРС противомикробного и противопаразитарного действия…… ………………………………………………………………….     61 63   64   66 67   70 72 75 79 84 86   88 Описание лекарственного растительного сырья, изучаемого в курсе фармакогнозии, в соответствии с требованиями нормативной документации…….................................   92 Список используемой литературы………………………………………………………. 127   Раздел 1. Общая фармакогнозия.   Тема 1.1. Введение.     Фармакогнозия – наука, всесторонне изучающая лекарственные растения и лекарственное сырье растительного и животного происхождения. От греческого «pharmacon» – лекарство, яд и «gnosis» – знание, то есть - учение о лекарствах и ядах. Как самостоятельная наука существует с начала XIX века. Считается, что название введено в 1815 г. немецким ученым К. Зайдлером. Основные понятия и термины фармакогнозии. Лекарственные растения – это растения, которые служат источником получения лекарственного растительного сырья (ЛРС). Все эти растения прошли тщательное всестороннее изучение, в том числе и клинические испытания, и включены в Государственный Реестр лекарственных средств, который издается Министерством здравоохранения РФ. Лекарственное растительное сырье (ЛРС) – свежие или высушенные растения либо их части, используемые для производства лекарственных средств организациями – производителями лекарственных средств или изготовления лекарственных препаратов аптечными организациями, ветеринарными аптечными организациями, индивидуальными предпринимателями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность. Лекарственный препарат –  лекарственное средство в виде лекарственных форм,  применяемые для профилактики, диагностики, лечения заболеваний, реабилитации. Лекарственный растительный препарат(ЛРП) – лекарственный препарат, произведенный или изготовленный из одного вида лекарственного растительного сырья или нескольких видов такого сырья и реализуемый в расфасованном виде во вторичной (потребительской) упаковке. Гомеопатический лекарственный препарат – лекарственный препарат, произведенный или изготовленный из фармацевтической субстанции или фармацевтических субстанций в соответствии требованиями общих фармакопейных статей к гомеопатическим лекарственным препаратам. Сборы – представляют собой смеси нескольких видов измельченного, реже цельного ЛРС, используемые в качестве лекарственных растительных препаратов.   Пути использования лекарственного растительного сырья.     Ежегодно в России заготавливают десятки тысяч тонн лекарственного растительного сырья. Для медицинских целей, согласно нормативной документации, используется около 260 видов лекарственного растительного сырья.         ЛРС чаще используют в высушенном виде  для приготовления водных извлечений (настоев и отваров) в домашних или аптечных условиях. Около 70 видов ЛРС разрешено для реализации в аптеках (лекарственные растительные препараты).     2/3 видов ЛРС поступает на предприятия химико-фармацевтической промышленности для производства лекарственных препаратов. Лекарственные препараты, получаемые на промышленных предприятиях, принято называть «лекарственные препараты» (ЛП) – настойки, экстракты, индивидуальные или комплексные препараты.     Некоторая часть ЛРС используется для получения действующих веществ в чистом виде или суммы действующих веществ (субстанций) и препаратов из них (например, сердечные гликозиды, алкалоиды).     Большое распространение в медицинской практике имеют растительные сборы, представляющие собой смеси нескольких видов ЛРС, из которых в домашних условиях готовят настои или отвары.          Тема 1.2. Основные направления научных исследований в области изучения лекарственных растений на современном этапе. Ø Изучение лекарственных растений как источников биологически активных веществ (БАВ). Исследуя химический состав растения, выделяются БАВ и определяется их фармакологическое действие, изучается динамика и локализация их накопления. Создание новых эффективных лекарственных препаратов. Ø Ресурсоведческое изучение лекарственных растений. Устанавливаются естественные запасы лекарственных растений в природе, определяется сырьевая база для получения лекарственных препаратов, разрабатываются рекомендации по вопросам эксплуатации и возобновления зарослей лекарственных растений в природе. Ø Стандартизация ЛРС. Постоянно совершенствуются методики определения качества лекарственного растительного сырья, разрабатывается нормативная документация на ЛРС. Ø Выявление новых лекарственных растений, с целью более полного использования растительных ресурсов страны. На территории России произрастают до 20 тыс. видов высших растений, предварительно химически изучены 5000 видов, углубленно изучено менее 500. Ø Работа по интродукции и культивированию лекарственных растений. Введение в культуру лекарственных растений, не произрастающих в диком виде на территории России, редких и исчезающих видов. Разработка условий, повышающих продуктивность лекарственных растений, количество БАВ в ЛРС.   Сушка
	Естественная				Искусственная
Воздушно-теневая					Сушилки
	Воздушно-солнечная		Конвективные			Контактные			Другие способы сушки: Сублимационная Терморадиационная Высокочастотная

 

Естественная сушка

Используется в теплое время года и бывает воздушно-теневой и воздушно-солнечной.

