Противогистаминные лекарственные средства

Гистамин - биогенное соединение, образующееся в организме при декарбоксилировании аминокислоты гистидина.

Он является одним из эндогенных медиаторов, участвующих в регуляции жизненно важных функций организма и играющих важную роль в патогенезе ряда болезненных состояний.

В организме существуют специфические гистаминовые рецепторы; которые в настоящее время делятся на 3 подгруппы: Н₁-, Н₂-, Н₃-рецепторы.

Возбуждение периферических Н₁-рецепторов сопровождается спастическим сокращением гладких мышц бронхов и кишечника.

Наиболее характерным для возбуждения Н₂- рецепторов является усиление секреции желудочных желез. Они участвуют также в регуляции тонуса гладких мышц матки, кишечника, сосудов. Вместе с Н₁ - рецепторами Н₂-рецепторы играют роль в развитии аллергических и иммунных реакций.

Существующие гистаминовые рецепторы обладают неодинаковой чувствительностью к противогистаминным веществам разного химического строения, что свидетельствует о различиях в их морфофункциональной организации.

Противогистаминные средства блокируют рецепторы тканей, чувствительные к гистамину. Высвобождение свободного гистамина под влиянием противогистаминных средств практически не изменяется. Не влияют они и на синтез гистамина.

Блокаторы гистаминовых Н₂-рецепторов используют в настоящее время только для снижения секреторной активности желез желудка.

Противогистаминные средства, блокирующие Н₁- рецепторы устраняют или уменьшают следующие виды действия гистамина:

повышение тонуса гладкой мускулатуры бронхов, кишечника, матки; понижение артериального давления; увеличение проницаемости капилляров с развитием отека; гиперемию и зуд при интрадермальном введении гистамина или освобождении в коже эндогенного гистамина. Эти вещества не влияют на стимуляцию гистамином секреции желез желудка.

По химическому строению препараты этой группы могут быть отнесены к следующим рядам соединений:

этаноламины - димедрол, тавегил;

этилендиамины - супрастин;

фенотиазины - дипразин;

поизводные хинуклидина - фенкарол;

тетрагидрокарболины - диазолин;

производные пиперидина - терфенадин.

Помимо специфического антагонизма с гистамином и противоаллергической активности, блокаторы Н₁- рецепторов характеризуются и рядом других свойств.

Так, для димедрола, дипразина и супрастина типично угнетающее влияние на ЦНС - седативный и снотворный эффекты.

Тавегил, фенкарол, терфенадин обладают незначительным седативным действием.

Диазолин на ЦНС практически не влияет, чем существенно отличается от других препаратов.

Большинство препаратов характеризуется более или менее выраженными анестезирующими свойствами.

Для димедрола характерна ганглиоблокирующая активность - может понижать артериальное давление.

Дипразин блоктрует a- адренорецепторы.

Дипразин, димедрол и супрастин обладают умеренными спазмолитическими свойствами; у ряда веществ отмечена М- холиноблокирующая активность.

Вводят препараты энтерально, подкожно, внутримышечно и внутривенно.

Всасываются хорошо как при парентеральном, так и при энтеральном введении.

Длительность действия димедрола, супрастина, дипразина, фенкарола 4 - 6 часов, тавегила 8 - 12 часов, терфенадина - 12 - 24 часа, лоратадина 24 часа. Продолжительность эффекта диазолина может достигать 2 суток и более.

Применяют данную группу препаратов главным образом при различных аллергических поражениях кожи и слизистых оболочек.

Блокаторы гистаминовых Н₁ - рецепторов, угнетающие ЦНС иногда используют с целью снотворного и седативного действия (димедрол).

При заболеваниях печени и почек противогистаминные средства следует использовать с осторожностью.

Лекарственные средства, действующие в области эфферентных нервов (Лекция 3)

Вопросы:

Общая характеристика адренореактивных структур и классификация адренергических лекарственных средств.

Лекарственные средства, возбуждающие адренергические структуры (адреномиметики).

Средства угнетающие адренергические структуры (адреноблокаторы).

Маточные лекарственные средства.

Общая характеристика адренореактивных структур и классификация

Адренергических лекарственных средств

В адренергических синапсах передача возбуждения осуществляется посредством норадреналина. В пределах периферической иннервации норадреналин принимает участие в передаче импульсов с постганглионарных адренергических волокон на эффекторные клетки.

Биосинтез норадреналина осуществляется в адренергических нейронах из тирозина с участием ряда энзимов. В ответ на нервные импульсы происходит высвобождение норадреналина в синаптическую щель и последующее взаимодействие его с адренорецепторами постсинаптической мембраны.

Действие норадреналина на адренорецепторы кратковременно.

Под влиянием МАО происходит окислительное дезаминирование норадреналина.

Существующие в организме адренорецепторы обладают неодинаковой чувствительностью к химическим соединениям. Исходя их этого принципа, выделяют a- и b- адренорецепторы. Основные a- адренорецепторы представлены a₁- и a₂- адренорецепторами. b- рецепторы - b₁-, b₂-, b₃- адренорецепторами. Количественное соотношение в тканях a- и b- рецепторов различно. Так, в сосудах кожи, почек, кишечника, сфинктерах желудочно-кишечного тракта, трабекулах селезенки, радиальной мышце радужки глаза преобладают a-адренорецепторы. Возбуждение a₁- рецепторов приводит к стимулирующему эффекту данных органов (кроме кишечника), a₂ - рецепторов - к угнетающему действию, т. к. их стимуляция тормозит выделение норадреналина. В сердце (b₁), бронхах, сосудах, матке (b₂), в жировой ткани, в гладких мышцах пищеварительного тракта, желчного пузыря (b₃) в основном находятся b - адренорецепторы. Возбуждение b₁- рецепторов приводит к повышению силы и частоты сердечных сокращений, повышению автоматизма и облегчению атриовентрикулярной проводимости в сердце. При стимуляции b₂- рецепторов наблюдается снижение функции эффекторного органа.

Вместе с тем во многих тканях сосуществуют разные типы рецепторов.

Локализацией и соотношением a- и b- адренорецепторов определяется эффект раздражения адренергических нервов, а также реакция на адреномиметические вещества, возбуждающие a- и b-адренорецепторы.

Адренорецепторы принимают участие в регуляции углеводного и жирового обмена. Возбуждение адренорецепторов адреномиметиками сопровождается активацией аденилатциклазы, что приводит к распаду гликогена, освобождению из жировых тканей свободных жирных кислот.

Фармакологическое воздействие на адренергическую передачу нервных импульсов может идти через влияние на синтез, депонирование, угнетение ферментативной инактивации норадреналина, выделение норадреналина из окончаний, нарушение процесса обратного захвата норадреналина пресинаптическими окончаниями и через непосредственное воздействие на адренорецепторы.

Наиболее часто в лечебной практике используют вещества, влияющие на адренорецепторы.

Вещества, стимулирующие их, называют адреномиметиками, а угнетающие - адреноблокаторами.

Учитывая преимущественную локализацию действия, основные средства, влияющие на передачу возбуждения в адренергических синапсах, подразделяют на:

1. Вещества, действующие непосредственно на адренорецепторы:

а) адреномиметики прямого действия - норадреналина гидротартрат, адреналина гидрохлорид, изадрин и др.;

б) Адреноблокаторы - фентоламин, анаприлин;

2. Вещества, влияющие на высвобождение или (и) депонирование норадреналина:

а) симпатомиметики или адреномиметики непрямого действия - эфедрина гидрохлорид;

б) симпатолитики - октадин, резерпин.

⇐ Предыдущая 20 21 22 23 242526 27 28 29 Следующая ⇒