Воздушно-солнечная сушка. На солнце допускается сушка сырья плотной консистенции и не изменяющее окраску от прямых солнечных лучей: подземные органы, кору, плоды и семена. При солнечной сушке во избежание увлажнения сырья, на ночь его необходимо убирать в помещение или укрывать плотной тканью.

Воздушно-теневая сушка (без прямого доступа солнечных лучей) используется для сушки листьев, трав и цветков. В простейших случаях сырьё для сушки раскладывают под навесами или в специальных сушильных помещениях. Однако, предпочтительнее осуществлять сушку в специально оборудованных воздушных сушилках. Воздушные сушилки оборудуют стеллажами с рамами, на которые натянуты редкое полотно или металлическая сетка.

Искусственная сушка более быстрая и рациональная и проводится в специальных сушилках.

Тепловая сушка.

В зависимости от подачи тепла различают конвективную и терморадиационную сушку.

Ø Конвективная сушка. При конвективной сушке сырье омывается потоком подогретого воздуха. Конвективная сушкаосуществляется в сушилках периодического или непрерывного действия. В сушилках периодического действия сырьё остается до полного высыхания; в сушилках непрерывного действия сырое сырьё подаётся непрерывно, и по мере прохождения по движущейся ленте оно высыхает. Многочисленные конструкции сушилок периодического типа действия могут быть разделены на сушилки стационарного и переносного типов. Стационарные сушилки обычно устанавливаются в хозяйствах, где возделываются лекарственные растения, или на крупных заготовительных пунктах. Они состоят из сушильной камеры, оснащённой стеллажами с рамами, на которые натянута ткань или металлическая сетка, и изолированной от сушильной камеры котельной установки. Сушилки обогреваются водой, паром или топочными газами. Переносные сушилки предназначены для сушки главным образом дикорастущего лекарственного сырья. Разборные переносные сушилки удобны для транспортировки и позволяют организовать сушку сырья непосредственно в районе заготовки.

Ø Контактная сушка. При контактной сушке сырье соприкасается с нагретой поверхностью.

Температура сушки лекарственного сырья:

· Для сырья, содержащего эфирные масла 35-40^о, разложив довольно толстым слоем в 10-15 см, чтобы предотвратить испарение эфирных масел.

· Сырье, содержащее гликозиды 50-60^о. При таком режиме сушки происходит быстрая инактивация ферментов, разрушающих гликозиды.

· Сырье, содержащее аскорбиновую кислоту 80-90^о.

· Сырье, содержащее алкалоиды до 50^о

Сочные плоды перед искусственной сушкой провяливают 2-3 дня естественным способом или 2-3 часа при 35-40^о.

Другие способы сушки:

Ø Радиационная сушка осуществляется с помощью инфракрасных лучей, обладающих большой проникающей способностью и позволяющих значительно сократить процесс обезвоживания. Этот метод применяют в лабораторных условиях.

Ø В эксперименте доказана эффективность использования для сушки лекарственного растительного сырья печей СВЧ.

Ø Сублимационная сушка. При сублимационной сушке влага удаляется при замораживании свежесобранного сырья под вакуумом с последующим испарением влаги, минуя жидкую стадию.

Ø Терморадиационная сушка осуществляется за счет подвода тепла в виде лучистой энергии с помощью инфракрасных лучей, обладающих большой проникающей способностью.

Ø Высокочастотная сушка осуществляется под действием электрического поля высокой частоты.

Оптимальный режим сушки приведён в инструкциях по заготовке и сушке конкретных видов лекарственного растительного сырья.

При всех методах сушки лекарственное сырьё, за исключением эфирномасличного, раскладывают тонким слоем и регулярно переворачивают, при этом, однако, стремятся не увеличивать степень измельчения (цветки переворачивать не рекомендуется).

Сушка считается законченной если:

· Кора, корни при сгибании ломаются с треском

· Листовая пластинка у листьев растирается, а жилки ломаются.

· У травы ломается стебель.

· Цветки сухие при растирании.

· Сочные плоды, сжатые в руке, не склеиваются в комки и не окрашивают ладонь.

 

И меры борьбы с ними.

    Лекарственное сырье, содержащее полисахариды, сахара и другие питательные вещества, при неправильном хранении и перевозке в загрязненных транспортных средствах может поражаться амбарными вредителями: амбарным долгоносиком, хлебным точильщиком, амбарной молью, клещами и их личинками, а так же грызунами.

 

 

Вредители запасов лекарственного растительного сырья:

          1 – амбарный долгоносик и его личинка; 2 – хлебный точильщик и его личинка;

                        3 – хлебная, или амбарная, моль и ее личинка; 4 – мучной клещ

 

Меры борьбы

С вредителями запасов

 

         

 

   

Предупредительные

   

Истребительные

 

 

         

 

   

Содержание хранилища в

чистоте.

   

Дезинсекция

помещения и сырья

 

 

           

 

 

Контроль сырья на пора-женность амбарными вредителями при приемке и хранении.

    Газовая: сероуглерод хлорпикрин    

Влажная

(15% р-р NaОН)

 

 

           

 

 

Соблюдение температурного режима и влажности

 

Обработка сырья

 

 

 

           

 

   

 

   

Тепловая (прогревание при t 50-60^оС в течение часа)

 

Механическая (просеивают через сита)

   

 

   

 

   

 

   

 

   

 

Солнечная

 

                         

Тема 1.4. Анализ лекарственного растительного сырья.

    Лекарственное растительное сырье, применяемое в медицинской практике, должно отвечать всем современным требованиям безопасности для человека и быть эффективным для лечения различных заболеваний.

Обеспечение надлежащего качества лекарственного растительного сырья во многом зависит от правильной организации контроля, его действенности и эффективности, а также от уровня требований, заложенных в нормативной документации, и используемых методов анализа.

Государственная система контроля качества лекарственных средств охватывает все стадии изыскания, апробации, производства и применения лекарственных средств. В равной степени это относится и к контролю качества лекарственного растительного сырья.

Стандартизация – это установление в государственном порядке или внутри отрасли строго определенных норм качества ЛРС, продукции, методов испытаний, обязательных для производителей и потребителей. Контроль качества ЛРС возможен только при наличии определенных стандартов. Установленные нормы и требования на ЛРС изложены в разнообразных стандартах, часто обобщенно называемых нормативными документами.

Виды нормативной документации:

ГОСТ – Государственный стандарт. Они разрабатываются на такие виды лекарственного растительного сырья, которые используются не только медицинской, но и другими отраслями промышленности или экспортируются. Например, ГОСТ 3320-77 на «Корни солодки», которые используются в табачной, пищевой и металлургической промышленности. Около 65% заготавливаемого корня солодки идет на экспорт.

ОСТ – Отраслевой стандарт. Разрабатывается на лекарственное растительное сырье, которое используется внутри одной отрасли. ОСТы в медицине называют фармакопейной статьей.

ФС -  Фармакопейная статья. Утверждается на лекарственное растительное сырье серийного производства, разрешенное для медицинского применения и включенное в Государственный Реестр лекарственных средств Российской Федерации. Фармакопейные статьи на лекарственное сырье, широко применяемое в медицине, включаются в Государственную фармакопею (ГФ). В настоящее время действует ГФ XIII, в которую включены фармакопейные статьи на 55 видов сырья. Требования ГФ на лекарственное растительное сырье обязательны для заготовительных организаций, перерабатывающих баз, складов и предприятий-потребителей.

ФСП - Фармакопейные статьи предприятий разрабатываются предприятиями-производителями и являются их собственностью.

Для видов сырья, не вошедшие в ГФ XIII, продолжают использовать другие виды НД (ГОСТы, ФС, ВФС).

ВФС – Временная фармакопейная статья. Утверждается на первые промышленные серии нового лекарственного сырья только что разрешенные к применению и серийному производству. Качество ЛРС напрямую зависит от правильности организации контроля качества, его действенности и эффективности, а также от уровня требований, заложенных в НД, и используемых методов анализа.

Виды анализа лекарственного растительного сырья:

Подраздел ГФ XIII «Лекарственное растительное сырье и медоды его анализа» включает 23 ОФС и 55 ФС.

Общие требования к лекарственному растительному сырью изложены в ОФС «Лекарственное растительное сырье». В данной статье приведена классификация ЛРС в зависимости от морфологических групп, измельченности, содержания той или иной групп биологически ктивных веществ, приведены основные показатели качества ЛРС:

- подлинность;

- измельченность;

- влажность;

- зола общая;

- зола, нерастворимая в хлористоводородной кислоте;

- органическая и минеральная примесь;

- зараженность вредителями запасов;

- тяжелые металлы;

- радионуклеиды;

- остаточные количества пестицидов;

- микробиологическая чистота;

- количественное определение.

12 ОФС посвящены методам анализа ЛРС и ЛРП. В 8 ОФС описаны требования к методам анализа ЛРС в зависимости от морфологических групп: цветков, плодов, семян, почек, трав, листьев, коры и подземных органов.

1. Макроскопический анализ. Цель – определение подлинности ЛРС по морфологическим признакам.

Подлинность – это соответствие сырья/препарата тому наименованию, под которым оно поступило на анализ. Методы определения подлинности ЛРС различных морфологических групп приведены в соответствующих ОФС («Листья», «Травы», «Кора», «Корни, корневища, луковицы, клубни, клубнелуковицы», «Цветки», «Плоды», «Семена», «Почки»).

 Для проведения макроскопического анализа необходимы знания морфологических признаков вегетативных и генеративных органов растения.

Внешние признаки сырья – изучают невооруженным глазом и при помощи лупы. Методика зависит от морфологической принадлежности ЛРС.

Размеры – определяют с помощью миллиметровой линейки или миллиметровой бумаги. Для объективного определения размеров необходимо провести несколько измерений, для мелких объектов – до 10-20.

Цвет – определяют при дневном освещении. При этом определяют цвет с поверхности, в изломе или на разрезе.

Запах – определяют при растирании, запах твердых объектов определяют при соскабливании скальпелем или при растирании в ступке.

Вкус – определяют на последнем этапе анализа, когда выяснено, что анализируемое сырье не ядовито. Для этого, взяв в рот небольшой кусочек сырья, осторожно жуют его, не проглатывая, и, определив вкус, выплевывают. Можно определять вкус водного извлечения. Для ядовитых объектов вкус не определяется.

 

Схема макроскопического анализа листьев.

		Тип листа
Простой				Сложный
		Черешковый или сидячий
		¯
		Форма, верхушка, основание
		¯
		Характер поверхности, опушение
		¯
		Характер края
		¯
		Характер жилкования
		¯
		Специфические особенности
		¯
		Размеры листовой пластинки (длина, ширина)
		¯
		Цвет
		¯
		Запах при растирании
		¯
		Вкус

 

Схема макроскопического анализа цветков.

	Тип цветка или соцветия
Строение соцветия		Строение цветка (тип околоцветника, характер чашечки и венчика, количество тычинок, пестиков, тип завязи)
	Характеристика цветоноса, опушение
	¯
	Размеры (диаметр цветков, остаток цветоноса)
	¯
	Цвет
	¯
	Запах при растирании
	¯
	Вкус

Схема макроскопического анализа плодов.

	Тип плода
	¯
	Форма плода
	¯
	Строение плода (особенности строения околоплодника)
	¯
	Количество косточек или семян, их форма и строение
	¯
	Размеры (длина, ширина, толщина)
	¯
	Цвет
	¯
	Запах при растирании или соскабливании
	¯
	Вкус

Схема макроскопического анализа подземных органов.

	Тип сырья (корни, корневища с корнями, корневища, корневища и корни)
	¯
	Строение сырья ( тип и строение корневища, корней)
	¯
	Характер поверхности (корней, корневищ)
	¯
	Характер излома (корней, корневищ)
	¯
	Цвет снаружи и на свежем изломе
	¯
	Размеры (длина и толщина корней и корневищ)
	¯
	Запах при соскабливании
	¯
	Вкус

 

Схема макроскопического анализа коры.

	Форма кусков коры (плоские, желобовидные, трубчатые)
	¯
	Характер наружной поверхности
	¯
	Характер внутренней поверхности
	¯
	Характер излома (ровный, зернистый, волокнистый, занозистый)
	¯
	Размеры (длина, толщина)
	¯
	Цвет (с наружной стороны, с внутренней стороны, излома)
	¯
	Запах при соскабливании
	¯
	Вкус

 

Схема макроскопического анализа травы.

			Трава
Стебель		Листья		Цветки		Плоды
¯		¯		¯		¯
Форма (округлый, четырехгранный, ребристый, соломина и.т.д.), характер ветвления, опушенность, специфические особенности, размеры (длина, диаметр у основания), цвет		Расположение (очередное, супротив-ное, мутовчатое), строение и форма по схеме макроанализа листьев.		Расположение на стебле, строение по схеме макроанализа цветков		Строение по схеме макроанализа плодов.

 

2. Микроскопический анализ. Цель – определение подлинности ЛРС по анатомическим признакам. Является основным при анализе измельченного сырья, применяется также при затруднениях в макроскопическом анализе. Основывается метод на глубоком знании анатомической структуры растений и заключается в том, чтобы отыскать характерные диагностические признаки, по которым можно отличить изучаемый объект. Из исследуемого объекта готовят временный микропрепарат, который изучается под микроскопом.

3. Фитохимический анализ.   Для установления подлинности ЛРС используют простейшие качественные реакции на основные действующие или сопутствующие вещества, которые указаны в НД на данное ЛРС. С помощью химических, физико-химических и физических методов проводится количественное определение экстрактивных или основных биологически активных веществ (хроматографические методы, гравиметрический, титриметрический, фотометрический, спектрофотометрический, фотоколориметричесий и др.).

4. Люминисцентный анализ. При рассматривании ЛРС в ультрафиолетовом свете можно наблюдать характерную люминисценцию в зависимости от его химического состава. Этот метод может быть использован для определения подлинности ЛРС.

12345678910Следующая ⇒

Поделиться: